Quinolonas

Son compuestos sintéticos: QUIMIOTERÁPICOS

Poseen acción antibacteriana. Son bactericidas

Ácido 4-oxo-1,4-dihidroquinolin-3-carboxílico
 N Como surgieron las quinolonas??

HN O
COOH

Cl N H3C N N
Ác. nalidíxico
Cloroquina O CH3 1962
1939
COOH •Reducido espectro de acción antibacteriana
(Sólo efectivo para infecciones provocadas por

Cl N Enterobacterias).
• Tiempo de vida media corto (1,5 hs)
7-Cloroquinolona
CH3 • Alto grado de unión a proteínas (90%).
1958
• Rápida aparición de resistencia.
Posee actividad
antibacteriana
Mecanismo de acción:
Inhiben la enzima DNA girasa bacteriana, subunidades α
(Topoisomerasa II en Gram- y Topoisomera IV en Gram +), lo
cual evita el superenrollamiento del DNA y consecuentemente
los procesos de transcripción y translación.

Subunidades
catalíticas

Quínolonas

ADN Subunidades
bacteriano de unión de
ATP
 Dominios estructurales de quinolonas

Unión al DNA

R5 O O
R6
O
Unión a la
enzima Unión a la
R7 X8 N enzima

R1
Zona de
coordinación
 O O

5 4 5 4
3 COOH N 3 COOH
6 6

7 N2 7 2

 El reemplazo
N N
8 1 8 1

R R

isostérico de C Cinnolines 1,5-Naphthyridines

por N no O O

modifica la 6N
5 4
3 COOH
6
5 4
3 COOH

actividad 7 2 7 2
N N N
8 1 8 1

R R
1,6-Naphthyridines 1,8-Naphthyridines
Modificación estructural de quinolonas

Naftiridona en
Quinolona

Ác oxolínico
Presenta menor unión a proteínas plasmáticas
 Introducción
de un resto
piperazina

Ác pipemídico

Presenta mayor vida media Activas frente Pseudomonas

Introducción de
un F en la
posición 6

Presenta mayor espectro de actividad

Flumequina
Aumenta la potencia
La síntesis de la norfloxacina resultó el puntapié inicial para
la obtención de una nueva familia de compuestos:
FLUOROQUINOLONAS
 Estructura Química
Estructuras constantes:
O COOH
5
6 4 3 N en C1

7 2 Carboxilo en C3
8 N
1 Carbonilo en C4
Principales Modificaciones.
F en C6 fundamental introducción de Fluorquinolonas
Distintas modificaciones fundamentalmente en C7 y N1
mejoran espectro y biodisponibilidad
 N Nucleo Piperazínico:
HN Norflo- Ciprofloxacina
+++ BGN
Metil-Piperazínico O
N 5 COOH
Ofloxacina- Levo F
6 4 3
N
+ + + biodisponibilidad
CH3 oral 7 2
N
8 1
O Grupo Metoxy
H3O Moxi y Gatifloxacina Ciclopropano
actividad sobre Cipro-Sparfloxacina
anaerobios
Gram + y -,
[plasma] biodisp. oral
Clasificación:
En generaciones como Cefalosporinas.
1ª Generación - Ácido Nalidíxico
+ + + Enterobacterias
- - - Gram +, atípicos y anaerobios.
Bajas concentraciones en suero,
Baja distribución sistémica

Utilidad: tratamiento de algunas infecciones

urinarias
PRIMERA GENERACIÓN
2ª Generación: Norfloxacino

Incorporación de F en C6

Mayor actividad sobre Gram negativos

Mejora actividad sobre Gram positivos

No actúan sobre anaerobios y atípicos

Baja concentración plasmática no se utilizan

en infecciones sistémicas.
SEGUNDA GENERACIÓN
3° Generación:
Clinafloxacina, Levofloxacina

Agregan mejor actividad frente a Gram +

Pseudomonas y patógenos atípicos.
Altas concentraciones séricas
Utilizables para infecciones sistémicas
Escasa actividad anaerobicida.
TERCERA GENERACIÓN
4ta Generación:
Moxifloxacina
Mejoran actividad sobre anaerobios y tiene
buena actividad sobre Mycobacterium
tuberculosis.
CUARTA GENERACIÓN

GEMIFLOXACINO PAZUFLOXACINO

BALOFLOXACINO
MOXIFLOXACINO

GATIFLOXACINO
Efectos colaterales - Toxicidad