DIABESITY

A NEW PARADIGM OF METABOLIC CONNEXION

Or how diabetes and obesity interact?

Dr. Mirela Culman

 We are in the middle of an explosive epidemic of
obesity and type 2 diabetes
• It affects more than one ”Diabesity”
billion people worldwide
Under lean
Visceral
• 100 million Americans obesity Obesity
• One in two Americans over 65 Dislipidemia related
Obesity T2DM
• Leading cause of most chronic diseases CVD
IFG NASH
IGT
• 9 of 10 causes of death
Overweight HTA
 diabet

obezitate
500 M

Whiting, David R., et al. "IDF diabetes atlas: global estimates of the prevalence of diabetes for 2011 and 2030."
Risk of developing type 2 diabetes based on body mass index

https://en.wikipedia.org/wiki/Nurses'_Health_Study#Design
 NAURU - Micronesia

T2DM Prevalence 24%

Prevalence of T2DM 50%
 The paradox of
obesity
• The storage capacity of energy
and the fight against infections
are two necessary processes for
the survival
• Our modern sedentary life style
puts end to the equilibrium
• Adipose tissue is an active
endocrine organ source of
proinflamatory cytokines
 The metabolic activity of fat is the key to
understand its role in diabesity

Adipocyte

Adipose Tissue

NORMAL HYPERTROPHY

Citation: Rezaee F, Dashty M (2013) Role of Adipose Tissue in Metabolic System Disorders Adipose Tissue is the Initiator of Metabolic Diseases. JDiabetes Metab
Macrophage distribution in human adipose tissue
according to obesity and T2DM

J. Kosacka et al./Molecular and Cellular Endocrinology 409 (2015) 21–32

Insulin resistance and obesity
Reciprocal association between insulin sensitivity
and intra-abdominal fat accumulation
 Abdominal obesity or ”Spare tire” Syndrome

• Dyslipidemia (low HDL, high LDL and high
triglycerides)
• High blood sugar (fasting above 100 mg/dL,
Hb1Ac above 5.5)
• Tendency to form blood clots
• High blood pressure
• Systemic inflammation
 Why and how would obesity cause inflammation
and vice versa ?
Protective mechanism
• against losing mobility or fitness
• for keeping weight within acceptable range

(?) Malfunction
• the body reacts to obesity in the same way
it would to an infection
• same intracellular inflammatory stress
pathways are activated in both obesity and
infection
 Does inflammation precedes diabetes?
FACTS THAT MATTER
I. Chronic inflammatory conditions (chronic hepatitis C and reumatoid arthritis) are at higher
risk of developing T2DM
II. As fat mass expands, inflammation increases
Mechanisms:
• dysfunction of the mitochondria
• oxidative stress

III. Inflammation effect on hypothalamus leptin resistance weight gain and insulin
resistance
IV. Inflammation of the gut leptin and insulin resistance via lipopolysaccharide (LPS).
 Bacteria induced inflammation and metabolic
disease hypothesis

Metabolic disorder
Inflammation
Incresed endotoxemia
Increased LPS absorbtion
Increased permeability
Change gut flora (Gram negative Bacteria )

High fat feeding + Obesity

Morphological evidence of activated autophagy
of AT in T2DM and obese patient

J. Kosacka et al./Molecular and Cellular Endocrinology 409 (2015) 21–32

 The concept of metabolic inflammation

OBESITY
FFA ACTIVATION TNF-α INFLAMMATION

INSULINRESISTANCE
Insulin resistance and obesity
Concept of pathogenesis of type 2 DM
Brain insulin resistance
Genetics/epigenetics

Benign obesity

Malign obesity
Insulinresistance Hipersecretion
citokynes
Fatty acids Beta cell
dysfunction
Signaling pathways between AT, skeletal muscle and liver
FGF-21 AGF Fetuine-A

Leptine IL-6 Adiponectine aP2

TNFα
IL-6 IL-6
FGF-21
TNFα
AGF
Leptine Folistatine
AGF
Irisine
FGF-21
IL-2
IL-6
IL-6 CCL2 IL-6
Leptine
Adiponectine

CCL2
Myostatine
 Obesity

Adipo/cytokine
FFA

The more
fat tissue
Activated the more Leptin/insulin
macrophages resistance
inflammation

AGE/ROS
ß cell
failure
Hyperglicemia
 The challenge of managing
diabetes and obesity

Insulins - decrease lipolysis/ increase adipogenesis and weight gain

 Glucose lowering agents that increase:
- insulin secretion ( Sulphonylureas, Meglitinides, Gliptins)
- insulin action ( Pioglitazone)

- durables lifestyle changes

–severe insulinopeniea –poor metabolic

control
Conclusions (1)
Obesity is a major deregulation or loss of functions and exchanges
between key organs.

Diabesity isn’t always progressive and can be reversed in many people

Many abnormalities in patients with type 2 diabetes can be normalized

by weight loss.
Conclusions (2)
• Primary therapy for obesity should be the first target of managing
diabesity.

• Caring for patients with type 2 diabetes is paramount to focus on

treatment of obesity.

• Even moderate amounts of weight loss can produce significant benefits.

 Dieta la pacienții cu diabezitate

Caracteristici
 Scădere în greutate de 2-3 kg/lună, scădere compatibilă cu o o stare de bine și
activitate profesională obișnuită.
 25 Kcal/Kgcorp/zi, calculat la greutatea ideală
 Prelungirea timpului de absorbție a HC și dispersarea uniformă a nutrienților
absorbiți
Modalități:

 Creștera frecvenței meselor

 Creșterea conținutului în fibre (celuloza)
 Evitarea glucidelor rapid absorbabile
 Alimente cu index glicemic mic ( mazăre, bob, fasole, linte, soia, năut, orez
brun, paste integrale, cereale integrale,etc.)
 Scăderea aportului caloric se poate obține prin:
evitarea alimentelor cu conținut mare în grăsimi în principal a celor cu conținut mare
în grăsimi saturate.

 Principalele surse de grăsimi saturate sunt: untul, laptele integral, smântâna,

brânzeturile grase, carnea de porc, slănina, uleiul de palmier și de cocos

 Se preferă carnea slabă de vită, pui fără piele, brânzeturi dietetice, pește de cel puțin 2-3 ori
/săpt; untura se va înlocui cu uleiuri vegetale; va fi evitată prepararea prin prăjire în
grăsime (se preferă fierberea, coacerea, grătarul)
uleiurile vegetale bogate în acizi polinesaturați (soia, floarea soarelui), și acizi
omega-3 (rapiță, pește gras, ulei de pește, nuci, semințe)

 Vor fi evitate: alimentele cu grăsimi de tip trans (uleiuri hidrogenate-margarine). Toate aceste
măsuri pot contribui la scăderea aportului caloric și deci scăderea în greutate, dar și la
ameliorarea calității grăsimilor din dietă și, prin aceasta, la scăderea riscului
cardiovascular.
 Caracteristicile dietei la
pacientul cu diabet

• Mese regulate cu alimente conținând glucide complexe

• Conținut scăzut de grăsimi, în special cele animale
• Consum crescut de fructe și legume cât mai puțin prelucrate
• Reducerea zahărului si produselor îndulcite cu zahăr
Restricția totală nu este necesară.
• Conținut scăzut în sare Se pot utiliza condimente aromate
• Limitarea cosumului de alcool
• Scădere în greutate la supraponderali, cu 0,5-1 kg/săptămână
Se vor evita dietele severe
• Produsele pentru diabet nu sunt indispensabile unei diete
sănătoase.
 Prescrierea unei diete
rigide este depășită!

 Recomandările nutriționale trebuie să țină cont de preferințele pacientului,

de stilul de viață și contextul cultural .

 Accentul se pune pe autoîngrijire, scopuri realiste, independență,

flexibilitate, prin adaptarea tratamentului la conținutul în CH al meselor -
„Dieta liberalizată”.
 Distribuția necesarului energetic pe principii nutritive

•Glucide 45-60%

•Proteine 12-15%
din care: 1/2 proteine animale
1/2 proteine vegetale
•Lipide < 35%
din care: 1/3 lipide animale

2/3 lipide vegetale

Conținutul alimentelor în HC

70% făină
50% pâine
20% cartof, orez, paste, mazăre, fasole,
banane, struguri, pere, prune
10% fructe (mere, piersici, portocale,
mandarine,kivi,pomelo,caise, cireșe, vișine)
legume (morcov, țelină, sfeclă -
preparate termic*)
5% legume cu frunze verzi, rosii, ardei ,
castraveti, ridichi, varză, conopida, vinete,dovlecei, ceapa
verde
4% lapte dulce, iaurt, sana, kefir