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por Europa , Medio Oriente y Norte de Africa.
Opio citado en papiro de Tebes y de Khun como
sustancia medicinal.
En 1806, la morfina derivada del opio debutaba en
los asilos psiquiátricos inyectada subcutáneamente.
PSICOFARMACOLOGÍA
Las sustancias naturales fueron usadas en
actividades de tipo religioso-espiritual y no en
situaciones terapéuticas .
Alcohol fue tanto una sustancia recreativa,
medicinal o utilizada en eventos rituales de tipo
religioso.
Marihuana es otra que tuvo usos medicinales.
Cocaína extraída por masticación de hojas secas de
la planta de coca con ceniza o sal , tenía efectos
estimulantes, anorexigenos y laxantes.
PSICOFARMACOLOGÍA
Cocaína usada por mucho tiempo para el manejo
de pacientes psiquiátricos hasta la segunda mitad
del siglo XIX.
En 1833, la compañía Merck aisló el alcaloide
hiosciamina usado como sedante e hipnótico.
En 1832, Justus Von Liebeg sintetizó el hidrato de
cloral para tratar insomnio en pacientes
psiquiátricos.
Hidrato de cloral combinado con apomorfina se
usó para pacientes agitados.
BROMUROS
Los bromuros (aislados en 1826) fueron usados en
Francia como “sales de bromuro” para sedar a
pacientes agitados.
Ultimos años del siglo XIX el psiquiatra escocés Neil
Mac Leod usó bromuro de potasio para tratar a los
pacientes adictos a cocaína y morfina. Les inducía
períodos de “sueño prolongado”. El método se llamó
“sueño del bromuro”.
TRATAMIENTO DEL SUEÑO
El “tratamiento del sueño” se hizo más popular con
el descubrimiento de los barbitúricos (con gran
poder sedativo y menos toxicidad que los bromuros)
En la primera parte del siglo XX , el descubrimiento
de la penicilina permitió tratar la neurosífilis y
aliviar todas sus manifestaciones conductuales.
ANTIPSICÓTICOS
En 1951, Henri Laborit, un cirujano naval francés
trabajó con sustancias que potenciaban los
anestésicos. Le solicitó al laboratorio Rhone-Poulenc
una muestra de una nueva fenotiacina , sintetizada
por el químico Paul Charpentier, llamada
inicialmente 4560 RP, y más tarde clorpromazina.
Laborit empezó a usarlo en pacientes quirúrgicos y
encontró que clorpromazina producía estados de “no
interés” en los pacientes. Continua….
ANTIPSICOTICOS
Psiquiatras de hospital de Grace demostraron interés
en usarlo.
Jean Delay y Pierre Deniker (Hospital de Santa Ana) la
usaron e hicieron un informe que presentaron en la
Sociedad médico-psicológica de París.
En 1952 Ruth Koeppe Kajander inició uso de
clorpromazina en Canadá.
Pero Heinz Lehman ha sido asociado a la introducción
de clorpromazina en EUA y América Latina con el
apoyo de Smith-Kline.
ANTIPSICOTICOS
Los siguientes 20 años luego de la aparición de la
clorpromazina, se caracterizaron por el predominio
del haloperidol debido a su eficacia, seguridad y
variedad de presentaciones.
La mayoria de las medicaciones usadas tuvieron como
común denominador inducir efectos secundarios en
una alta proporción con síntomas secundarios
similares a los de la enfermedad de Parkinson.
ANTIPSICOTICOS
1960-69 Warner-Sandoz descubrieron que sustancias
inicialmente consideradas antidepresivas tenían otros
efectos ; y una de ellas, la clozapina, empezó a
demostrar efectos antipsicóticos .
ANTIPSICOTICOS
Principios de 1970-79se encontró que clozapina
producía severo efecto secundario:
agranulocitosis.
Compañía Sandoz lo retiró del mercado,
suspendió la investigación y mercadeo.
Afortunadamente varios países, entre ellos
Colombia, China y Rusia lo siguieron usando.
ANTIPSICOTICOS
En 1988 descubrieron que la clozapina tenía una
actividad terapéutica en pacientes psicóticos que no
habían respondido a otros tratamientos
farmacológicos.
ANTIPSICOTICOS
Clozapina no producía efectos secundarios
extrapiramidales y tenía una mayor eficacia
terapeútica. Por eso comenzó a denominarse
antipsicótico atípico.
ANTIPSICOTICOS
Lo anterior permitió el desarrollo de otros atípicos:
1. Risperidona
2. Olanzapina
3. Ziprasidona
4. Quetiapina
5. Aripiprazol
6. Zotepina
CARBONATO DE LITIO
El descubrimiento de la clorpromazina opacó
el descubrimiento hecho por John Cade
(Australia) en 1949.
CARBONATO DE LITIO
1949, Cade se encontraba tratando de probar que
los síntomas maníacos eran producidas por
sustancias tóxicas generadas por el cuerpo mismo
del paciente.
Para probar hipótesis comenzó por inyectar
conejillos de indias con la orina de los pacientes
disolviendo el ácido úrico con litio.
En una ocasión Cade inyectó conejillos sólo con
litio y encontró que se volvían letárgicos.
CARBONATO DE LITIO
Entonces decidió inyectar a los pacientes maníacos
con litio y reportó resultados positivos en una revista
científica australiana.
Reporte de Cade pasó inadvertido, para un
psiquiatra danés Mogens Schou, quien en 1952
diseñó un estudio doble ciego que demostró que el
litio producía mejoría de los síntomas de manía.
Ninguna compañía farmaceútica se interesó en el
desarrollo comercial del litio, ya que al ser una
sustancia natural no se podían obtener derechos de
patente.
ANTIDEPRESIVOS
En 1950 la compañía Geigy trabajando con
antihistamínicos entregó a un grupo de
psiquiatras suizos una medicación que creían
que podía servir como hipnótico.
Falló en inducir el sueño, y más tarde con el
nombre de G22355 fue administrado a
pacientes esquizofrénicos quienes se volvieron
más agitados y psicóticos.
En 1955 fue administrado a pacientes con
depresión.
ANTIDEPRESIVOS
Ronald Jun descubrió el poder antidepresivo
de imipramina.
Años después la compañía Merck introdujo la
amitriptilina.
PSICOFARMACOLOGÍA MODERNA
Este ciclo marca una gran revolución biológica de la
Psiquiatría y el comienzo de la psicofarmacología
moderna.
PSICOFARMACOLOGÍA COSMÉTICA
En 1990 Peter Kramer incluyó en su libro
Listening to Prozac la descripción de
“psicofarmacología cosmética al referirse a los
efectos terapéuticos de la fluoxetina que hacen
sentir a la persona “mejor que bien” de manera
independiente a la mejoría que produce al
emplearse en el tratamiento formal de la
enfermedad mental.
PSICOFARMACOLOGÍA COSMÉTICA
Para el historiador Edward Shorter la historia de la
psicofarmacología cosmética comienza con el uso de
meprobamato . Se encontró que este fármaco no tenía
mayor efecto en la rigidez muscular de los pacientes
con enfermedad de Parkinson, pero disminuía
considerablemente la ansiedad en estos pacientes por
períodos cortos.
CLORDIAZEPOXIDO
En 1954 la compañía Hoffman La Roche instruyó a
sus químicos para desarrollar una medicación
“psicosedativa”.
Uno de los químicos en Basilea, Leo Sternbach
descubrió casi por accidente el compuesto llamado
clordiazepoxido, que se convirtió en el decenio de
1960-69 en el fármaco más recetado en EUA.
Un par de años más tarde, la misma compañía
desarrolló el diazepam, que se convertiría en el
fármaco más vendido hasta aparición de fluoxetina.
FLUOXETINA
Serotonina fue aislada en Cleveland por Irvine
Page.
Últimos años del decenio 1960-69 Arvid
Carlson , trabajando para Astra ya había
desarrollado el concepto de inhibidores de
recaptura de serotonina.
Basados en estos conceptos y en propias
investigaciones Ray Fuller y David Wong que
trabajaban para Eli Lilly, desarrollaron la
fluoxetina, que fue investigada en 1983 y
considerada tan efectiva como los triciclícos
FLUOXETINA
En 1987 la FDA aprobó la fluoxetina para el
tratamiento de las depresiones, convirtiéndose en
un éxito comercial.