Professional Documents
Culture Documents
Heart
Fat Tissue
Liver
Lungs Muscle
Tissue
Kidney
Cerebrospinal
Blood Fluid
7
Bandingkan
Cp
a
b
T
T
9
PENGELOMPOKAN JARINGAN BERD.“BLOOD SUPLY”
BLOOD SUPLY KEL. JARINGAN % BB
HIGHLY PERFUSED HEART, BRAIN, HEPATIC, 9
PORTAL SYSTEM, AND
ENDOCRINE GLAND
10
ALIRAN DARAAH KE JARINGAN
A = Div (α – k21)/Vs (α - β)
B = Div (k21 - β)/Vs (α - β)
T1/2 Eliminasi (T1/2 β) = 0,693/β
Vd Kompartemen Sentral (Vp)
Menggambarkan perubahan konsentrasi obat tempat
pengambilan cuplikan menggambarkan obat terdistribusi dalam
cairan tubuh
Vp = D0/Cp0
Vp dapat menentukan klirens obat
Pada t = 0, semua obat berada pada kompartemen sentral
C = A e-at + B e-bt
C p0 = A + B Vp = D0 / A +B
100
90
Kons, C, (mg/l)
80
100 mg obat diberikan 70
kepada seorang pria dewasa 60 C=41e-1,155t+15e-0,204t
sehat 70 kg dengan injeksi IV 50
cepat. Sampel darah diambil X
40
secara periodik setelah
pemberian obat, dan obat 30 +
X
5
0,25 43,00
0,50 32,00 4 0,8 b =0,693/3,4 jam-1
=0,204 jam-1
1,00 20,00 3
X
1,50 14,00
1,4
2,00 11,00 2
4,00 6,50
8,00 2,80 X
4,4 7,8
12,00 1,20 1
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
Waktu, t, (jam)
Metode residual
Gambar di kertas semilogaritmik
Regresi titik2 yg termasuk fase eliminasi (t vs ln cp) – A, B,
r.
B = anti ln A. (intersep B pd sb y). β = B (slope β)
y = bx + a atau ln Cp = βt + B
Cari kadar ekstrapolasi dari fase distribusi bkn absorbsi
(masukkan waktu pd pers dari fase distribusi)
Cari kadar residual (Cr = Cp – Cp’)
Regresi linier t vs ln Cr . (A = anti ln A. α = B)
Metode residual
Gambar - dua fase (model 2 kompartemen)
Regresi titik2 yg termasuk fase eliminasi (t vs ln cp) – A, B,
r.
B = anti ln A. (intersep B pd sb y). β = B (slope β)
y = bx + a atau ln Cp = βt + B
Pers F,Kinetik fase eliminasi Cs = 41.e -0,204.t
T1/2 eliminasi = 0,693/0,204 = 3,4 jam
Fase eliminasi krn t >>> dan α > β
A e-α.t mendekati 0, Shg Cs = B.e - β.t
Parameter Farmakokinetika
Fase distribusi T1/2 α = 0,693/1,155 (k distribusi) = 0,6
jam.
AUC = A/α + B/β
Cs (0) = A + B atau Cs (0) Div/Vs
Vd sentral adlah Vs = Div/A+B atau Vs = Div/k.AUC
Vd sentral dipengaruhi kec eliminasi (k) – jk tjd perub proses
metabolisme/ekskresi akibat perub faal tubuh atau obat lain
mk Vd sentral berubah.
Vd area adl; Vd pd tetapan kec eliminasi tubuh = Vdβ =
Div/β.AUC
β adl slope fase terminal dan AUC adl AUC 0-∞
Jk AUC hitung dgn metode trapezoid Vd area adl non model
kompartemen. Tdk tgt jalur pemberian obat tp terpengaruh
olh perub kec eliminasi β.
Vd area ditentukan perub kec ekliminasi β dan AUC. Tiap
perub eliminasi krn faal, patologik, interaksi obat
dikompensasi dgn perub harga AUC – Vd area tdk berubah.
Mis; disfungsi ginjal atau inhibisi enzim metabolisme mk nilai
β kecil – AUC besar, Vdarea tdk berubah jk perubahan
keduanya sebanding.
Jk tjd percepatan aliran darah ke ginjal atau induksi enzim
metabolisme, nilai β besar, AUC kecil –Vdarea tetap.
Vd area digunakan utk hitung jumlah obat yg tersisa dlm
tubuh setiap saat (Dbt) fase pasca distribusi jk kadar obat saat
tu diketahui.
Dbt = Vdarea.Ct
CL = Div/AUC atau Vdarea = CL/ β
K12 = α + β – k21 – k
K21 = A. β + B/A+B.α
K = α.β/k21
Vdss = Vs + k12/k21.Vs
Vdss = Vs + Vp
Vd pd kompartemen perifer dpt diperkirakan
Vp = Vs.k12/k21
Shg Jum obat dlm kompartemen jaringan (Dp) dpt
diperkirakan:
Dp = k12.Div/α – β (e-βt - e-αt)
Metode Residual
Waktu Cp yang Cp’ Cp –Cp’ (Cp
(jam) teramati ekstrapolasi residual)
atau dDu/dt = A’ . + B’ .
A’ = kr.Div
B’ = kr.Div