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MITOCHONDRIA ARE GATE-

KEEPERS OF T CELL
FUNCTION BY
PRODUCING THE ATP THAT
DRIVES PURINERGIC
SIGNALING
Presentado por: Alejandra Alvarado
ANTECEDENTES
ATP:
 principal fuente de energía para todos los procesos celulares.
 liberado a compartimentos extracelulares en sitios locales de daño tisular
e invasión microbiana.
 estimula canales purinergicos como P2X1, P2X4 y P2X7 contribuyendo al
aumento de Ca+2 intracelular que se requiere para las funciones efectoras
posteriores a la activación de células T
ANTECEDENTES
• Mitocondria y su rol en la activación de células T:
• Se encuentra en mayor proporción en la sinapsis inmunológica
• Mantienen la homeostasis del Ca+2 y generan especies reactivas de oxígeno
(ROS) que modula las vías de señalización dowstream del TCR / CD28.
OBJETIVO GENERAL:

• Demostrar que las mitocondrias son las iniciadoras de la activación de


células T que además coordinan la homeostasis del Ca+2 con procesos
autocrinos de señalización purinérgica para orquestar la coreografía
compleja de eventos de activación de células T requeridas para una
respuesta inmune exitosa.
RESULTADOS

La estimulación de células T
desencadena en una rápida
producción intracelular de ATP
• Canales de panx1 liberan el ATP
intracelular.
• Niveles intracelulares de ATP no
cayeron en respuesta a la
liberación de ATP.
Mitocondria es la que genera
el ATP que es liberado de la
estimulación de células T

• Inhibidores via glicolitica 2DG


• Inhibidores síntesis de ATP mitocondrial:
CCCP, oligomicina .
• La disminución de la concentración
tanto intracelular como el descenso de
la liberación de ATP al usar el inhibidor
de síntesis de ATP mitocondrial. Nos
muestra que el ATP generado por la
estimulación de las células T proviene
de la mitocondria
La liberación de ATP es un proceso
dinámico asociado con la formación
de la sinapsis inmunológica

• Estimulación de células T y la
liberación de ATP
• CBX inhibidor de panx1
• Latrunculina B: inhibidor de la
polimerización de actina.
El influjo de Ca+2 mitocondrial después de
la estimulación de células T desencadena
la producción de ATP intracelular

• El consumo de Ca+2 mitocondrial es


independiente de los receptores
purinérgicos.
ATP mitocondrial es necesario
para las respuestas efectoras de
las células T

• A y B células Jurkat
• C CD4+ humanas.
• Las Mitocondrias tiene un rol central en la activación
de células T en la producción de ATP requerido para
la señalización purinergicas y la homeostasis de Ca+2
CONCLUSIÓN • Las mitocondrias son las responsables del aumento
rápido del ATP intracelular durante la activación de
las células T y también del ATP liberado al medio
extracelular