DEFINICIONES

• Cualquier sustancia química utilizada para inhibir o

eliminar el crecimiento de otros microorganismos
infecciosos.
ANTIBIÓTICOS
• Etimológicamente viene del griego: anti “contra” y
bios “vida”.

TOXICIDAD SELECTIVA: Toxicidad superior hacia los

organismos invasores que a los animales o seres humanos.

Término empleado para para referirse: compuestos

orgánicos de origen biológico (cultivos de bacterias u
hongos), compuestos sintéticos (producidos por síntesis
química), semisintéticos (a partir del núcleo básico del
antibiótico producido por el microorganismo, se modifican
algunas características para mejorar sus propiedades
farmacocinéticas, su espectro o para disminuir su
toxicidad)
DEFINICIONES

• Compuestos obtenidos por síntesis química.

QUIMIOTERÁPICOS

• Poseen actividad antimicrobiana.

• AGENTE ANTIMICROBIANO: Sustancia producida por

microorganismos o sintetizada químicamente que en
bajas concentraciones es capaz de inhibir o destruir
microorganismos sin producir efectos tóxicos en el
huésped.
POR SU ESTRUCTURA QUÍMICA: los antibióticos se agrupan en familias,
con propiedades similares:

B-Lactámicos Tetraciclinas

Quinolonas Aminoglucósidos
POR SU ESPECTRO DE ACCIÓN: los antimicrobianos se dividen, en
función del tipo de microorganismo sobre el que tiene actividad
(antibacterianos, antivíricos, antifúngicos y antiprotozoarios)
Espectro de actividad: el número de clases o especies bacterianas sobre
las que puede actuar un antimicrobiano.

De Amplio Espectro Pueden actuar sobre bacterias, hongos o protozoos.

Tetraciclina, el cloranfenicol y algunos β-
lactámicos.
De Espectro Menos Amplio Actúan frente a un grupo limitado de especies.
o Intermedio Incluye la mayoría de los antimicrobianos.
Macrólidos y aminoglucósidos.
De Espectro Reducido Actúan eficazmente a un número limitado de
microorganismos.
Glucopéptidos
 POR SU EFECTO ANTIMICROBIANO:

• Bloquean el desarrollo y la • Provocan la muerte

Bactericidas
Bacteriostáticos

multiplicación de las bacterias, bacteriana.

pero no las mata. • Proceso irreversible.
• Son reversibles ya que al retirar
el antibiótico los procesos
• Ej. β-lactámicos,
vuelven a la normalidad. aminoglucósidos, fosfomicina,
• Ej. Tetraciclinas, sulfamidas, nitrofurantoínas, polipéptidos,
trimetropina, cloranfenicol, quinolonas, rifampicina y
macrólidos y lincosamidas. vancomicina.
POR SU MECANISMO DE ACCIÓN:
 1. Ihnibición de la síntesis de la pared celular.

Pared celular: contiene

un polímero entrelazado
(peptidoglucano).
 Son en general bactericidas.
 β-lactámicos, bacitracina,
cicloserina, ristocetina, vancomicina.

2. Transporte del
1. Formación del
precursor a 3. Formación del 4.
precursor en el
través de la polímero lineal Transpeptidación
citoplasma
membrana

Fosfomicina y Bacitracina Vancomicina, β-lactámicos

cicloserina ristocetina
2. Alteración de la función de la membrana celular.

Membrana celular:
 Controla la composición del medio interno celular.
 Actúa como barrera selectiva de la permeabilidad y lleva a cabo funciones de transporte activo.

Sustancias que modifican esta membrana alteran la permeabilidad y causan un efecto

lítico, permitiendo la salida de proteínas, iones y ácidos nucleicos

POLIMIXINAS: Detergentes ANTIBIÓTICOS POLIÉNICOS: Alteran la

catiónicos , aumentando
permeabilidad de la membrana
citoplasmática con la pérdida de
metabolitos esenciales para el
metabolismo de la bacteria
la integridad de la membrana celular,
inhibiendo la biosíntesis de los lípidos de la
membrana.
Presentan afinidad por el ergosterol por lo
que son esencialmente antifúngicos.
 3. Inhibición de la síntesis proteica:
Entre los antibióticos que la producen se encuentran

Bacteriostático: Cloranfenicol, tetraciclinas, macrólidos, Bactericidas: Aminoglucósidos

lincosamidas

RIBOSOMAS: Se realiza El proceso se lleva a cabo en 3 etapas:

la síntesis proteica 1. Iniciación
2. Elongación (reconocimiento, transferencia y
Subunidad 50S
translocación)
3. Terminación

La síntesis proteica en las bacterias se lleva a

cabo por la transducción de la información
genética codificada en el ARNm
Subunidad 30S

Constante de sedimentación de 70S

 • Se fijan de manera irreversible a la subunidad 30S,
inhibiendo el inicio de la síntesis proteica e interfiere en la
Aminoglucósidos fijación del ARNt y distorsiona el codón del ARNm
• Resultado: se detiene la síntesis proteica y se producen
proteínas no funcionales.

• Mecanismo similar a los aminoglucósidos

Tetraciclinas • Bloquean la unión del aminoacil del ARNt con el sitio aceptor
en el complejo formado por el ARNm y el ribosoma.

Cloranfenicol y • Se fijan a la subunidad 50S, inhibiendo la enzima

peptidiltransferasa en la fase de transferencia y bloqueando la
las lincosamidas reacción de transpeptidación.

Macrólidos, ácido • Se fijan a la subunidad 50S, impidiendo la translocación de la

fusídico y la síntesis proteica ya que modifican la cantidad de energía
espectinomica necesaria para que este proceso.
 4. Inhibición de la síntesis o función de los ácidos nucleicos:
Los antimicrobianos que actúan por este mecanismo pueden hacerlo de tres formas:

a) Interferencia en la b) Impidiendo la transcripción c) Inhibiendo la síntesis de

replicación del ADN metabolitos esenciales.

Quinolonas: inhiben la enzima Rifampicina: se fija a la enzima Sulfamidas, ácido

ADN-girasa que tiene la función
de cortar la doble hélice del
ADN cromosómico y luego de
unirlo o sellar dichos extremos.
ARN-polimerasa impidiendo su
formación y del complejo que
inicia la transcripción.
Actinomicina D: bloquea la
progresión de la ARN-
polimerasa en cualquier fase.
paraaminosalicílico,
diaminopirimidinas
Compiten con los metabolitos en
la unión a las enzimas que actúan
sobre ellos.
Este esquema permite estudiar las
siguientes interacciones:
 Antibiótico-microbio-resistencia
 Antibiótico-huésped respecto a
propiedades farmacocinéticas y
farmacodinámicas.
 Microbio-huésped-infección e
inmunidad
Existen varios mecanismos de resistencia:

1. DESTRUCCIÓN O INACTIVACIÓN DEL AGENTE ANTIMICROBIANO

La producción de enzimas que destruyen o inactivan el antibiótico es

un mecanismo muy frecuente por el cual las bacterias se muestran
resistentes a una gran variedad de agentes antimicrobianos.
Enzimas:
 β- Lactámicos por las β-Lactamasas
 Aminoglucósidos por acetiltransferasas, adeniltransferasas y
fosfotransferasas.
 Cloranfenicol por las acetiltransferasas
 2. RESISTENCIAS POR DISMINUCIÓN DE LA CONCENTRACIÓN
INTRABACTERIANA DEL ANTIBIÓTICO
2.1 MODIFICACIÓN DE LA PERMEABILIDAD AL FÁRMACO
Al modificarse la permeabilidad al antibiótico disminuye la cantidad de antibiótico que
alcanza la diana mediante alteración de la entrada.

Bacterias grampositivas: están Bacterias gramnegativas: disponen de una

rodeadas por peptidoglucano, que segunda membrana constituida por
ofrece una pequeña resistencia a la liposacáridos, que confieren a la membrana
difusión de los antibióticos mucha menos fluidez.

Cuanto mayor sea el tamaño,

PORINAS: Proteínas que actúan Los antibióticos
más cargado negativamente
como canales de difusión de los hidrófilos necesitan las
esté y más hidrófobo sea el
agentes antimicrobianos que no porinas para atravesar
antibiótico será su
pueden atravesar la membrana la membrana .
penetración
 2.2 SALIDA DEL ANTIBIÓTICO AL EXTERIOR
Impide al antibiótico alcanzar concentraciones en el interior
de la bacteria para ejercer su actividad, mediante sistemas de
bombeo activo asociados a la membrana.
Estos mecanismos se han descrito frente a: tetraciclinas,
macrólidos y fluoroquinolonas.
3. DESARROLLO DE UN OBJETIVO ESTRUCTURALMENTE ALTERADO
PARA EL FÁRMACO

 Se debe a alteraciones en determinadas enzimas o en la capacidad

de fijación a los ribosomas.
 Las enzimas diana pueden ser alteradas de forma que el fármaco
tenga menos afinidad para el agente bacteriano. Ejemplos:
modificaciones inducidas en las proteínas fijadoras de membrana
que catalizan la síntesis del peptidoglucano y la diana específica de
los β-lactámicos.
 La modificación ribosómica es un mecanismo de resistencia
importante en determinadas familias de antimicrobianos como:
tetraciclinas, macrólidos, lincosamidas y el cloranfenicol.
 4. DESARROLLO DE VÍAS METABÓLICAS ALTERNATIVAS
TODAS LAS MODIFICACIONES DE LOS MICROORGANISMOS RESISTENTES SE DEBEN A CAMBIOS EN EL
GENOTIPO.

Sin Material Modificación se debe a una mutación en el cromosoma

Genético Extraño bacteriano.

Con Material Mediante la transmisión de caracteres hereditarios de una

Genético Extraño bacteria dadora a otra receptora por varios mecanismos:

Transformación: transferencia
directa de ADN monocatenario
de otras bacterias liberadas por
lisis, que alteran el genotipo de
la célula a la que pasan.
Transducción: Virus infecta a
ciertas bacterias sin destruirlas
y cuyo ADN se integra en el
cromosoma bacteriano.
Conjugación: Transferencia
unilateral de material
genético entre bacterias del
mismo género o de diferentes
géneros.
Por medio de plásmidos,
transposones, integrones y
genes cassette.
Un proceso infeccioso puede resolverse espontáneamente o requerir la administración de un
agente antimicrobiano
Farmacocinética Farmacodinamia
• L.A.D.M.E • Interacción de los fármacos con su diana y células
huésped.
• Mecanismo de acción.
• Efectos farmacológicos.

ANTIBIÓTICOS DEPENDIENTES DE LA CONCENTRACIÓN:

Según la actividad cuanto mayor es la concentración, mayor es el efecto bactericida.
y la duración del Aminoglucósidos y las quinolonas.
efecto bactericida
de los antibióticos ANTIBIÓTICOS DEPENDIENTES DEL TIEMPO: La eficacia se
se clasifican en: relaciona con el tiempo en que sus concentraciones superan la
CMI. Β-Lactámicos, eritromicina, clindamicina, azitromicina,
telitromicina, tetraciclinas, glucopéptidos, linezolida.
Parámetros farmacodinámicos que permiten predecir la eficacia terapéutica de los fármacos

Cociente inhibitorio. Resultado de dividir la

concentración sérica máxima (Cmáx) del antibiótico por la
CMI del microorganismo (Cmáx/CMI).
Este parámetro predice la eficacia terapéutica de
antibióticos dependientes de la concentración.
Área bajo la curva del antibiótico. Un periodo de 24
horas dividido por la CMI del microorganismo (AUC/CMI).
Este parámetro predice la eficacia de antibióticos
dependientes de la concentración.
Tiempo por encima de la CMI (T>CMI). Tiempo durante
el cual la concentración del antibiótico supera la CMI del
microorganismo.
Este parámetro predice la eficacia de antibióticos
dependientes del tiempo.
Concentración Preventiva de
Mutante (CPM): Mínima
concentración de antibiótico que
impide el crecimiento de mutantes
resistentes .
Esta concentración es superior a la
CMI.
El área entre la CMI y la CPM e
conoce como ventana de selección
de mutantes. Lo ideal seria que
ambas concentraciones estén muy
próximas con el fin de impedir la
selección de mutantes.
 Β-Lactámicos Glucopéptidos Bacitricina
Penicilina Vancomicina Polipéptido con
Cefalosporinas Teicoplanina espectro similar a
Carbapenemes la penicilina.
Monobactámicos
Inhibidores de B-
Lactamasas
 Polimixinas
Son antibióticos polipeptídicos.
Se designan con las letras A,B,C,D y E
pero solo la polimixina B y la
polimixina E se encuentran
disponibles para uso clínico.
 Macrólidos Ketólidos Lincosamidas Tetraciclinas
Con 14 átomos de Telitromicina es el Lincomicina y mediante Doxiciclina
Carbono: Eritromicina, único componente modificaciones en su Minociclina
Claritromicina, del grupo. estructura se obtuvo una Tetraciclina
Roxitromicina, serie de derivados entre Oxitetraciclina
Diritromicina. ellos la clindamicina. Clortetraciclina
Con 15: Azitromicina Tigeciclina
Con 16: Josamicina,
Espiramicina
Midecamicina.

Aminoglucósidos Isoxazolidinonas Daptomicina

Estreptomicina Linexolida
Neomicina Cloranfenicol
Gentamicina
Kanamicina
Tobramicina
 Quinolonas
Ácido Nalidíxico
Ciprofloxacino
Levofloxacino
Moxifloxacino entre otros.

Sulfamidas
Trimetropina y derivados
 MICOSIS

Enfermedades infecciosas
causadas por hongos

Micosis Micosis
Superficiales Sistémicas

Afectan: la piel, Afectan: tejidos

las uñas, el pelo y más profundos u
las mucosas órganos
Según la estructura química los antifúngicos se dividen en:
 Poliénicos  Pirimidinas fluoradas
 No poliénicos  Alilaminas
 Azoles
Anfotericinna B:
• Anillo macrólido
• Se une al ergosterol de la membrana de los hongos , desencadenando una
alteración en la permeabilidad de la membrana que conduce a la salida de los
componentes intracelulares.
Poliénicos
Nistatina:
• Similar a la anfotericina B

Griseofulvina
No • Antifúngico natural que inhibe la síntesis de las proteínas y de los ácidos nucleicos
Poliénicos de la pared celular de hongos en crecimiento activo, interfiriendo en la mitosis.
• Gran afinidad por células de piel recién generadas.
• Reacciones adversas poco frecuentes: trastornos gastrointestinales,
hipersensibilidad
 • Presentan un anillo azólico de cinco átomos unido a otros anillos aromáticos
• Dos grupos imidazoles que presentan 2N: Clotrimazol, Miconazol,
KetoconazoL
Azoles • Triazoles que presentan 3N: Terconazol, Fluconazol, Itraconazol
• Interfieren en la síntesis del ergosterol, lo que aumenta la permeabilidad
de la membrana y produce la inhibición del crecimiento bacteriano.
• Efectos adversos: hepatoxicidad por el ketonazol

Fluorocitosina:
• Inhibe la síntesis de ADN
Pirimidinas • Buena distribución y la mayor parte del fármaco se elimina de manera
fluoradas inalterada por vía renal.
• Efectos adversos poco frecuentes pero se han descrito alteraciones
gastrointestinales y en algunos caso neutropenia
 Naftina:
• Presenta buena actividad en el tratamiento de las dermatomicosis.

Alilaminas Terbinafina:
• Interfiere en la síntesis del ergosterol, lleva a la rotura de la membrana
y la posterior lisis de la célula antifúngica.
• Buena absorción por vía oral, buena distribución y se fija en el estrato
córneo de la piel, las uñas y el pelo.
 VIRUS: Moléculas de ADN o ARN rodeadas por una envoltura proteica,
que necesitan células viables para multiplicarse.
 La escasez de los virus se debe a la dificultad para interferir en la
actividad de estos dentro de las células, sin afectar de forma adversa al
huésped.
 Análogos de Nucleósidos

Idoxurida y Virus herpes simple

Trifuliridina Citomegalovirus
Algunos Adenovirus
Ribavirina Virus respiratorio sincitial
Virus parainfluenza
Aciclovir Virus herpes simple
Varicela- zoster
Valaciclovir Mayor acción que el acilovir frente al virus de varicela – zoster.
Ganciclovir Citomegalovirus
Famciclovir Herpes simple
Herpes zoster
Herpes genital
 Análogos de Nucleótidos

Adefovir Actividad in vitro contra Hepatitis B y virus de inmunodeficiencia

humana (VIH).

Cidofovir Citomegalovirus
Herpes simple
Varicela – zoster
Adenovirus
Papilomavirus

Análogos de Pirofosfatos

Foscarnet Herpes simple

Citomegalovirus
 Aminas Tricíclicas o Adamantanos

Amintidina y Inhibidores de la replicación del virus de la gripe A

rimantidina

Inhibidores de la Neuraminidasa

Zanamivir y Inhibidores de la neuroaminidasa de los virus de la gripe A

oseltamivir y B.

Interferones
Grupo de proteínas antivíricas sintetizadas por diferentes células de mamíferos
en respuesta a infecciones
Mecanismo de acción: Inhibición de la reproducción de los virus, mediante la
inducción de la producción de enzimas inhibidoras de la traducción del ARNm
vírico en proteínas víricas
 Análogos de No análogos de Inhibidores de la
nucleósidos nucleósidos proteasa

Interfieren en la acción de
Bloquean la síntesis de Impiden la replicación la proteasa, al unirse en el
la cadena de ADN del virus lugar activo y formar
vírico en formación partículas inmaduras y no
efectivas
 Zidovudina: VIH
Didanosina: Buena actividad frente a determinadas cepas del VIH
resistentes a la Zidovudina
Zalcitabina: Buena actividad frente a determinadas cepas del VIH
Análogos de resistentes a la Zidovudina, se recomienda en combinación con
Nucleósidos otros análogos o inhibidores de la proteasa.
Estavudina: Actividad similar a la zidovudina. Se recomienda en
caso de intolerancia a zidovudina, didanosina o zalcitabina.
Lamivudina: Buena actividad frente a cepas resistentes a
Zidovudina.
Abacavir: Presenta resistencia por varias mutaciones.
Emtricitabina: Similar a la Lamivudina.
 Nevirapina
No Análogos de Nucleósidos Efavirenz
Delavirdina
Loviridina
Saquinavir
Ritonavir
Inhibidores de la proteasa Indinavir
Nelfinavir
Amprenavir
Lopinavir
Atazanavir
Tripanavir