Antipsicóticos

4.Efectos farmacológicos
• Efectos sobre el SNC:
- Antipsicótico
- Sedante( por efecto antihistamínico H1)
* Entre los neurolépticos comúnmente usados, presentan baja unión a los receptores histaminérgicos:
risperidona, ziprasidona, sulpìride, amisulprida. En cambio, evidencian mayor grado de unión: clozapina,
onlazapina, quetiapina.

- Convulsivante (clorpromazina mayor efecto

convulsivo)
- Efecto antiemético central (excepto
tioridazina).
- Efecto poiquilotermizante
• SNA
- Bloquean los receptores α-1 adrenérgicos periféricos
y pueden causar hipotensión ortostática.
- Acción anticolinérgica (responsable de muchas
RAMs).

• Sistema endocrino
- Efectos sobre el hipotálamo y la hipófisis:
Incremento de la secreción de prolactina
Inhibición de la secreción de ACTH
- Clorpromazina tiene un débil efecto diurético al
deprimir la secreción de ADH o inhibir
directamente la reabsorción de agua a nivel
tubular.
• TGI
- Los efectos anticolinérgicos pueden
producir estreñimiento o colestasis
hepática, con ictericia. En pacientes con
hepatopatía puede desencadenar coma
hepático, por lo que se debe tener
precaución en alcohólicos crónicos con
cirrosis.
 5. Farmacología clínica
a) Indicaciones clínicas
• Psicosis
- Esquizofrenia:
 Eficacia varía según la forma de enfermedad.
 Responden mejor los estados agudos con
síntomas positivos.
 La mejoría se instaura de forma lenta
6ss 75% de mejoría
mejoría continua unos 5-6 m
 - Trastorno bipolar (maniaco depresivo)
- Demencia senil
- psicosis tóxicas (LSD, anfetaminas,
cocaína)
- Psicosis producida por alcohol
- Enfermedades que cursan con síntomas
psicóticos (alucinaciones, delirio)
- Estados maníacos e hipomaníacos.
• Indicaciones no psiquiátricas
- Estados de agresividad
- Estados de agitación psicomotriz.
- En neuroleptoanalgesia, APs + derivado de la
morfina
- Síndrome de abstinencia por alcohol o drogas
- Vómitos incoercibles p.e. antineoplásicos.
- Hipo incoercible (clorpromazina)
- Enfermedad de Gilles de la Tourette
(haloperidol y la pimozida)
- Dolor crónico o terminal.
Contraindicaciones
- Coma
- Depresión del SNC
- Glaucoma
- Anestesia
- Depresión de médula ósea
- Trastornos hepáticos graves
b) RAMs: se incluyen aquellas que
reflejan su actividad sobre el SNC.
Tipos :
- Tipo A: relacionado con el mecanismo de
acción
- Tipo B: no relacionadas con el mecanismo
de acción
• RAMs tipo A (relacionadas con el mecanismo de acción)
- Por bloqueo dopaminérgico:
 Efectos extrapiramidales (SEP) : bloqueo de los receptores D2 a nivel de la
vía nigroestriada.
 SEP aguda: aparece con las fases precoces del tratamiento debido a la sobredosis.
Parkinsonismo
Acatisia
Distonías agudas
 SEP tardía : aparece por lo menos 3 meses luego de iniciado el tratamiento.
Discinesia tardía: movimientos estereotipados e involuntarios (boca , cara, laringe, faringe o
diafragma), dificultad en la deglución. Con frecuencia aparece cuando se reduce la dosis.

 Síndrome de galactorrea-amenorrea: por bloqueo de D2 en el

sistema tubuloinfundibular (común en los APs clásicos y poco
frecuente en los atípicos)
* La quetiapina , probablemente por su poca afinidad con los R D2 es el atípico que menos reportes de
aumento de prolactina ha recibido, a cambio su potencia antipsicótica es menor en el área mesolímbica .
El amilsuprida por el contrario es el atípico que con más frecuencia puede provocar galactorrea-
amenorrea.
- Por bloqueo α-1 adrenérgico:
 Hipotensión ortostática
 Taquicardia
 Aturdimiento

- Por bloqueo muscarínico (efectos anticolinérgicos)

 Sequedad de mucosa bucal
 Xerostomía, visión borrosa
 Retención urinaria
 Estreñimiento
 Taquicardia

- Por bloqueo histaminérgico H1(acción antihistamínica)

 Sedación
 Aumento de peso
• RAMs tipo B (no relacionadas la mecanismo
de acción)
- Síndrome neuroléptico maligno:
 hipertermia, acinesia, hiperreflexia, rigidez
muscular y trastornos de la conciencia.
 Poco común, potencialmente letal.
 al poco tiempo de comenzar el Tx con dosis
usuales o al asociar fenotiazina con litio.
 Mal manejo de Ca por el RE.
 Su Tto incluye la supresión del fármaco y la
administración de dantrolene o bromocriptina.
- Piel : reacciones de fotosensibilidad( en
particular con clorpromazina). Uso crónico ,
piel puede tornarse rojiza.
- Ojo : tioridazina se ha relacionado con la
retinopatía pigmentaria, en tanto que la
quetiapina se ha relacionado con cataratas.
- Hematológico : agranulocitosis (clozapina)
- Hepáticos : ictericia (por hipersensibilidad)
 Interacciones
• Alcohol ,opioides, ansiolíticos, hipnóticos, anestésicos
y otros depresores del SNC: los APs potencian la axn
de otros depresores centrales.
• Por su acción anticolinérgica puede retrasar el
vaciamiento gástrico y la absorción de potros
fármacos.
• Antiácidos
• Anticolinérgicos
• Barbitúricos
• Litio
• Antipsicóticos inhiben la axn de los agonistas
dopaminérgicos y de la levodopa
• Es ión metálico que se administra en
forma de carbonato de litio, útil en
cuadros maniaco – depresivos.
 Farmacocinética

• Se absorben por todas la vías. Por VO

logra una absorción casi completa a las
8hrs, niveles pico 2 – 4 h después de una
dosis oral.
• Circula casi enteramente en forma libre.
• El t1/2 es de 20-24 hrs; se elimina
principalmente por vía urinaria.
 Farmacodinamia

• Aún no se ha dilucidado el mecanismo de

acción del litio como agente estabilizados
del animo.
• En dosis terapéuticas, el litio casi no
provoca efectos psicotrópicos en
individuos normales.
 Utilidad terapéutica

• Ideal en pacientes con ingestión normal de

sodio y funciones cardiaca y renal también
normales.
• Tratamiento y prevención de la manía
aguda.
• Depresión recurrente (enfermedad
monopolar o depresión unipolar)
 Contraindicaciones
- Insuficiencia renal
- Pacientes seniles
- Trastornos tiroideos, enfermedad de
Addison
- Historia de leucemia
- Pacientes deshidratados o debilitados
- Embarazo
 RAMs
• Retención de sodio y agua (edemas).
• Hipotiroidismo (se concentra el la tiroides).
• Diabetes insípida nefrogénica.
• Hematológicos: leucocitosis de 14000 a 18000
(reversible)
• TGI : náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, boca
seca, sed, sabor metálico.
• Reacciones alérgicas: dermatitis, vasculitis.
• Efectos teratogénicos: en 1er trim embarazo causa
malformaciones congénitas principalmente
cardiovasculares.
 Intoxicación
• La aparición de toxicidad está relacionada con los
niveles séricos del litio:
- Intoxicación leve (concentración >1,2mEq/L),
produce náuseas, vómitos, dolor abdominal,
diarrea, sedación y tremor fino.
- Intoxicación moderada (concentración
>1,5mEq/L). Poliuria, polidipsia, tremor más
marcado hasta coma y muerte.
- Intoxicación grave (concentración >2mEq/L),
produce T. de la conciencia, convulsiones y signos
neurológicos de pares craneales y focales, coma y
muerte.
No existe antídoto especifico, por lo que el tratamiento de la
intoxicación incluye medidas de soporte.
 Interacciones
• Aumentan la excreción renal de litio : manitol, xantinas, úrea, medicamentos que
contienen sodio.
• Diuréticos osmóticos: reducen la eliminación de sodio, aumentando la concentración
de litio.
• También aumenta el litio en casos de deshidratación.
• Algunos AINEs pueden disminuir la depuración e incrementar los niveles séricos de
litio.
• Haloperidol, aumenta toxicidad del litio a nivel del SNC.
• Los agentes antitiroideos, yoduros cálcicos, glicerol yodado y el yoduro potásico usados
con litio pueden potenciar los efectos antitiroideos y bociógenos de los medicamentos.
• El litio disminuye los efectos antidiuréticos de : carbamazepina, desmopresina y
vasopresina.
• El litio disminuye la absorción intestinal de la clorpromazina y de otras fenitiazinas.
• El litio puede disminuir la respuesta presora de la NA y cocaína.
• El litio puede aumentar la toxicidad de los bloqueadores de calcio y molindona.
• Antipsicóticos : pueden prevenir la náusea, enmascarando uno de los signos de
intoxicación por litio. Sin embrago, no hay contraindicación absoluta para el empleo
concurrente de este ión y otros fármacos psicotrópicos.