COMPLEJO MAYOR DE

HISTOCOMPATIBILIDAD
 Recapitulando…

• La defensa inmunológica contra diversos agentes

infecciosos depende de
• Habilidad del SI de reconocer antígenos del agente patógeno
• Poner en marcha un conjunto de mecanismos que incluyen:
• Activación del complemento – activación de células
fagocíticas y otras células
Recapitulando…
 • Tanto la respuesta contra
antígenos extraños (inmunidad)
como la tolerancia a antígenos
Una falla en estos propios están sujetas a un
mecanismos puede coordinado y complejo
mecanismo de regulación que
llevar al desarrollo incluye:
de • Inmunoglobulinas, receptores
inmunodeficiencias de células T (TCR) citocinas, y
moléculas codificadas por el
o autoinmunidad. denominado Complejo Mayor
de Histocompatibilidad
(MCH).
 MHC

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Conjunto de genes que Estos genes codifican También codifican
se localizan en el brazo para moléculas de moléculas de clase III
corto del cromosoma 6 membrana pero su función es
categorizadas como diferente…
clase I y clase II
 Grupo de moléculas producidas
por las especies vertebradas
superiores

¿Qué es el MHC El sistema del antígeno

leucocitario humano (HLA) es el
clase I y II? MHC humano.

Son proteínas descubiertas en

leucocitos (glóbulos blancos)
 Historia

Trasplante (injerto de piel) en ratones

Alogénico -> respuesta inmunitaria y
Singénico -> no había rechazo
rechazo a las pocas semanas

El rechazo se debía a diferencias en una región del genoma a

lo que llamaron Complejo Mayor de Histocompatibilidad
¿Pero cual es la función
primaria del MHC?
 • Descubrimientos previos (1970):
Es la • Los linfocitos T solo se
pueden activar con antígenos
presentación presentados en las moléculas
de antígenos a del MHC
los linfocitos T • Ratones de una cepa “A”
infectados por un virus “X”
 A X

A+X NoA+X
A+NoX
• Se determino entonces que la especificidad de un receptor del
linfocito T no esta determinada solamente por el péptido especifico
que reconoce sino también por la molécula del MHC en la que ése
péptido está reconocido

Fenómeno de restricción por MHC

¿Cómo es la
estructura
de estas
moléculas?
¿Cómo es la
estructura
de estas
moléculas?
¿De donde proviene
el péptido?
Características del HLA

•Polimorfismo
•Poligenismo
•Codominancia
Polimorfismo
• Presencia de múltiples alelos
dentro de la población
Poligenismo
• Hace referencia a la presencia de múltiples genes dentro de cada
clase del HLA
Codominancia
¿Para que tanta variabilidad?
• Para asegurarnos de que
algún péptido de algún
patógeno pueda ser
presentado y que el sistema
inmune pueda actuar
contra él
MHC clase I
• Todas las células nucleadas y
menos neuronas y
trofoblastos
• Interactúan con CD8
MHC clase II
• Células presentadoras de antígeno
profesionales
• Dendríticas
• Macrófagos
• Monocitos
• Linfocitos B
• Precursores eritroides
• Células del epitelio tímico
• Interactúan con CD4
 Rechazo en un
trasplante de órgano
Autorreconocimeinto

Directo Indirecto

• Linfocitos T • Linfocitos T
• MHC ajenos de • Reconocen
células ajenas moléculas ajenas
presentadas por
MHC propios