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FACULTAD DE CIENCIAS
INSTITUTO DE FARMACIA
Antipsicóticos
Enf.
Neurodesarrollo
Dopamina
NT EN
Serotonina ESQUIZOFRENIA GABA
Glutamato
Clínica y Salud
versión On-line ISSN 2174-
0550versión impresa ISSN 1130-5274
Clínica y Salud vol.21 no.3 Madrid 2010
http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S
1130-52742010000300004
Núcleo
Accumbens Sust.
Nigra
VTA
Teoría dopaminérgica
DA es sintetizada en los terminales nerviosos
dopaminegicos a partir del aminoácido tirosina.
Enlentecimiento psicomotor
Indiferencia afectiva
Aquietamiento emocional
CLORPROMAZINA
HALOPERIDOL
2°Generación
Débil antagonismo D2
Rápida disociáción
Fuerte antagonismo
5HT2A, agonismo 5HT1A
También antagonismo,
5HT2C, 5HT3, α2, H1
CLOZAPINA
OLANZAPINA
RISPERIDONA
QUETIAPINA
3° GENERACIÓN
ARIPIPRAZOL
RESUMEN MECANISMO DE ACCIÓN
ANTIPSICÓTICOS
1° Generación 2° Generación 3° Generación
Neuronas
Neuronas Glutamatérgicas
Glutamatérgicas corticales
corticales de
de proyección
proyección yy
límbicas:
límbicas: C.
C. piriforme,
piriforme, entorrinal,
entorrinal, neocortex,
neocortex, claustrum
claustrum ;;
giro
giro dentado
dentado
Interneuronas GABAérgicas
Síntomas
Neuronas colinérgicas del telencéfalo positivos,
basal y de núcleos del tallo cerebral negativos y
cognitivos
Neuronas Dopaminérgicas en
núcleo accumbens y caudado Menores efectos
extrapiramidales
Neuronas noradrenérgicas en el Locus
Núcleos Coeruleus
del Rafe Behavioural Brain Research 277 (2015); 125-135
Serotonin in antipsychotic drug action
Las interneuronas
GABAérgicas modulan
la depolarización
(intermitente) de
neuronas piramidales
en PFC e hipocampo
en los circuitos que
regulan emociones
aprendizaje y memoria.
Localización de receptores
5HT1A
Inhb
5HT1A Adenilato AMPc
Ciclasa
Disminuye
liberación de
Áreas límbicas: hipocampo, Glutamato
Afinidad por 5HT septum lateral
DRN>MRN
Núcleos Agonistas 5HT1A Ziprazidona, quetiapina
del Rafe y clozapina
Behavioural Brain Research 277 (2015); 125-135
The Prefonftal Cortex 4° Ed. 2008
Efecto del bloqueo de receptores por antipsicóticos
Receptor Efecto del bloqueo Efectos de rebote/retirada
D2 Antipsicótico, antimaníaco, antiagresión. Psicosis, manía, acatisia, discinesia.
EPS, acatisia, discinesia tardía, ↑prolactina .
Correll CU. From receptor pharmacology to improved outcomes: individualising the selection, dosing, and switching of
antipsychotics. European Psychiatry 25 (2010): S12-S21.
Síntomas extrapiramidales (EPS) inducidos por antipsicóticos
3 mg 72% 82%
6 mg 83% 95%
Definición del efecto adverso acatisia
De texto:
Trastorno del movimiento se caracteriza por una
sensación subjetiva de agitación interior, inquietud
mental o disforia, la cual puede ser intensa.
Van Putten T. The many faces of akathisia. Comprehensive Psychiatry (1975) 16: 43-47.
Leong GB, Silva JA. Neuroleptic –Induced Akathisia and violence. J Forensic Sci. (2003) 48: 1-3.
Fármacos que inducen acatisia
• Antipsicóticos típicos (~20%): Haloperidol,
flufenazina, clorpromazina.
• Antipsicóticos atípicos: Quetiapina (50 mg/d),
aripiprazol, olanzapina, clozapina, risperidona
(5-8 mg/d))
• SSRI (Paroxetina, citalopram)
• Otros antidepresivos: Nefazodona, trazodona,
bupropion, venlafaxina
• Litio (un caso reportado 900 m/d)
Acute akathisia associated with quetiapine use. Psychosomatics (2005) 46: 291-301.
Riesgos asociados al desarrollo
de acatisia
Aumento de Puede
Se puede
dosis contribuir al
confundir con
antipsicóticos abandono de
agravamiento
empeora la terapia o al
psicosis
acatisia suicidio
Síndrome neuroléptico maligno
• Fiebre
• Rigidez
• Alteración de la conciencia
• Inestabilidad del SNA (Taquicardia y
fluctuaciones de la PA)
• Potencialmente letal
(Trat: BZD, anticolinérgicos, antihistamínicos,
bromocriptina)
Alteraciones neuroendocrinas
inducidas por antipsicóticos
Amenorrea • Antagonismo D2
Galactorrea
• Alteración integración
señales para
Síndrome regulación del apetito
Metabólico en N. arcuato
Riesgo de Desarrollo de
Diabetes Tipo 2
Latencia desarrollo DM2
Olanzapina>clozapina>risperidona
>quetiapina> aripriprazol
• Síndrome metabólico:
Obesidad, hipertriglicidemia, hiperglicemia, hipertensión
Rol histamina y serotonina en niveles leptinas y el transporte de glucosa
(Antagonismo receptores H1, 5HT1A, 5HT1B, 5HT2A, 5HT2C)
Actualizar
Causas posibles:
Hipersensibilidad Receptores DA, Imbalance D1/D2
Hipofunción GABAergica
Interacción 5HT-DA
Pronóstico luego del tratamiento:La regla de
los tercios
Antipsicóticos atípicos en estudios meta-
análisis en Funcionamiento cognitivo
• 15 puntos en IQ: Olanzapina, risperidona
Favalli et al. The role of BDNF in the pathophysiology and treatment of schizophrenia. J Psychiatric Research 46 (2012):1-11