EL CICLO DE LA UREA

• EL DESTINO DEL GRUPO AMINO DE

LOS AMINOÁCIDOS
Recuerda…
Eliminación del Nitrógeno de los aminoácidos como
amoníaco
Papel de la Alanina y Glutamina en el transporte
de nitrógeno de los aminoácidos al hígado
Ciclo de Glucosa - Alanina

Alanina
aminotransferasa
Aunque la mayoría de los aminoácidos se degradan en el hígado, algunos
Son desaminados en otros tejidos por desaminación

Alanina Alanina
aminotransferasa aminotransferasa
 Glutamina
• Aminoácido que posee dos átomos de N, por
lo tanto es ideal para colaborar con el
transporte de N.
• Es muy abundante en la circulación
• Sirve como transporte del amoniaco en forma
inocua a través de hígado y riñón
• La glutamina y alanina transportan más de la
mitad del N del organismo
 Glutamina
• La glutamina se encuentra en grandes
cantidad en tejido muscular (casi un 60% del
total de aa)
• En el riñón ejerce un papel importante en las
células del túbulo renal, interviene en la
síntesis del amoníaco
• El riñón lo emplea como tampón urinario, por
lo tanto estabiliza el pH urinario y sanguíneo.
Síntesis de la Glutamina en los tejidos periféricos y
su transporte al hígado
TRANSPORTE DEL HÍGADO AL RIÑÓN
 (En estados terminales
CICLO DE LA UREA el amoniaco es TÓXICO produce EDEMA
CEREBRAL)

es
se produce
una ruta metabólica cíclica que transforma el
amoniaco de los aminoácidos en urea.
en

Mitocondria
HÍGADO
en

Citosol

ANIMALES UREOTÉLICOS

AMONIOTÉLICOS – Animales acuáticos

otros

URICOTÉLICOS – P. ej. Aves

 PROPIEDADES DE LA UREA

• Molécula pequeña, sin carga.

• Difusible

• Soluble

• Atóxica

• El 50% de su peso es nitrógeno.

• Permite la eliminación de 2 productos de desecho: CO2 y NH3

• Valores Normales: 25-30 gr de urea diarios

 CICLO DE LA UREA

• Paso previo: formación del carbamoil fosfato

– Enzima: carbamoil fosfato sintetasa I
– Aporta: un carbono y un grupo amino.
(N-acetilglutamato)
 • Inicio del ciclo:

ornitina
Ornitina + carbamil fosfato transcarbamoilasa
citrulina
• Segundo grupo amino: lo aporta un aspartato (que
puede provenir del glutamato)
• El ciclo de la urea consume ATP.
CICLO DE LA UREA

Conexión C. Krebs

(Observa que se produce tanto en la mitocondria

como en el citosol)
CICLO DE LA UREA
CICLO DE LA UREA
 REGULACIÓN DEL CICLO DE LA UREA

• Cuando la tasa de degradación de

aminoácidos aumenta, la
concentración de glutamato
aumenta (transaminación)
• La arginina tiene acción
reguladora positiva sobre la
ureogénesis, por lo tanto su
deficiencia puede afectar
negativamente la producción de
úrea: en fases de crecimiento
acelerado (recién nacidos)
 GASTO ENERGÉTICO DEL CICLO DE LA UREA

• Formación de Carbamil fosfato: 2 ATP

• Ingreso de Aspartato: 1 ATP AMP + PPi

2 Pi

EN TOTAL: 4 ATP
• Urea puede eliminarse en la
orina donde ayuda a regular el
equilibrio ácido básico

• Blood Urea Nitrogen BUN

• > Catabolismo de proteínas ,

> ciclo de urea y > BUN

• < Catabolismo de proteínas,

< ciclo de urea y < BUN

• Arginina se vuelve esencial

durante el crecimiento
El amoníaco se hace especialmente tóxico para el
cerebro por diferentes motivos:
Encefalopatía por amoníaco
• El NH3 atraviesa la barrera hematoencefálica

• El glutamato es neuroactivo

• Cuando hay hiperamonemia, aumenta la

producción de glutamina en los astrocitos

• Astrocitos sufren edema y no liberan

glutamina, causando problemas en la
neurotransmisión

• Encefalopatía hepática causada por el exceso

de amoníaco plasmático y trastornos de la
neurotransmisión

• Cambio en el estado mental, ataxia, asterixis,

y cambios en el patrón del sueño.
 Déficit de OTC
- Causa más común de un
trastorno del ciclo de la urea
X-Recesivo

- Exceso de Carbamoil Fosfato

aumenta el ácido orótico

- Hiperamonemia: vómito, confusión,

Coma, edema cerebral
Ac. Taquipnea
Orótico

-Disparado por enfermedad, ayuno,

Ingesta elevada de proteínas

- Después de las primeras comidas por

Encefalopatía (letargia, vómito,
Convulsiones, etc)
Déficit de Arginasa

• Diplegia espástica progresiva,

movimientos anormales, retraso
en el crecimiento

• Aumento de arginina en plasma

• Hiperamonemia leve o ausente

Trastornos del Ciclo de la urea
• Deficiencia de OTC
Argininosuccinato sintasa o liasa
Deficiencia de translocasa de
ornitina

• Todos causan hiperamonemia

excepto la arginasa

• Causando encefalopatía

• Tx: Dieta hipoproteica, fármacos

que mejoren la eliminación del N
(fenilacetato, benzoato sódico),
Hemodiálisis, antibióticos que
reducen las bacterias intestinales,
etc