UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGIA
ASIGNATURA: FARMACOLOGIA

GLUCOCORTICOIDES
GLUCOCORTICOIDES
Generalidades

Mineralocorticoides: ALDOSTERONA

Glucocorticoides: CORTISOL

Andrógenos
 GLUCOCORTICOIDES
Eje hipotálamo - hipófisis – adrenal (HHA)

Rhen T, Cidlowski J. Antiinflammatory Action of Glucocorticoids - New Mechanisms for Old Drugs. N Engl J Med 2005;353:1711-23.
PATRON DE SECRECION DE CORTISOL
HORMONAS ESTEROIDEAS
Síntesis
 CORTISOL
Estructura química

Esencial para
el efecto MC
Esencial para
el efecto GC
Potencia óptima
de efecto GC

Esencial para el
efecto GC y MC
 GLUCOCORTICOIDES
Mecanismos moleculares de acción
GENOMICOS
Activación de genes
Anexina.1, receptor β2 adrenérgico, inhibidor del NFkB, IL-1RA, IL-10, etc

Represión de genes
Directo: CRF, osteoclacina, etc.
Indirecto: Citocinas (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-11, IL-13, IL-16, IL-17, IL-18,
TNFα, GM-CSF; quimiocinas: IL-8, RANTES, MIP-1α; enzimas: NOi sintasa,
COXi; receptores: NK-1, NK-2, bradicinina

NO GENOMICOS
 Efecto en sistemas de segundos mensajes
 Regulación de canales iónicos de membrana
 Regulación de la señalización del receptor de la célula T (TCR)
 Efecto en la señalización de la proteína G
 Estimulación de la liberación de Src cinasa

Grzanka A, Misiołek M, Golusinski W, Jarza J. Molecular mechanisms of glucocorticoids action: implications for treatment of
rhinosinusitis and nasal polyposis. Eur Arch Otorhinolaryngol (2011) 268:247–253.
 GLUCOCORTICOIDES
Mecanismos moleculares de acción
Mecanismo genómico
 GLUCOCORTICOIDES
Mecanismos moleculares de acción
Mecanismo genómico y no genómico

Alangari A. Genomic and non-genomic actions of glucocorticoids in asthma. Ann Thorac Med. 2010; 5(3): 133-9.
 GLUCOCORTICOIDES
Efectos

METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
 GLUCOCORTICOIDES
Efectos

METABOLISMO:
 CARBOHIDRATOS: Efecto HIPERGLICEMIANTE:
↑síntesis hepática de glucosa y glucógeno
(gluconeogénesis y glucogenogénesis), ↓ captación
periférica de glucosa por tejidos periféricos (excepto
sistema nervioso y miocardio).

 LÍPIDOS: Inducen lipólisis (acción permisiva sobre

las catecolaminas). Inducen redistribución de la grasa
corporal.

 PROTEÍNAS: Induce catabolismo proteico.

 GLUCOCORTICOIDES
Efectos

Balance hidroelectrolítico (efecto mineralocorticoide):

Facilitan reabsorción de Na+ y eliminación de K+.

Sistema cardiovascular: aumento de la sensibilidad

vascular a vasopresores (catecolaminas), disminuye
síntesis de vasodilatadores → HTA

Metabolismo del Calcio: ↓ absorción intestinal de Ca++ y

aumentan su excreción renal.
 GLUCOCORTICOIDES
Efectos

Efectos hematológicos: ↑ Hb y Hcto, neutrofilia,

linfopenia, eosinopenia y trombocitosis.

SNC: Modulan conducta, estado de ánimo,

conocimiento, patrones de sueño y recepción de
impulsos sensoriales.

Sistema endocrino: inhiben liberación de CRH, ACTH,

GH, TSH y LH.

Pulmones: ↑ secreción de surfactante pulmonar

(inductores de maduración pulmonar fetal)
 GLUCOCORTICOIDES
Efectos sobre el sistema inmune
 ↓ Linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos, ↑ neutrófilos.

 Inhiben al macrófago: ↓ expresión de CHM II, síntesis de citocinas,

producción de PGs, expresión de ONSi.

 Inhiben la activación y proliferación de los linfocitos B.

 Inhiben activación de los linfocitos T: disminuyen la producción de IL-2 e

interfieren con su acción, e inducen su apoptosis (linfopenia).

 Inhiben el acceso de leucocitos al foco

inflamatorio (redistribución).

 Bloquean funciones de los neutrófilos.

 GLUCOCORTICOIDES
Efectos sobre el sistema inmune

 Inhiben la expresión de genes proinflamatorios que codifican

numerosas citocinas, quimiocinas y moléculas de adhesión celular.

 Inducen la transcripción de genes antiinflamatorios, que

incrementan la síntesis de proteínas antiinflamatorias como IL-10,
IL-1RA, etc.

 Inducción de la biosíntesis de endocanabinoides, a través de un

mecanismo no genómico, los cuales tienen efectos
inmunomoduladores (inmunosupresores) y antiinflamatorios.

 Inhiben la degranulación del mastocito.

 Inhiben la liberación de histamina por los basófilos.

 GLUCOCORTICOIDES SINTETICOS
Relación estructura - actividad

GC (4) GC (10)
MC MC (125)

GC (5) GC (25)
MC MC (casi 0)
GLUCOCORTICOIDES SINTETICOS
Relación estructura - actividad

Menor efecto a nivel del metabolismo de

glúcidos, proteínas y calcio (hueso)
GLUCOCORTICOIDES
Propiedades farmacológicas

Laguna del Estal P. Bases del tratamiento con glucocorticoides. Emergencias 2001;13:S2-S9
 GLUCOCORTICOIDES
Farmacocinética

 Administración: oral, IM, IV o tópica.

 Vía oral: rápida absorción (en menos de 30 min).
 Vía intravenosa: ésteres hidrosolubles.
 Vía intramuscular: la velocidad de absorción depende de la solubilidad
del compuesto:

 Sales solubles (succinato sódico, fosfato sódico) absorción rápida.

 Esteres insolubles (acetatos, acetonitas) absorción retardada,
acción prolongada.

 Otras: vía tópica: piel y mucosas; vía respiratoria, intra-articular.

 GLUCOCORTICOIDES
Vías de administración

SISTEMICA TOPICA
RESPIRATORIA
Hidrocortisona Betametasona
Betametasona Clobetasol Beclometasona
Dexametasona Fluocortolona Budesonide
Prednisona Hidrocortisona Fluticasona
Prednisolona Mometasona
Metilprednisolona Diflucortolona
Deflazacort Fluocinolona
Flumetasona
GLUCOCORTICOIDES
TOPICOS (PIEL)
Clasificación
 GLUCOCORTICOIDES
Farmacocinética

 Unión a proteínas variable (CBG, albúmina).

 Vida media biológica variable.

 Metabolismo hepático: inicialmente oxidación o reducción (compuestos

inactivos), seguido de hidroxilación y, finalmente, conjugación con sulfato o
glucurónido (ésteres hidrosolubles).

 Excreción renal; la eliminación biliar y fecal es poco importante. La

excreción urinaria de GC sin metabolizar es mínima.

 Prednisona, metilprednisona y deflazacort son PRODROGAS, deben ser

metabolizadas en hígado para transformarse en sus compuestos activos
respectivos (prednisolona, metilprednisolona y desacetildeflazacort).
 GLUCOCORTICOIDES INHALADOS

DESTINO DE LOS GC INHALADOS

Barnes N. 2007. The properties of inhaled glucocorticoids. Primary Care Respiratory Journal;16(3):149-154.
 GLUCOCORTICOIDES INTRANASALES

Allen DB. 2000. Systemic effects of intranasal steroids: An endocrinologist’s perspective. J Allergy Clin Immunol;106:179-190.
GLUCOCORTICOIDES
Indicaciones

Laguna del Estal P. Bases del tratamiento con glucocorticoides. Emergencias 2001;13:S2-S9
 GLUCOCORTICOIDES
Usos terapéuticos

CUADROS INFECCIOSOS ???

Neumonía por P. carinii

en pacientes con SIDA

PERJUDICIAL Meningitis por H.

influenzae
BENEFICIOSO
USO DE GC
EN CUADROS Choque séptico ???
INFECCIOSOS
 GLUCOCORTICOIDES
Vía de administración - indicación

Oral Terapia de reemplazo, alergia, asma, enfermedades

autoinmunes, leucemias, linfomas, distrofia muscular,
rechazo de órganos, síndrome nefrótico, etc

Inhalada Asma, EPOC

Nasal Rinitis alérgica, rinitis vasomotora.

Ocular Conjuntivitis alérgica, iritis, keratitis, neuritis óptica,
lesión corneal, etc
Tópica Dermatitis alérgica de contacto, atópica, seborreica,
eczemas, psoriasis, picaduras de insectos, etc.

Parenteral Lesión espinal aguda, reacciones alérgicas, anemias,

sepsis, edema cerebral.
Rectal Hemorroides, proctitis
EFECTOS ADVERSOS
 GLUCOCORTICOIDES
Efectos adversos

Reacciones adversas agudas:

Son raras.
Entre ellas: - Reacciones de hipersensibilidad,
- Cuadros psicóticos.
- Pancreatitis aguda (dosis altas).

Reacciones adversas crónicas:

Frecuentes con el uso prolongado y altas dosis.
 GLUCOCORTICOIDES
Efectos adversos crónicos

SÍNDROME DE CUSHING O HIPERCORTISOLISMO IATROGÉNICO.

SUPRESIÓN DEL EJE HHA

MAYOR RIESGO DE INFECCIONES (ej: reactivación de TBC).

HIPERGLICEMIA E INSULINO-RESISTENCIA
(“diabetes de esteroides”).

OSTEOPENIA Y OSTEOPOROSIS: Inhiben al osteoblasto,

↑ número de osteoclastos, ↓ absorción intestinal de Ca++ y
↑ excreción renal → ↑ PTH → induce resorción ósea.

↓ MASA MUSCULAR, DEBILIDAD Y FATIGA MUSCULAR.

DEFICIENTE CICATRIZACIÓN DE LAS HERIDAS.

 GLUCOCORTICOIDES
Efectos adversos crónicos

HIPOKALEMIA (efecto mineralocorticoide).

↑ PESO Y REDISTRIBUCIÓN DE LA GRASA CORPORAL (obesidad

centrípeta), “cara de luna llena” y “joroba de búfalo”.

RETRASO DEL CRECIMIENTO EN NIÑOS.

RETENCIÓN DE SODIO Y AGUA (riesgo de HTA y/o IC)

TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS.

ESTRÍAS ATRÓFICAS EN LA PIEL.

↑ COLESTEROL, ALTERACIÓN DE LÍPIDOS EN SUERO.

 GLUCOCORTICOIDES
Efectos adversos crónicos

IRREGULARIDADES MENSTRUALES, INFERTILIDAD.

CATARATAS (más riesgo en niños) y ↑ PRESIÓN INTRAOCULAR.

RIESGO DE EVENTOS DIGESTIVOS SERIOS (p.e. úlcera péptica)

OSTEONECROSIS (cabeza de fémur, más común)

 GLUCOCORTICOIDES
Efectos adversos – administración tópica
• Inhalados:  Disfonía,
 Candidiasis orofaringea,
 Tos
 Faringitis
 Broncoconstricción refleja

• Uso Intranasal:  Sequedad

 Irritación
 Epistaxis
 Ulceración y perforación del Septum
 Alteraciones en el olfato.

• En ojos:  Ulceras corneales,

 Disminución de la función visual
 Aumento de la presión intraocular

• En piel:  Atrofia subcutánea

 Hipopigmentación local
 GLUCOCORTICOIDES
Efectos adversos por órgano y sistema
ORGANO/SISTEMA EFECTOS ADVERSOS
GLÁNDULA Atrofia adrenal, Sindrome de Cushing
SUPRARRENAL
SISTEMA Dislipidemia, HTA, trombosis, vasculitis
CARDIOVASCULAR
S.N.C. Cambios en el comportamiento, memoria
y humor (ej: psicosis inducida por GC),
atrofia cerebral
TRACTO GI Sangrado GI, pancreatitis, úlcera péptica

SISTEMA INMUNE Inmunosupresión extensa, activación de

enfermedades infecciosas latentes
PIEL Atrofia, retardo en la cicatrización de
heridas, eritema, hipertricosis, acné,
telangiectasias, petequias, otros.
SISTEMA MÚSCULO- Necrosis ósea, atrofia muscular,
ESQUELÉTICO osteoporosis, retardo en el crecimiento
longitudinal del hueso
OJOS Cataratas, glaucoma

RIÑÓN Aumento en la retención de sodio y

excreción de potasio
SISTEMA Retardo de la pubertad, retardo del Williams Textbook of Endocrinology
REPRODUCTOR crecimiento fetal, hipogonadismo.
Rhen T, Cidlowski J. Antiinflammatory Action of Glucocorticoids - New Mechanisms
for Old Drugs. N Engl J Med 2005;353:1711-23.
 GLUCOCORTICOIDES
Efectos terapéuticos
Efectos adversos

Hoes J, Jacobs J, Buttgereit F and Bijlsma J. 2010. Current view of glucocorticoid co-therapy with DMARDs in rheumatoid arthritis. Nature Reviews
Rheumatology; 6:693-702
 GLUCOCORTICOIDES
Precauciones

• Durante su uso vigilar niveles de glicemia, glucosuria,

aparición de edema, cifras de TA, niveles de K+ sérico,
presencia síntomas sugestivos de úlcera péptica, osteoporosis,
infecciones ocultas, cataratas.

• La dosis debe mantenerse lo mas baja posible (días alternos si

es posible) y al retirarse no debe hacerse de forma brusca.

• Deben usarse con GRAN PRECAUCION en pacientes con:

ulcera péptica, cardiopatía e hipertensión con insuficiencia
cardiaca, psicosis, diabetes, osteoporosis, glaucoma, ciertas
infecciones como varicela y TBC.
 GLUCOCORTICOIDES
Recomendaciones para la suspensión del tratamiento

Retirada progresiva: prevenir déficit de cortisol por supresión del eje HHA.

1. Tratamiento a días alternos, doblando la dosis habitual el día "sí";

posteriormente, disminuir la dosis paulatinamente a intervalos variables. Este

régimen tiene el inconveniente de que pueden reaparecer los síntomas

inflamatorios de la enfermedad de base durante los días "no".

2. Tratamiento diario, con disminución progresiva de la dosis diaria.

Suspensión inmediata: Psicosis esteroidea

Úlcera corneal por herpes-virus
 GLUCOCORTICOIDES
Medidas para prevenir la aparición de efectos adversos

• Identificar factores predisponentes para el desarrollo de complicaciones:

• TBC activa o reciente, micosis sistémicas, otras infecciones crónicas
• DM, intolerancia a la glucosa
• Osteoporosis
• Antecedentes de úlcera péptica activa o latente, o gastritis
• HTA u otras enfermedades cardiovasculares
• Antecedentes de enfermedades psiquiátricas

• Controlar las calorías ingeridas

• Restringir la ingesta de sodio

• Administrar suplementos de potasio, si es necesario

 GLUCOCORTICOIDES
Medidas para prevenir la aparición de efectos adversos

• Administrar antiácidos, si es necesario

• Prescribir una pauta a días alternos siempre que sea posible. En

tratamientos prolongados suspender la terapia tras una reducción
progresiva de la dosis

• Reducir el riesgo de osteoporosis

• Asegurar una ingesta de calcio elevada (1.200 mg/día)
• Administrar vitamina D si es necesario
• Administrar tratamiento hormonal sustitutivo en mujeres
posmenopáusicas y hombres con hipogonadismo de ser necesario.
• En pacientes con riesgo elevado, administrar bifosfonatos
profilácticamente
 GLUCOCORTICOIDES
Interacciones

• Fármacos inductores hepáticos como fenobarbital, fenitoína, carbamacepina y/o

rifampicina: aumentan el metabolismo de los GC.

• AINEs: aumento del riesgo de ulcera péptica y hemorragia digestiva.

• Estrógenos: alteran el metabolismo y la unión a proteínas de los GC.

• Ciclosporina: Los GCs potencian su toxicidad

• Digitálicos: incrementan la posibilidad de arritmias o toxicidad digitálica asociada

a hipokalemia.

• Diuréticos: Los efectos natriuréticos y diuréticos de estos medicamentos pueden

ser disminuidos por las acciones de retención de agua y sodio de los GC, y
viceversa. El uso concomitante con diuréticos excretores de potasio puede resultar
en hipokalemia severa.
“Si una persona es perseverante, aunque
sea dura de entendimiento, se hará
inteligente; y aunque sea débil se
transformará en fuerte”
Leonardo Da Vinci

GRACIAS POR SU ATENCION…

 GLUCOCORTICOIDES
SELECCIÓN DEL AGENTE

De acción corta: Hidrocortisona: manejo de la insuficiencia suprarrenal,

dermatosis, tratamiento de la colitis ulcerosa.

De acción intermedia:
Prednisona, prednisolona: terapia sustitutiva, hipercalcemia, desordenes
reumáticos y del colágeno, dermatológicos, oculares, gastrointestinales,
enfermedades neoplasicas, transplante de órganos, estados alérgicos, La
prednisona no esta disponible parenteral. La prednisolona si y se prefiere en
pacientes con problemas hepáticos.
Triamcinolona: para inhalación en asma y broncoespasmo, insuficiencia
suprarrenal, desordenes reumáticos y del colágeno, alergias, infiltraciones.
Metilprednisolona: agente antiinflamatorio e inmunosupresor.

De acción prolongada: Dexametasona, betametasona: en inflamación

crónica en forma sistémica o local, alergias, enfermedades hematológicas,
neoplásicas y autoinmunes. También pueden usarse para el edema cerebral,
shock séptico, antiemético y como diagnóstico
 GLUCOCORTICOIDES
INHALADOS
Características farmacológicas
Beclometasona Beclometasona Budesonida Fluticasona Ciclesonida Mometasona
(dipropionato) (monopropionato)
Biodisponibilidad oral (%) <1 26 11 <1 <1 <1
Depósito pulmonar (%) 51 * 28 16 52 14
Afinidad por el receptor 53 1,345 935 1,800 12 2,200
Unión a proteínas: libre (%) 87:13 87:13 88:12 90:10 99:1 99:1
Vida media (h) 0.5 2.7 2.8 7.8 0.36 4.5
Volumen de distribución (L) 20 424 183 318 207 152
Clearance (L/h) 15 120 84 69 152 53.5

Sobande P, Kercsmar C. Inhaled Corticosteroids in Asthma Management. Respiratory Care. 2008;53(5):625-634.

Efectos adversos potenciales de los GC inhalados

Efectos adversos locales
Disfonía
Candidiasis orofaringea
Tos
Efectos adversos sistémicos
Supresión adrenal
Osteoporosis
Adelgazamiento de la piel y
púrpura
Aumento de peso
Cataratas
Glaucoma
Trastornos metabólicos (glicemia)
↑ infecciones pulmonares
Retardo del crecimiento en niños