Leonardo Zottino • Histórico: • 1945 – Giuseppe Brotzu ( Itália) e Sir Howard Florey ( Inglaterra)
Descoberta do Fungo Cephalosporium acremonium e da substância
Cefalosporina C
• 1961 – Descoberta do Núcleo central da Cefalosporina C ( 7-
aminocefalosporanico)
Resistente a ação das beta-lactamases estáficocócicas
• Modificações em R1: • Aumento do Espectro de ação • Resistência à hidrólise por β-lactamases • Estabilidade às β-lactamases
• Modificações em R2: • Aumento da meia-vida • Melhor Penetração tecidual MECANISMO DE AÇÃO
• Bactericida- Inibem a síntese dos peptidoglicanos da parede celular
• Ligam-se às Proteínas Ligadoras de Penicilina (PBP) MECANISMO DE RESISTÊNCIA • Hidrólise por enzimas beta-lactamases.
• Diminuição da entrada do antibiótico na bactéria
• Alteração do sítio estrutural das PBP- Proteínas Ligadoras de
Penicilina
• Inativação enzimática do antibiótico
• Redução da permeabilidade da membrana externa
• Efluxo da droga por mecanismo ativo
FARMACOCINÉTICA ABSORÇÃO Hidrossolúveis: Apresentações orais e parenterais 1. Parenteral : IV, IM 2. Oral: estável em meio ácido, ésteres para facilitar a absorção
METABOLIZAÇÃO A maioria das cefalosporinas não é
metabolizada
DISTRIBUIÇÃO Lipossolubilidade distribuição ampla (3ª e 4ª
eosinofilia, broncoespasmo), teste de Coombs positivo, hemólise, granulocitopenia, trombocitopenia, diarréia, NTA, nefrite. Alguns pacientes alérgicos à penicilina também o são às cefalosporinas.
Interações: aminoglicosídeos, diuréticos de alça e vancomicina
potencializam a nefrotoxicidade.
Gestação e lactação: Seguro, nível B
CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO Espectro de ação:
1. Gram positivos S. pneumoniae; Streotococcus sp e Staphylococcus sp.
sensíveis à oxacilina. 2. Alguns gram negativos E.coli; K. pneumoniae; P. mirabilis + H. influenza e M. catarralis 3. Anaeróbios limitados à germes da cavidade oral (resistência crescente)
Indicações clínicas: ITU, infecções de pele e tecidos moles, infecções de
eosinofilia, broncoespasmo), teste de Coombs positivo, hemólise, granulocitopenia, trombocitopenia, diarréia, NTA, nefrite, + elevação das transaminases, fosfatase alcalina e DHL. Alguns pacientes alérgicos à penicilina também o são às cefalosporinas.
Interações: aminoglicosídeos, diuréticos de alça e vancomicina
potencializam a nefrotoxicidade.
Gestação e lactação: Seguro, nível B
CEFALOSPORINAS DE 3ª GERAÇÃO Espectro de ação:
1. Gram positivos S. pneumoniae; Streotococcus sp e Staphylococcus sp. sensíveis
à oxacilina. Exceto à Staphylococcus aureus resistentes à oxacilina e Enterococos sp. 2. Gram negativos E.coli; K. pneumoniae; P. mirabilis , H. influenzae, M. catarralis + Neissereia sp. Shigella sp. 3. Anaeróbios sem atividade
Obs: Acinectobacter, P. aeroginosa (exceto ceftazidima) e Listeria- resistentes
Indicações clínicas: Pneumonias, ITU, meningites, infecções intra-abdominais e
ginecológicas, sepse neonatal tardia. Gonorreia, sífilis (ceftriaxone). Usadas preferencialmente em infecções hospitalares.
eosinofilia, broncoespasmo), teste de Coombs positivo, hemólise, granulocitopenia, trombocitopenia, diarréia, NTA, nefrite. Aumento as transaminases, superinfecção e colite pseudomembranosa. Coledocolitíase (ceftriaxone)
Interações: aminoglicosídeos, diuréticos de alça e vancomicina
potencializam a nefrotoxicidade
Gestação e lactação: Seguro, nível B. Ceftriaxone- não deve ser usada
próxima ao termo- risco de icterícia no RN CEFALOSPORINAS DE 4ª GERAÇÃO Espectro de ação: 1. Gram positivos S. pneumoniae; Streotococcus sp, Staphylococcus sp. resistentes à oxacilina. 2. Gram negativos E.coli; K. pneumoniae; P. mirabilis , H. influenzae, M. catarralis ,Neissereia sp. Shigella sp + P. aeroginosa, Salmonella sp., Shigella sp. 3. Enterococcus fecalis resistentes à vancomicina 4. Anaeróbios sem atividade Indicações clínicas: Pneumonias hospitalares, infecções do trato urinário graves e meningites por bacilos gram-negativos. Infecções por Pseudomonas. Granulocitopenia febril ( empírico ). OBS: ultrapassam a BHE CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO
eosinofilia, broncoespasmo), hemólise, granulocitopenia, trombocitopenia, diarréia, NTA, nefrite. Aumento as transaminases, superinfecção e colite pseudomembranosa.
Interações: aminoglicosídeos, diuréticos de alça e vancomicina
potencializam a nefrotoxicidade
Gestação e lactação: Seguro, nível B- gestação. Contraindicada na