DIABETES MELITUS
DEFENISI DIABETES MELITUS
Dipiro
sekelompok gangguan metabolisme
lemak, karbohidrat, dan metabolisme
protein yang hasil dari kerusakan
sekresi insulin, kerja insulin
(sensitivitas), atau keduanya
WHO, 1999
suatu penyakit atau gangguan
metabolisme kronis dengan multi
etiologi yang ditandai dengan
tingginya kadar gula darah disertai
dengan gangguan metabolisme
karbohidrat, lipid dan protein sebagai
akibat insufisiensi fungsi insulin
Farmakologi dan Terapi
suatu sindroma kilnik yang ditandai oleh
poliuri, polidipsi, dan polifagi, disertai
peningkatan kadar glukosa darah atau
hiperglikemia (glukosa puasa ≥ 126 mg/dl
atau postprandial ≥ 200 mg/dl atau glukosa
sewaktu ≥ 200 mg/dl).
ADA (American Diabetes
Asociation)
kelompok penyakit metabolik yang ditandai
oleh hiperglikemia akibat kerusakan
sekresi insulin, kerja insulin, atau keduanya.
hiperglikemia kronik diabetes berhubungan
dengan kerusakan jangka
panjang,disfungsi, dan kegagalan berbagai
organ, terutama mata, ginjal, saraf, jantung,
dan pembuluh darah.
Berdasarkan Etiologinya (ADA, 2003)
A. Melalui proses imunologik
(Otoimunologik)
Diabetes Mellitus Tipe 1 B. Idiopatik
K
L A.Defek genetik fungsi sel β
A B. Defek genetik kerja insulin
Diabetes Mellitus Tipe 2 C. Penyakit eksokrin pankreas
S D. Endokrinopati
I E. Diabetes karena obat/zat
F kimia
F. Diabetes karena infeksi
I G. Diabetes Imunologi (jarang)
K Diabetes Mellitus Tipe Sidroma genetik lain
Lain
A
S
I
Diabetes Mellitus
Gestasional
D A. IFG (Impaired Fasting
M Glucose) = GPT (Glukosa
Puasa Terganggu)
B. IGT (Impaired Glucose
Pra-diabetes Tolerance) = TGT (Toleransi
Glukosa
Terganggu)
FISIOLOGI SEKRESI DAN KERJA INSULIN
 Fase 1 akan mencapai puncak setelah 2-4 menit (masa kerja pendek)
Hal ini diperlukan untuk mengantisipasi kadar glukosa darah yang biasanya
meningkat tajam segera setelah makan. Kehadiran fase 1 yang cepat dan
adekuat diperlukan untuk mempertahankan berlangsungnya proses
metabolisme glukosa secara normal.

mula kerja (onset) fase 2 berlangsung

lebih lambat, namun dengan lama kerja (durasi) yang lebih lama pula.
Banyak tidaknya insulin yang disekresikan pada fase 2 tergantung dari
berapa banyak jumlah glukosa darah pada akhir fase 1.

Apabila fase 1 cukup adekuat maka sekresi

insulin pada fase 2 berlangsung dalam kadar
normal.

Apabila fase 1 tidak adekuat maka pada fase

2 akan disekresikan lebih banyak insulin
sehingga menyebabkan hiperinsulinemia
(peningkatan kadar insulin dalam darah) dalam
rangka mempertahankan kadar glukosa dalam
darah yang normal.
 ETIOLOGI DAN PATOFOSIOLOGI DM

Gangguan produksi insulin pada DM Tipe 1 umumnya terjadi karena kerusakan

sel-sel β pulau Langerhans yang disebabkan oleh reaksi otoimun. Destruksi
otoimun dari sel-sel β pulau Langerhans kelenjar pankreas langsung
mengakibatkan defisiensi sekresi insulin. Defisiensi insulin inilah yang
menyebabkan gangguan metabolisme yang menyertai DM Tipe 1.

Penderita DM Tipe 2 mencapai 90-95% dari keseluruhan populasi penderita

diabetes, umumnya berusia di atas 45 tahun, tetapi akhir-akhir ini penderita
DM Tipe 2 di kalangan remaja dan anak-anak populasinya meningkat.
Etiologi DM Tipe 2 merupakan multifaktor yang belum sepenuhnya
terungkap dengan jelas. Faktor genetik dan pengaruh lingkungan cukup
besar dalam menyebabkan terjadinya DM tipe 2, antara lain obesitas, diet
tinggi lemak dan rendah serat, serta kurang gerak badan.
Berbeda dengan DM Tipe 1, pada penderita DM Tipe 2, terutama yang
berada pada tahap awal, umumnya dapat dideteksi jumlah insulin yang cukup
di dalam darahnya, disamping kadar glukosa yang juga tinggi. Jadi, awal
patofisiologis DM Tipe 2 bukan disebabkan oleh kurangnya sekresi insulin,
tetapi karena sel-sel sasaran insulin gagal atau tak mampu merespon insulin
secara normal. Keadaan ini lazim disebut sebagai “Resistensi Insulin”.

Diabetes Mellitus Gestasional (GDM=Gestational Diabetes Mellitus)

adalah keadaan diabetes atau intoleransi glukosa yang timbul
selama masa kehamilan, dan biasanya berlangsung hanya
sementara atau temporer. Sekitar 4-5% wanita hamil diketahui
menderita GDM, dan umumnya terdeteksi pada atau setelah
trimester kedua.
Pra-diabetes adalah kondisi dimana kadar gula darah seseorang
berada diantara kadar normal dan diabetes, lebih tinggi dari pada
normal tetapi tidak cukup tinggi untuk dikatagorikan ke dalam
diabetes tipe 2

Impaired Fasting Glucose (IFG), yaitu keadaan dimana kadar glukosa

darah puasa seseorang sekitar 100-125 mg/dl (kadar glukosa darah
puasa
normal: <100 mg/dl)

Impaired Glucose Tolerance (IGT) atau Toleransi Glukosa

Terganggu (TGT), yaitu keadaan dimana kadar glukosa darah seseorang
pada uji toleransi glukosa berada di atas normal tetapi tidak cukup
tinggi untuk dikatagorikan ke dalam kondisi diabetes. Diagnosa IGT
ditetapkan apabila kadar glukosa darah seseorang 2 jam setelah
mengkonsumsi 75 gram glukosa per oral berada diantara 140-199
mg/dl.
MANIFESTASI KLINIS
DM
 PEMERIKSAAN LABORATORIUM

PEMERIKSAAN UMUM
A.Glukosa darah
Untuk glukosa darah puasa, pasien harus
berpuasa 6--12 jam sebelum diambil darahnya.
Setelah diambil darahnya, penderita diminta
makan makanan seperti yang biasa dia
makan/minum glukosa per oral (75 gr ) untuk
TTGO, dan harus dihabiskan dalam waktu 15-20
menit.
Dua jam kemudian diambil darahnya untuk
pemeriksaan glukosa 2 jam PP.
Darah disentrifugasi untuk mendapatkan serumnya,
kemudian diperiksa kadar glukosanya

B.Pemeriksaan HbA1C
HbA1C bisa digunakan untuk melihat kualitas
kontrol glukosa darah pada penderita DM (glukosa
darah tak terkontrol, terjadi peningkatan HbA1C-
nya ) sejak 3 bulan lalu (umur eritrosit)
Nilai yang dianjurkan untuk HbA1C (terkontrol): 4%-
5,9%.
 PEMERIKSAAN LAIN (PENUNJANG)
1.Aseton plasma (keton) : positif secara
metabolik
2.Asam lemak bebas : kadar lipid dan
kolesterol meningkat
3.Osmolalitas serum : meningkat tetapi
biasanya kurang dari 330 mosm/lt
4.Elektrolit Natrium : mungkin normal,
meningkat atau menurun.Kalium : normal atau
peningkatan semu
5.Gas darah arteri :Biasanya menunjukkan pH
rendah dan penurunan pada HCO3
(asidosismetabolik) dengan kompensasi alkalosis
respiratorik.
6.Trombosit darah, hematokrit mungkin meningkat
atau (dehidrasi / leukositosis, hemakonsentrasi,
merupakan respon terhadap stres atau infeksi).
7.Ureum atau kreatinin : mungkin meningkat atau
normal (dehidrasi atau penurunanfungsi ginjal).
8.Amilase darah : mungkin meningkat yang
mengidentifikasikan adanya pankreatitisakut
sebagai penyebab dari DKA (Diabetik Keto
Asidosis).
9.Insulin darah mungkin menurun bahkan
sampai tidak ada (tipe I) atau normalsampai
tinggi (tipe II) yang mengidentifikasikan
infusiensi insulin atau gangguandalam
penggunaannya (endogen atau eksogen).
10.Pemeriksaan fungsi tiroid : peningkatan
aktivitas hormon tiroid dapat meningkatkan
glukosa darah dan kebutuhan akan insulin.
11.Urin : gula dan aseton positif berat jenis
dan osmolalitas mungkin meningkat.
12.Kultur dan sensitivitas : kemungkinan
adanya infeksi pada saluran kemih,
infeksipernafasan dan infeksi pada luka.
TERAPI DIABETES MELITUS
TERAPI NON FARMAKOLOGI
 TERAPI FARMAKOLOGI

TERAPI INSULIN
sulfonilurea
Golongan Insulin
secretagogues glinida

Golongan Biguanida
Golongan
antidiabetes Thiazolidinedione

Alfa glukosidase inhibitor

TERAPI OBAT HIPOGLIKEMIK
ORAL
Golongan inkretika
Golongan
lain
Penghambat DPP IV
The American Diabetes Association (ADA) merekomendasikan beberapa
parameter yang dapat digunakan untuk menilai keberhasilan penatalaksanaan
diabetes

Parameter Kadar Ideal Yang Diharapkan

Kadar Glukosa Darah Puasa 80–120mg/dl
Kadar Glukosa Plasma Puasa 90–130mg/dl
Kadar Glukosa Darah Saat Tidur
(Bedtime blood glucose) 100–140mg/dl
Kadar Glukosa Plasma Saat Tidur
(Bedtime plasma glucose) 110–150mg/dl
Kadar Insulin <7 %
Kadar HbA1c <7mg/dl
Kadar Kolesterol HDL >45mg/dl (pria)
Kadar Kolesterol HDL >55mg/dl (wanita)
Kadar Trigliserida <200mg/dl
Tekanan Darah <130/80mmHg
 TERAPI INSULIN

Terapi insulin dibutuhkan untuk pasien diabetes yang

memiliki gangguan sekresi insulin basal (puasa)
dan prandial (setelah makan)

Jenis-Jenis terapi insulin berdasarkan masa kerja, yaitu:

Insulin basal
Insulin kerja menengah atau
Insulin kerja panjang

Insulin prandial
Insulin kerja cepat (insulin reguler/short-acting insulin)
Insulin kerja sangat cepat (rapid- atau ultra-rapid
acting insulin)
1. Semua penderita DM Tipe 1 karena
produksi insulin endogen oleh sel-sel β
kelenjar pankreas tidak ada atau hampir
tidak ada
2. Penderita DM Tipe 2 tertentu
kemungkinan juga membutuhkan terapi
insulin apabila terapi lain yang diberikan
tidak dapat mengendalikan kadar
glukosa darah
3. Keadaan stres berat, seperti pada
infeksi berat, tindakan pembedahan,
infark miokard akut atau stroke
4. DM Gestasional membutuhkan terapi
insulin,
apabila diet saja tidak dapat
mengendalikan kadar glukosa darah.
5. Ketoasidosis diabetik
6. Insulin seringkali diperlukan pada
pengobatan sindroma hiperglikemia
hiperosmolar non-ketotik.
7. Penderita DM yang mendapat nutrisi
parenteral atau yang memerlukan
suplemen tinggi kalor untuk memenuhi
kebutuhan energi yang meningkat,
memerlukan insulin eksogen untuk
mempertahankan kadar glukosa darah
mendekati normal selama periode
resistensi insulin atau ketika terjadi
peningkatan kebutuhan insulin.
8. Gangguan fungsi ginjal atau hati
yang berat
9. Kontra indikasi atau alergi terhadap
OHO
KLASIFIKASI INSULIN DAN TATA CARA
PEMAKAIANNYA
PERHITUNGAN JUMLAH
PEMAKAIAN INSULIN
TERAPI OBAT HIPOGLIKEMIK ORAL

1.INSULIN SECRETAGOGUES

Obat-obat ini yang meningkatkan sekresi insulin dengan

cara perangsangan sekresi insulin oleh kelenjar pankreas

Obat oral golongan ini yaitu:

 sulfonilurea
glinida (meglitinida dan turunan fenilalanin).
 peningkatan sekresi insulin.
mengikat reseptor sulfonilurea tertentu (SUR) pada
sel β pankreas.
menutup ion kalium trifosfat-dependent adenosine
(K +) channel, yang menyebabkan penurunan kalium
sulfonilurea dan selanjutnya
depolarisasi membran. Saluran Ion kalsium (Ca+2)
saluran terbuka dan masuk Ca+2. peningkatan
intraseluler Ca+2 penyebab translokasi butiran sekresi
insulin ke permukaan sel dan eksositosis resultan dari
granul insulin. Sekresi peningkatan insulin dari
pankreas perjalanan melalui portal vena dan kemudian
menekan produksi glukosa hepatik.

menurunkan glukosa dengan merangsang sekresi

insulin pankreas, tapi pelepasan insulin adalah
glinida tergantung glukosa dan akan hilang pada konsentrasi
glukosa darah rendah.
Agen ini menghasilkan pelepasan insulin fisiologis
lebih banyak dan lebih hebat menurunkan glukosa
post-prandial dibandingkan dengan sulfonilurea
durasi panjang
Efek samping
Gangguan saluran cerna
berupa mual, diare,
sakit perut, hipersekresi asam
lambung dan sakit kepala.
Gangguan susunan 38 syaraf
pusat berupa vertigo, bingung, Peringatan dan Kontraindikasi
ataksia dan lain sebagainya. (IONI, 2000 dan)
harus hati-hati:
•pada pasien usia lanjut,
Interaksi Obat (Handoko dan •wanita hamil
Suharto, 1995; IONI, 2000) •pasien dengan gangguan fungsi
hipoglikemi: hati
•Alkohol •gangguan fungsi ginjal.
•Insulin • Obat-obat golongan sulfonilurea
•fenformin, cenderung meningkatkan berat
•Sulfonamida badan.
•Kloramfenikol
•penghambat MAO (Mono
Amin Oksigenase)
•steroida anabolik
 2. GOLONGAN ANTIDIABETES

bekerja langsung pada hati (hepar), menurunkan

produksi glukosa hati. Senyawa senyawa
Golongan Biguanida golongan biguanida tidak merangsang sekresi
insulin, dan hampir tidak pernah menyebabkan
hipoglikemia.

Agen-agen ini mengaktifkan PPARγ, suatu faktor

transkripsi nuklear yang penting pada diferensiasi
sel lemak dan metabolisme asam lemak. Agonis
Thiazolidinedione PPARγ mengurangi resistensi insulin pada perifer
(membuat otot dan lemak sensitif terhadap insulin)
dan kemungkinan di liver

mencegah pemecahan sukrosa dan karbohidrat

Alfa glukosidase inhibitor
kompleks di intestinal kecil dengan menghambat
kerja enzim α-glukosidase, sehingga
memperlama absorpsi karbohidrat. Ini berefek
langsung pada berkurangnya konsentrasi glukosa
post prandial sementara glukosa puasa relatif
tidak berubah
 3. GOLONGAN LAIN
Golongan inkretika
kerja menyerupai efek hormon inkretin endogen yang
menunjukkan aktifitas glukoregulator multiple. Pada
akhirnya obat ini mampu menstimulasi sekresi insulin
sekaligus menghambat pelepasan glukagon, sehingga
terjadi penurunan kadar glukosa darah.

Contoh: Analog dan Agonis Glucagon-Like Peptide (GLP)

Contoh obat : Daily : Exenatide, Liraglutide; Weekly : Taspoglutide
Analog Gastric Inhibitory Peptide (GIP) : Belum ada yang
disetujui oleh FDA

menghambat suatu enzim yang mendegradasi

hormon inkretin endogen, hormon GLP-1 dan GIP
Penghambat DPP IV yang berasal dari usus, meningkatkan kadarnya
setelah makan, meningkatkan sekresi insulin
(dipeptidyl peptidase IV) mengurangi sekresi glukagon memperlambat
pengosongan lambung.
Contoh obat : vildagliptin (50 mg - 100 mg/hari)
sitagliptin(100 mg/hari)