INMUNOLOGÍA

Integrantes:
Ricardo Palma María Sol Peña
Michelle Pazmiño Fernando Valdivieso
1
 Sistema inmune Primera línea de Animales albergan
innato está presente defensa contra m.o. en intestino,
en todos los animales patógenos órganos y sup. tejidos

Invertebrados no Capacidad de
poseen inmunidad eliminar y discriminar
basada en patógenos del resto
anticuerpos de m.o.

Euprymna scolopes
V. fischeri 2
 Interacción animal-
Condiciones nutricionales
comunidad microbiana
son impuestas por el
han influenciado en la
hospedero
evolución animal

Comunidad microbiana Especificidad

beneficiosa en el tracto multifactorial. M.o.
digestivo, hábitat más deben ser capaces de
estudiado crecer y vencer a otros

Función: digestión,
Estudio gen 16S rRNA
proveer nutrientes,
indica la especificidad de
protección contra
m.o. se conserva a nivel
patógenos y estimulación
de genes funcionales
de respuesta inmune

3
 Órganos específicos
Interacciones simbionte-
pueden crear
sist. inmune del hospedero
microambientes. Proteger
establecen y regulan las
de colonizaciones
comunidades microbianas
patogénicas

Sistemas inmunes de los

Vertebrados utilizan ambos animales se clasifican: 1)
tipos de respuesta inmune inmune innata o 2) inmune
adaptativa

Hirudo verbana (sanguijuela)

Dos tipos de simbiontes dominantes a lo largo de su
tracto digestivo: Aeromonas veronii y Rikenella-like Los invertebrados en
species ausencia de anticuerpos,
combaten patógenos y
fomentan la simbiosis

4
Sistema inmune innato de los
invertebrados carece de
memoria inmunológica
robusta

5
• En este estudio
seleccionaron algunas
especies de invertebrados
• Representan diferentes
linajes filogenéticos
• Pistas sobre cómo el
sistema inmune innato
ayuda a organizar a la
microbiota

6
 Sistema inmune de los invertebrados
Carecen de
Carecen de principales
inmunidad actores Los linfocitos B y T están
Primeras asociaciones con m.o, ausentes
adaptativa moleculares
invertebrados requirieron (anticuerpos) y celulares
sistemas sofisticados para (RAG)
reconocer y diferenciar m.o.
beneficiosos de patogénicos.
Existen indicios de También de No han sido
funciones inmunológicas respuestas conservadas
adaptativas alternativas o similares a evolutiva-
anticipatorias la memoria mente

Han montado Sistema inmune

respuesta de innato
defensa interactúa
eficiente diferente con
simbiontes que RAG (genes activadores
contra de la recombinación)
patógenos con patógenos

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 Mecanismos inmunológicos alternativos
anticipatorios y similares a la memoria Efectores inmunes adaptativos

Proteínas relacionadas
con fibrinógeno
Capacidad de generar
Carecen sistema
proteínas altamente
inmunitario adaptativo Hemolinfa del caracol en
diversos y polimórficos
(anticuerpos) respuesta a parásitos trematodos
en respuesta a m.o. Biomphalaria glabrata

Descubrimiento de un Moléculas de
Capacidad de reconocer adhesión molecular
sistema inmune
a los tejidos propios vs.
adaptativo adicional y
los no propios
alternativo del síndrome de Down (DSCAM)
en Drosophila melanogaster.

Inmunidad anticipatoria
Cebado inmune
y similar a la memoria
aún no se han
descubierto Exhibir una respuesta inmune más
eficiente después de una segunda
exposición (mediada por microbiota
intestinal)
8 Anopheles gambiae
 Sistema inmune de
invertebrados

Factores asociados con

la inmunidad innata

Patrones de Células fagocíticas

Defensa humoral
reconocimiento (inmunidad celular)

Interacción entre Aparte de la respuesta

Común para todos los
receptores del inmune celular,
eucariotas (excepto a
hospedero y ligandos mecanismos acelulares
nivel tisular)
del m.o basados en químicos 9
Patrones de reconocimiento (PR)
Basado en el Hospedero detecta
componentes bacterianos Permite a los receptores
reconocimiento de m.o. MAMPs de m.o. patógenos y no patógenos,
reconocer la presencia de
por receptores de PR PGN, LPS, Omps, patógenos discriminar entre asociaciones beneficiosas y
(PRRs) flagelinas → PAMPs
patógenas.

También de PRRs → TLRs, PGRPs

PGN, LPS, Omps no son microorganismos (proteínas de
específicos del patógeno beneficiosos → término reconocimiento de
más general (MAMPs) peptidoglicano)

Activan los efectores de la

inmunidad innata
humoral y celular
(fagocitos, AMPs y ROS)

10
Células fagocíticas
Hemocitos fagocíticos Interacciones entre m.o. y
circulantes llegaron a ser hemocitos puede ser
omnipresentes altamente específica

Es importante para Estudios con diferentes

establecer y mantener la especies de moscas y
simbiosis en invertebrados mosquitos han demostrado

Hematopoyesis y el
Hemocitos participan en la desarrollo de otros
preparación del sistema componentes del SII
inmune para el desafío pueden estar influenciados
bacteriano por la presencia de
simbiontes bacterianos
11
Defensa humoral

Constituyen la Producción de ROS

Animales poseen Se incluye la producción
respuesta humoral y (oxidan los lípidos y las
mecanismos acelulares de AMP (Lisan las
organizan a la proteínas, y daña el
basados en químicos células)
comunidad microbiana ADN)

ROS Y AMP son En invertebrados, el

Tanto los simbiontes mecanismos efectores sistema de
como los patógenos inmunitarios y se complemento ayuda a
deben superar esto conservaron durante la la detección de m.o. y
evolución MAMPs
12
 Integración

Invertebrados usan el SII para interactuar con simbiontes

Modelos, descubrir rutas adicionales y revelar mecanismos inmunológicos nuevos

La falta de señales
Los tres mecanismos propuestos explican cómo los hospederos diferencian entre
de daño puede
simbiontes y patógenos
promover el
mantenimiento del 1) Interacción MAMP-PRR induce una respuesta inmune alterada conduciendo a la tolerancia del
simbionte simbionte
2) Los simbiontes secuestrados en tejidos, órganos o células median diálogo molecular regularse
localmente.
3) La señalización mediado por DAMPs y MAMPs conduce a una mayor respuesta inmunitaria y
eliminación por parte del huésped

El resultado de 1 o 3 de procesos, asociación sana y estable llamada simbiosis

13
Primer mecanismo
Señales recíprocas son
Señales de reconocimiento requeridas.
secuenciales por parte de
ambos (MAMPs y PRRs) La simbiosis de E. scolopes-
V. fischeri

El áfido del guisante limita el

Eventos de señalización
número de interacciones entre
múltiple permiten la
los MAMPs y los PRRs →
colonización de m.o.
repertorio reducido de
apropiados y modifican la
señalización y efecto
respuesta inmune de defensa
inmunológicos

14
 Segundo mecanismo

Diferencias temporales o
Condiciones de
espaciales, fisiología/
especificidad del tejido
anatomía crean zonas de
para seleccionar m.o.
tolerancia (simbiontes se
particulares
desarrollan)

Comunidades
microbianas: edad, Condiciones físicas para
promover especificidad de
salud y dieta del simbiontes y secuestrarlos
hospedero y presencia a tejidos específicos
de antibióticos

Los simbiontes pueden

llegar a ser patogénicos
en un nuevo sitio y
ilícitos a la respuesta
inmune

15
Tercer mecanismo

Requiere evitar la
La integración de MAMP y
estimulación de la
DAMP provoca una
señalización mediada por
respuesta inmune
MAMP y DAMP

En Hydra spp. la
combinación de dos señales
(flagelina y daño del tejido)
es requerido para inducir
una respuesta inmune

16
 Modelos de simbiosis en invertebrados

Euprymna scolopes Hirudo verbana Cnidarios Hidra

Acyrthosiphon
pisum
17
 • Simbiosis entre: Euprymna scolopes–Vibrio fischeri

• Introducción
• Patrones de reconocimiento en el calamar
TEMARIO

• Fagocitosis
• Desarrollo y maduración del SII
• Factores químicos
• Otros factores (C3)

¿Qué factor creen que fue el primero y cuál es ahora el

más importante en la simbiosis?
Inmunología 18
 Simbiosis entre: Euprymna scolopes–Vibrio fischeri

Secretan PRR → reconocen MAMP

Sistema circulatorio
cerrado

hemocitos fagocíticos ROS, neutralización

(células sanguíneas de los artrópodos)

Interactuar con simbiontes y no contra iluminación

simbiontes

Bacterias influyen en el desarrollo animal e interactúan con el sistema inmune innato del huésped

Inmunología 19
¿ Dónde se encuentran?

En espacios de criptas revestidos de

epitelio

conectados al medio ambiente

conductos terminan en la cavidad

del manto del huésped

desarrollo de la simbiosis
no esta involucrado el simbionte
Etapa con simbiontes

V. fischeri → 0,1% de 106 por ml de agua

(McFall-Ngai, 2002)
20
Inmunología
Patrones de reconocimiento en el calamar

Lo más importante es reconocer : MAMP bacterianos (PNG)

ciliados superficiales secretan moco
¿ ESPECIFICIDAD ?
V. fischeri domina esta biopelícula y otras bacterias ambientales
no

EsPGRP2

EsPGRP1
LPS derivados de PNG
morfogénesis inducida

MAMP (PNG o LPS) → función beneficiosa al inducir el desarrollo adecuado del tejido en el huésped.

Inmunología 21
Fagocitosis en el calamar

Hemocitos → a través del epitelio pueden diferenciar entre bacterias

para interactuar con los simbiontes simbióticas y no simbióticas ?

V. fischeri tiene baja “actividad” de unión

especificidad de esta interacción simbiótica
(Nyholm et al., 2009)
tolerancia del huésped inducida por simbiontes

Mecanismo desconocido (eliminación del gen )

EsPGRP5, NOS y un ortólogo de calamar del

complemento C3 se expresan de acuerdo al estado de
colonización

Inmunología 22
¿Cómo se desarrolla el sistema inmune del huésped juvenil en respuesta a la colonización?

Maduración
(Wlodarska, 2010)
Tolerancia
Desarrollo

hemocitos con bacterias internalizadas criptas de no se han observado bacterias englobadas en los
hospedadores colonizados hemocitos
juveniles adultos

Respuesta inmune celular es alterada por los simbiontes y madura en respuesta a la colonización

Inmunología 23
Factores químicos Problema
microbicidas
produce peroxidasa
H2O2 ácidos hipohalosos (ácido hipocloroso)
de haluro

órgano de luz

Solución

expresión de una catalasa periplásmica que degrada el H2O2

genes potenciales de desintoxicación del óxido nítrico y reductasas

simbionte y / o el huésped pueden ajustar la respuesta inmune innata para facilitar la colonización
Inmunología 24
 Otros factores
inmunes innatos

Proteomas
Se han identificado
hemocíticos
miembros de la
encontraron varias
Gene Cured/ Sym ct cascada del
proteínas con
Naive ct complemento (C3)
tioéster
EsC3 34,04 ± 0,76 NA#
(Collins et al., 2012)
Miembros de un (Schleicher & Nyholm, 2011)
V. fischeri amortigua
sistema similar al
la respuesta del
complemento o
complemento en
como inhibidores de
hemocitos
la proteasa

Inmunología 25
 • McFall-Ngai et al 2009

26
Inmunología Simbiosis entre E. scolopes – V. fischeri 26
 Hirudo verbana
Este invertebrado alberga comunidades
microbianas simples.

Aeromonas veronii y Rikenella-like bacterium son

las bacterias dominantes en el tracto digestivo.

Función:
1. Digestión de la sangre ingerida.
2. Generación de nutrientes y vitaminas.
3. Resistencia a colonización de bacterias
patógenas.

Su inmunidad es mediada por hemocitos. Además

se han identificado varios AMP’s. Se predice que
la codificación de PRRs.

Aeromonas 27
 A. Distribución de bacterias de la vejiga:
verde, β-proteobacteria, rojo,
Bacteroidetes, azul, bacterias.

B. Imagen FISH de la Rikenella like

bacterium (roja) a lo largo del epitelio
del cultivo, núcleos de células epiteliales
teñidas con DAPI.

C. Aeromonas (rojo) asociada a la

superficie celular de un hemocito de
sanguijuela ; microcolonias mixtas que
muestran tanto Aeromonas (verde) como
la Rikenella (roja).

Interacción entre Rikenella y Aeromonas,

permitiría la colonización del tracto digestivo.
Podría existir una ruta simple y directa para la
transmisión vertical de simbiontes microbianos desde
28
el cultivo original hasta el capullo.
 Fagocitosis en Hirudo verbana
El complemento de la sangre ingerida de
vertebrado permanece activo durante dos días en
el tracto intestinal.
Rikenella esta asociada a la mucosa o matrices de
polisacáridos.
Los hemocitos confieren especificidad a la
relación con A. veronii. Las bacterias fagocitadas
tenían una mutación T3SS y T2SS.
El tipo salvaje de A. veronii no interfiere con la
fagocitosis de otros organismos. Es decir no existe
protección cruzada.
En ratones, la bacteria con mutación tiene una
reducción en su virulencia. El T3SS se relaciona
con citotoxicidad de macrófagos en ratones.
29
Simbiosis bacteriana en Hydra spp
• Falta de células fagocíticas móviles  posible
estudio de la respuesta inmune de células ecto y
endodérmicas.

Características (Protección)
AMP

PRR

Cascada de señalización
 κB vía (NF-κ B vía)

Capa glucocáliz

30
 Los consorcios microbianos de Hydra spp
Capaces de dar forma a su microbiota
epidérmica vs hongos patógenos Microbionta
H. Vulgaris

distinto

Alberga más Presencia

especies. alfaproteobacteria ≠ Mecanismos para
relacionada con dar forma a estas
Permisivo para comunidades
una gama más Rickettsia y
microbianas

H. Oligactis
amplia de Ehrlichia spp . Fomento de un
entorno
microorganismos adecuado

Reconocimiento
microorganismos
Establecimiento específicos
de la comunidad

31
Respuesta inmune
Inducción incluso más fuerte
Secreción de un daño tisular de los genes de defensa
Depende de 2 componentes o señal de peligro (DAMP)
independiente

Flagelina bacteriana (MAMP) Hydra spp. no codifica TLR

Reconocimiento por 2 proteínas

Hydra Toll-interleukin-1 (HyTRR)

Respuesta a flagelina Hydra leucine-rich-repeat 2 (HyLRR-2)

Distinguir patógenos de
simbiontes

32
Basado en
MAMP y
DAMP

Reconoce categorías amplias

de microorganismos

Contribuir a dar forma a la

microbiota

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Simbiosis Acyrthosiphon pisum-Buchnera aphidicola
 Asociación altamente específica y esencial.
 B. aphidicola es un endosimbionte obligado
 Se detecta en B. aphidicola factores de

Aminoácidos esenciales + vitamiinas

inmunidad innata.
 Los componentes del sistema inmune innato son
importantes en la interacción con B. aphidicola

Nutrientes
No afecta a B. Aphidicola
A. pisum carece de
PGRP y denfesinas
Contribuye a la evolución de
las capacidades inmunes
reducidas en el huésped

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Características Poseen quinasas, Vías de señalización que
traductor de señal y responden como
del S.I. del activador de la defensa ante la
áfido transcripción metilación de insectos

Producen lisozimas, y al Hemocitos son capaces

menos tienen 5 tipos de de fagocitar a B.
células inmunitaria en su aphidicola como a
hemolinfa simbiontes secundarios.

Tienen diferentes
Albergan simbiontes cantidades de hemocitos
secundarios facultativos: según el tipo de
Candidatus Hamiltonella simbionte secundario
que portan

35
Ca. Hamiltonella defensa
y Ca. Regiella insecticola:
Inducen la resistencia a
avispas parásitas y a
hongos
Wolbachia spp: B. aphidicola: evolución
de las capacidades
Resistencia a virus de inmunes reducidas en el
moscas y mosquitos huésped

Los insectos pueden

Los simbiontes pueden
influir en la inmunidad
celular del huésped
complementar su sistema
inmune innato explotando los
mecanismos de defensa de sus
simbiontes
36
RESUMEN

37