FARMACOLOGIA

ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS CORTICÓIDES

Biomedicina 3º período
Alunos: Jocsã Barros, Maria Eduarda,Mirella
Professor: MSc. Domingos Magno
Introdução

São hormônios produzidos pelas glândulas adrenais, sendo definidos como

naturais ou semi-sintéticos.

Corticoesteróides Naturais – são produzidos pela córtex da adrenal

Corticoesteróides Semi-sintéticos – são análogos estruturais dos naturais

Tem aplicação clínica em:

- terapias de reposição
- necessidades de imunossupressão
- efeito antiinflamatório
Biossíntese dos Corticoesteróides Naturais

A partir do colesterol (LDL) sintetizado utilizando o acetato

Ou

A partir do colesterol obtido da circulação sistêmica

Mecanismos que regulam a biossíntese e liberação dos Corticoesteróides
Naturais

Glicocorticóides
1. CRF – fator liberador de corticotrofina
secretado pelo hipotálamo; age na hipófise
2. ACTH – Hormônio Adreno-corticotrófico ou corticotrofina
secretado pela hipófise anterior; age na córtex da adrenal

Mineralocorticóides
1. Sistema renina-angiotensina
Sinalização celular e efeito dos corticóides
Glicocorticóides Semi-sintéticos

Obtidos a partir de mudanças estruturais dos glicocorticóides naturais

Pela adição de radicais OH- e CH3

Assim temos um aumento de potência, diminuição das atividades

Mineralocorticóides e aumento das atividades Glicocorticóides

Representam este grupo:

 predinisona
 predinisolona
 metilpredinisolona
 dexametasona
 outros...
 Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides

Receptores esteroidais intra-celulares

Penetração passiva dos esteróides para dentro da célula
Fixação a um receptor específico citoplasmático
Ativação do complexo Receptor-Esteróide
Translocação e fixação ao DNA no núcleo
Formação de RNA
Estímulo da síntese de proteínas que mediam os efeitos
fisiológicos ou farmacológicos do esteróide
 Mecanismo de ação

Além de inibir a
Fosfolipase A2, os
glicocorticoides
também inibem a
expressão da enzima
COX2, responsável pela
síntese de prostaglandinas.
Entretanto, eles não inibem
a COX1, responsável pela
formação de tromboxanos.
Então, como efeito final, os
glicocorticoides diminuem o
ácido araquidônico, os
leucotrienos e as
prostaglandinas.
 Farmacocinética dos Glicocorticóides

Absorção Oral – boa, exceto Aldosterona e

Desoxicorticoesterona

Via Intra-Muscular – absorção rápida de sais

solúveis (fosfatos, succinatos)
absorção lenta de sais insolúveis (acetatos)

Via Intra-Venosa – apenas os sais solúveis

ação rápida em casos de
emergência

Os corticóides naturais circulam ligados a uma

proteína transportadora na faixa de 95%.
Os semi-sintéticos circulam ligados em menor
escala.
Estes são metabolizados pelo fígado e
eliminados pelos rins. Esta metabolização é
lenta.
 Vida Média dos Glicocorticóides

Vida Média Plasmática – tempo em que 50% da concentração plasmática cai

Vida Média Biológica – tempo em 50% dos efeitos farmacológicos diminuem

Sendo assim, os esteróides podem ser divididos em:

 Ação breve – cortisol
 Ação intermediária – predinisolona, metilpredinisolona
 Ação prolongada - dexametasona
 Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides

Efeitos Metabólicos

Efeito no Equilíbrio Hidroeletrolítico

Efeito Antiinflamatório

Efeito na Resposta Imunológica

Efeito Antialérgico (anti-histamínico)

Efeito sobre Elementos Figurados do Sangue

Efeitos Gastro-intestinais

Efeitos Cardiovasculares

Efeito sobre o sistema Músculo-Esquelético

Efeito sobre Estado de Ânimo

Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
Efeitos Metabólicos

 Sobre o metabolismo de carboidratos

- favorece o acúmulo de glicogênio hepático e estimula a gliconeogênese

- diminui a captação periférica de glicose (músculo, linfócitos, tecido adiposo)
- elevação da glicemia; glicosúria secundária (efeito diabetogênico)

 Sobre o metabolismo protéico

- aumento do catabolismo protéico

- diminuição na produção de anti-corpos
- mobilização dos aminoácidos dos tecidos
- balanço nitrogenado negativo
- cicatrização lenta

 Sobre o metabolismo dos lipídeos

- favorece a lipólise; aumento de ácidos graxos livres circulantes

- redistribuição de gorduras (face, nuca, supra-escapular e perda de tecido
adiposo nas extremidades)
 Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides

Efeito no Equilíbrio Hidroeletrolítico

- retenção de Na+ e eliminação de K+ e H+

- hipocalemia e alcalose metabólica
- edema
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides

Efeito Antiinflamatório

- Base fundamental do uso clínico destas drogas

- Inibição da vasodilatação, da permeabilidade vascular, de exudato e
da proliferação celular típicos dos processos inflamatórios

Este efeito é inespecífico e independente do agente desencadeante, seja

ele físico, químico ou infeccioso.
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides

Efeito na Resposta Imunológica

- Diminui a competência do sistema imune

Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides

Efeito Antialérgico (anti-histamínico)

- Contraditório
- Supressão inespecífica da resposta inflamatória???
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides

Efeito sobre Elementos Figurados do Sangue

- diminuição do número de linfócitos e eosinófilos

- incremento do número de hemácias, plaquetas e neutrófilos
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides

Efeitos Gastro-intestinais

- diminuição da produção da barreira de muco no estômago

- incremento da produção de ácido clorídrico e pepsina
 Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides

Efeitos Cardiovasculares

- aumento da reatividade vascular aos vasoconstrictores

- hipertensão arterial sistêmica
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides

Efeitos sobre o sistema Músculo-Esquelético

- diminuição da absorção de Ca2

- redução da consolidação de fraturas e da densidade óssea
- retardo no crescimento de filhotes

Efeitos no SNC
 Euforia
 Depressão
 Sintomas psicóticos
 Labilidade emocional
 Interações Medicamentosas

Aceleração do metabolismo dos esteróides

- uso de barbituratos, hidantoínas, anti-histamínicos ou Rifampicina

Uso concomitante com diuréticos

- hipocalemia mais significativa

Uso concomitante com anticolinérgicos ou antidepressivos

- aumento drástico da PIO

Uso de Insulina ou Hipoglicemiantes orais

- o corticoesteróide promove uma necessidade de maior dose
 Precauções e Contra-indicações

Proibidos na presença de
- úlceras estomacais, osteoporose, micoses, psicoses, tuberculose

Uso com muito cuidado em

- diabéticos, hipertensos, IC, epiléticos, IR e
na presença de enfermidades infecciosas
 Relação de Fármacos Esteróides

• Lista de Fármacos Esteróides

Comparação entres os principais
Corticosteróide Potência antiinflamatória Potência de retenção de Na

Ação curta (12 hs)

Hidrocortisona 1 1

Cortisona 0.8 0.8

Fludrocortisona 10 125

Ação interm(12-36hs)

Prednisona 4 0.8

Prednisolona 5 0.8

metilprednisolona 5 0.5

Triancinolona 5 0

Ação longa (36-72 hs)

Parametasona 10 0

Betametasona 25 0

Dexametasona 25 0

flumetasona 30 0
Condições Clínicas relacionadas com a terapia corticoesteroidal

Quimioterapias

- dexametasona, metilpredinisolona
- avaliar situação de aplicação da droga

Artrites

- predinisolona, dexametasona
- adequar dose dependendo da etiologia e resposta do paciente
Conclusão

Os Antiinflamatórios corticóides são uma dos de medicamentos

mais consumidos em todo o mundo, muitos fazem uso de forma
indiscriminada . Contudo, podem provocar ou desencadear vários
problemas dentre os quais são de ordem gastrointestinais,
cardiovasculares, renais, hematológicos e hepáticos, pelo que as
pessoas devem tomar estes medicamentos durante o menor tempo
possível para alívio sintomático.