Autoimmun & Immunodefisiensi

Dr. Isbandiyah, SpPD

 IMUNOPATOLOGI
Kegagalan dari sistem imun :
1. Rx hipersensitivitas : respon imun berlebihan.
2. Imunodefisiensi : respon imun berkurang
3. Autoimun : hilangnya toleransi diri : rx
sistem imun terhadap Ag jaringan sendiri
 IMUNODEFISIENSI
Respon imun berkurang / - → tidak mampu melawan infeksi
secara adekuat.
Ada 2 bentuk :
1. Primer
- herediter
- gejala : 6 bulan – 2 tahun
2. Sekunder
- perubahan fungsi imunologik : infeksi, malnutrisi,
penuaan, imunosupresi, kemoterapi dll.
I. Primer
1. Severe combine immunodeficiency disease (SCID)
- Ditandai oleh limfopenia dan defek fungsi Sel T dan B.
- Hipoplasi Timus / -
- Kelenjar limfe, limpa, tonsil, appendik : tidak mengandung
jaringan limfoid / sentrum germinativum sedikit (B), parakortek
sedikit (T).
- 50 % penderita resesif autosomal SCID → ADA (adenosin
deaminase) (-) pada limfosit dan erytrosit → akumulasi
metabolit deoksidenosin & deoksi ATP → toksin ut. limfosit
- Terapi : transplantasi ssm. Tulang.
2. X linked agammaglobulinemia of BRUTON.
- Paling sering.
- Ditandai :
- sel B matang (-) → ok mutasi gen tirosin kinase yang
diekspresikan pada sel B muda → Ig serum (-).
- Imun seluler normal.
- Sering inf. bakteri berulang.
3. Defisiensi Ig A terisolasi (isolated Ig A deficiency)
- Ig A (-).
- Sering ditemukan.
- Umunya : tanpa gejala → inf, traktus respiratorius, GI. Kel.
Autoimun.
- Defek : kegagalan pematangan sel B .
- Terapi : tranfusi darah yang mengandung Ig A → terjadi
anafilaksis
4. Common variabel immunodeficiency
- Hipogamaglobulinemi, kadang Ig G
- Sebagaian besar kasus : sel B normal → diferensiasi sel
plasma (-)
- Folikel limfoid : hiperplastik.

5. SINDROMA WISKOTT – ALDRICH(Imunodefisiensi dengan

Trombositopenia dan eksema)
- Ditandai : trombositopenia, eksema, infeksi berulang.
- Morfologi timus normal → deplesi sel T jar. Limfoid.
- Terapi : transplantasi ssm tulang.
6. SINDROMA DIGEORGE (HIPOPLASIA TIMUS)
- Kel. multiorgan + kerusakan kantong faringeal III dan IV.
- Ditandai :
- Hipoplasi / aplasia timus.
- Hipoplasi paratiroid (hipokalsemi → tetani).
- Defek cong.jantung, PD besar, muka
- Terapi : cangkok timus
II. Sekunder.
- Didapat
- Ok :
1. Infeksi : AIDS
2. Penggunaan obat : - Kemoterapi
- Imunosupresif
3. Peny lain : leukemia
1. ACQUIRED IMMUNODEFICIENCY SYNDROME (AIDS)
- Ok HIV – 1 (Human Immunodeficency Virus)
- Ditandai : - Supresi imunitas (sel T)
- Infeksi oportunistik.
- Keganasan sekunder.
- Kelainan neurologik
Cara penularan :
- Kontak seksual
- Parenteral
- Dari ibu yang terinfeksi pada janin
- Biologi HIV
- Retrovirus (merusak sel T → imunodefisiensi)
- Envelope lipid HIV I mengandung :
• Glikoprotein 120 : mengikat molekul CD4 pejamu untuk
memulai infeksi virus (reseptor)
• gp 41
INFEKSI HIV PADA LIMFOSIT DAN MONOSIT.
• Virus menempel pada membran sel T (fusi)
• Internalisasi
• Reverse transcription (berubah jadi DNA)
• Integrasi DNA provirus ke dalam genom pejamu.
• Transkripsi ( RNA)
• Translasi (prot)
• Budding
• Virion-virion baru.
Perjalanan peny. Infeksi HIV.
1. Tahap dini / fase akut.
- Viremia,  CD4 + sel T
- peny. akut yang sembuh sendiri = 6 – 12 mg ,nyeri tenggorokan,
mialgia non spesifik, meningitis aseptik.
2. Tahap menengah, fase kronik
- Keadaan laten secara klinis, replikasi rendah, CD4 +  perlahan
- Kel. Limfe >>> luas.
- Akhir tahap : demam, kemerahan kulit, kelelahan, viremia.
- 7 – 10 tahun
3. Tahap akhir, fase krisis =
AIDS.
- Pertahanan  cepat :
CD4 + rendah, BB ,
diare, inf. oportunistik,
keganasan sekunder.
- AIDS : HIV (+) dan sel
T CD4 + < 200 sel / Ul.
 AUTOIMUN DISEASE

Reaksi sistem imun terhadap Ag jaringan sendiri.Kehilangan

toleransi diri (self tolerance) menyebabkan sel-sel sistem imun
mengenal Ag tubuh sendiri sebagai benda asing.
 SPEKTRUM PENYAKIT AUTOIMUN

PENYAKIT JARINGAN ANTIBODI THDP

ORGAN SPESIFIK
THYROIDITIS HASHIMOTO TIROID TIROGLOBULIN
THYROTOXICOSIS / GRAVES TIROID RESEPTOR TSH
ANEMIA PERNISIOSA SEL PARIETAL GASTER SEL PARIETAL, FC INTRINSIK,
FC INTRINSIK B12
ADDISON KEL.ADRENAL SEL ADRENAL
I D D M / JUVENILE DM PANGKREAS PL2 LANGERHANS
MYASTENIA GRAVIS OTOT ASETILCHOLIN
AI HA ERITROSIT ERITRISIT
ITP TROMBOSIT TROMBOSIT

NON ORGAN SPESIFIK

SIROSIS BILIER PRIMER HEPAR ANTIGEN MITOKHONDRIA
SINDROMA GOOD PASTEUR PULMO, GINJAL MEMBRANA BASALIS
SJOGREN‘S SYNDR KEL.LAKRIMAL, SALIVA MITOKHONDRIA, IgG
ARTRITIS REUMATOID SENDI IgG, ANTIGEN NUKLEAR
SLE GINJAL, KULIT, OTAK, ANTIGEN NUKLEAR,
PULMO MIKROSOM, IgG DLL
Penyakit autoimun organ spesifik
1. Autoimune hemolytic anemia (AHA)
: ok destruksi oleh AB terhadap Ag pada permukaan erythrosit
(autoantibodi antierytrosit)
Dx: cooms’ test

2. Tyroiditis Hashimoto.
- Sebagian besar eutiroid, ttp dapat juga hipotiroid / hipertiroid.
- Dijumpai :
• Autoantibodi anti tiroglobulin.
• Infiltrasi limfosit, makrofag, sel plasma dalam kelenjar 
membentuk folikel limfoid
- menyerang wanita usia pertengahan 10x > pria
3. Penyakit Grave
: Toxic goiter /exopthalmic goiter
- dijumpai Antibodi (Long acting Thyroid stimulator : LATS /
TSAb = Thyroid Stimulating AB) terhadap reseptor (TSH)
pada permukaan tiroid  merangsang kelenjar tiroid. = T3 dan
T4 >>>.

4. SINDROM SJOGREN.
- ditandai : keratokonjungtivitis sikka (mata kering ) ,xerostomia
(mulut kering)
- 40 % : bentuk primer
60 % berhubungan : RA, SLE, skleroderma, (darah = RF,
ANA).
5. Anemia pernisiosa
– Atrofi mukosa gaster
– Produksi faktor intrinsik terganggu
– Antibodi : anti-sel parietal (pd 95% penderita)  abs vit B12 terganggu
– Gejala : anemia megaloblastik
– Terdapat antibodi-anti tiroid (pd 50% penderita)

6. IDDM / juvenile DM
– DM type 1
– antibodi : thd pulau2 langerhans  kerusakan sel   produksi insulin
terganggu
– Terdapat islet cells antibody (ICA)
– insulinitis  infiltrasi CD4 dan CD8 pd pulau langerhans
7. Myastenia gravis
– Kelemahan otot lurik
– Antibodi : anti-reseptor asetilcholin (pd 90% penderita) 
menghambat transmisi neuromuskuler
– Gejala dini : pd otot orbita (diplopia & ptosis), otot muka, lidah
dan ekstr. Sup

8. ITP
– Antibodi anti-platelet
– Manifestasi : ptechiae, ecchimosis, epistaksis, perdarahan GI dan
splenomegali
akut (trombosit: < 20.000/ml) & kronik (trombosit:
30.000-100.000/ml)
 Penyakit Autoimun Sistemik

1. SLE (Sistemik Lupus Eritematosus)

- Penyakit sistemik, kronik, berulang, dengan gejala
berhubungan dengan semua jaringan ( sendi, kulit, membran
serosa)
- Perjalanan klinis bervariasi
• Kadang gejala minimal  sembuh tanpa pengobatan.
• Sebagian besar : kambuh berulang  remisi : dapat
dipertahankan dengan imunosupresan.
• Ketahanan hidup 10 tahun = + 70 %
2. SIROSIS BILIER PRIMER
- Penyakit radang hati granulomatous kronik
- Antibodi anti-mitokhondria pd 99% penderita
- Terutama menyerang wanita pada usia pertengahan
- Manifestasi: pruritus / cholestasis, jaunduce

3. SJOGREN‘S SYNDR
- Kekeringan pd mata (keratoconjunctivitis sicca) dan mulut (xerostomia)
- Antibodi: thd RNA pada sal. kel ludah dan air mata , mitochondria, otot
polos dan tiroid
- Berhubungan dg RAdan SLE
4. ARTRITIS REUMATOID
- Penyakitkit kronik sistemik,
- Manifeyastasi utama sendi: poliartritis (t.u sendi kecil)
- Antibodi : anti-IgG (reumatoid faktor)
- Predisposisi genetik : HLA-DR4
- Perempuan usia pertengahan 3x laki
 Kriteria Diagnosis RA
1. Kaku pagi (morning stiffness) : min 2 jam
2. Artritis pada 3 daerah.
3. Artritis pada persedian tangan
4. Simetris
5. Nodul reumatoid
6. Factor reumatoid serum.
7. Radiologis yang khas.

Harus memenuhi 4 dari 7 kriteria.

Kriteria 1 sampai 4 minimal selama 6 minggu.
 Gejala klinis RA
• Riwayat serangan artritis (+)
• Sifat simetris bilateral, banyak sendi (poliartikuler).
• Awal serangan sendi-sendi kecil tangan pergelangan  lutut dan kaki.
• Tangan : awal PIP (proximal interphalang), bentuk gelondong, sedikit pada
DIP.
• Pergelangan tangan : sering terkena, carpal tunnel syndrome.
• Siku : kontraktur
• Pinggul : tahap akhir, jarang terjadi
• Lutut : sering terkena, efusi lutut, Baker’s kista.
• Kaki dan pergelangan kaki : disfungsi dan nyeri yang berat, deformitas.