Sistemas de

liberación
modificada

UNIDAD 1
El régimen posológico ideal seria aquel en el cual una
forma farmacéutica permitiera que su administración
en una cantidad conocida y controlada (dosis
terapéutica), por la vía más adecuada, de manera
estable, segura y eficaz.
 Las formas farmacéuticas convencionales se caracterizan
porque liberan sus componentes activos de manera inmediata
hacia el lugar de absorción, siguiendo el siguiente esquema:

klib kabs kel

Forma Farmacéutica Lugar de absorción Lugar de acción
Liberación del fármaco absorción Eliminación

Implicando que la velocidad de liberación es mayor que la de

absorción y por lo tanto, es esta última la que gobierna el suministro de
fármaco.

El régimen posológico ideal seria aquel en el cual una forma

farmacéutica permitiera que su administración en una cantidad
conocida y controlada (dosis terapéutica), por la vía más adecuada, de
manera estable, segura y eficaz.
• A mediados del siglo XX se empezaron a plantear nuevas formas
farmacéuticas en función de los nuevos conocimientos que generó
el estudio de la farmacocinética del principio activo medicamentoso.

• A partir de entonces, un fármaco ya no se caracteriza únicamente

por su acción sobre el organismo, es decir, por su farmacodinámica,
sino también por el efecto que, a través de procesos
farmacocinéticos de absorción, distribución, metabolismo y
excreción, ejerce sobre él el propio organismo.
 Las formas farmacéuticas convencionales se caracterizan
porque liberan sus componentes activos de manera inmediata
hacia el lugar de absorción, siguiendo el siguiente esquema:

klib kabs kel

Forma Farmacéutica Lugar de absorción Lugar de acción

Liberación del fármaco absorción Eliminación

Implicando que la velocidad de liberación es mayor que la de

absorción y por lo tanto, es esta última la que gobierna el suministro de
fármaco.
 Las formas farmacéuticas de liberación
modificada (FLM)

Son aquellas diseñadas de tal manera que se modifica la

velocidad o el lugar de liberación del principio activo respecto
a las formas farmacéuticas de liberación inmediata del mismo
principio activo.

En las formas de liberación modificada, kabs es mayor que klib,

es decir el principio activo se ajusta al siguiente esquema:

klib kel
Forma Farmacéutica Lugar de acción

Liberación del fármaco Eliminación

 Dosis doble

Concentración tóxica
Concentración plasmática
Multidosis
Dosis única
Infusión venosa

Liberación retardada
Liberación
Prolongada
o sostenida
O extendida
Concentración subterapéutica

Tiempo
Formas farmacéuticas Formas de liberación
convencionales
modificada
No hay control del lugar
Control del lugar dónde se
dónde se produce
produce la liberación
la liberación

Administración Administración

Liberación Distribución

(Absorción) Liberación

Distribución VECTORIZACIÓN
Liberación selectiva de principios activos a
nivel de órganos, tejidos
o células sobre los que han de ejercer su acción,
mediante la utilización
de acarreadores
 Ventajas
• Mejor cumplimiento del tratamiento por parte del paciente gracias
a una administración más fácil, más adecuada y menos frecuente.

• Incremento en la seguridad del fármaco al emplearse, en muchos

casos, dosis menores y menor distribución del principio activo a
órganos o tejidos no involucrados en la respuesta farmacológica.

• Posibilidad de conseguir una velocidad de liberación más en

consonancia con e! lugar y el mecanismo de acción del principio
activo.

• Posibilidad de reducir la formación de metabolitos tóxicos.

• Disminución de trastornos asociados con la intolerancia
gástrica cuando se recurre a la administración oral.

• Paso de fármacos a través de barreras fisiológicas poco

permeables como, por ejemplo, la piel.

• Mejora de las características de liberación para principios

activos obtenidos por biotecnología.
 Desventajas
• Reducción en la cantidad de principio activo absorbido por
vía oral, particularmente en aquellos que presentan una
ventana de absorción.

• Posibilidad de una sobredosificación por alteración del

sistema de liberación.

• Posible desarrollo de tolerancia cuando un medicamento se

administra en forma continua durante un largo período de
tiempo.
 Objetivos de la liberación
modificada
• Administración por la vía más adecuada y en la dosis exacta.

• Asegurar la estabilidad del producto durante un tiempo

perfectamente estudiado y establecido (tiempo de caducidad o
periodo de validez).

• Posibilitar una administración cómoda y lo menos desagradable

posible (mejorar características organolépticas del fármaco), con el
fin de favorecer el mantenimiento de la pauta terapéutica.

• Posibilitar la administración segura de principios activos utilizados en

dosis muy reducidas, asegurando una homogeneidad de dosis en las
distintas unidades.
• Proteger el fármaco de los agentes externos, tanto medio
ambientales (oxígeno, humedad,...) como fisiológicos (jugo
gástrico,...).

• Controlar la liberación y absorción de un principio activo.

• Dirigir selectivamente el principio activo a determinados órganos o

tejidos.

• Optimizar acciones farmacológicas y reducir efectos colaterales

(sistemas terapéuticos).
Los medicamentos que teóricamente se benefician más de la
formulación como FLM son aquellos que tienen alguna de las
siguientes características:

• estrecho margen terapéutico (teofilina o litio),

• efectos adversos relacionados con la concentración plasmática
(nifedipino, verapamilo, diltiazem),
• duración de acción corta que requiere 3 o más administraciones
diarias (morfina, tramadol)
• tolerancia farmacológica con niveles plasmáticos constantes
(nitratos).

Muchas de las FLM comercializadas en la actualidad no han

demostrado aportar ventajas clínicamente relevantes y el mayor precio
de estas moléculas, hace que sea necesario limitar su uso.
 Liberación acelerada
• El medicamento se disuelve instantáneamente en la cavidad bucal,
sin necesidad de administrar líquidos.

• El inicio de acción no se modifica, ni se prolonga el efecto

terapéutico. Pueden resultar de utilidad en pacientes con
dificultades de deglución.

• Se diferencian dos tipos de formulaciones de liberación acelerada:

– Comprimidos efervescentes en contacto con la saliva: Efferalgan
odis® (paracetamol).
– Tabletas liofilizadas o liotabs: Son matrices en las que se encuentra
disperso el principio activo y en contacto con cualquier solución acuosa
(saliva) se disuelven instantáneamente y liberan el principio activo que
contienen: Feldene flas® (piroxicam), Zyprexa velotab® (olanzapina),
Vastat flas® y Rexer flas® (mirtazapina)
 Liberación retardada
• Formas farmacéuticas de liberación modificadas para garantizar
una liberación más lenta de la sustancia o sustancias activas que la
de una forma farmacéutica de liberación convencional administrada
por la misma vía.

• El medicamento se libera pasado un tiempo de su administración

pero el efecto terapéutico no se prolonga.

• Son formas con cubierta entérica que hace que no se libere el

contenido en el estómago, sino al llegar al intestino.
Resultan útiles en medicamentos que pueden dañar el estómago (Ej,
diclofenaco y otros AINE) y en medicamentos deben ser protegidos del
pH del estómago porque se impide la absorción (Ej. Omeprazol).
Liberación controlada (LC):
• Son formas farmacéuticas que liberan el fármaco a velocidad
constante y proporcionan concentraciones plasmáticas que
permanecen invariables con el tiempo.

• Pueden ser de dos tipos:

– De acción sostenida
– De acción prolongada
• De acción sostenida. El p.a., se libera a velocidad constante con el
objeto de que la absorción también sea constante y se reduzcan las
fluctuaciones de los niveles plasmáticos.

• Indica que la liberación inicial del fármaco es suficiente para que

obtenga el efecto terapéutico poco después de la administración y
posteriormente la liberación e es gradual a lo largo de un periodo
extendido.
• Ejemplo: nifedipino OROS
• De acción prolongada. la liberación del fármaco no se produce a
velocidad constante; al principio, se libera en proporción suficiente
para producir su efecto y después, de forma más lenta. Se
mantienen concentraciones eficaces durante más tiempo.
• Son las formas más empleadas.
• Pueden ser de utilidad para reducir el número de tomas y mejorar el
cumplimiento.

• Tras la ingestión el comprimido tiene una capa de gel que se

expande. El medicamento se va liberando poco a poco desde el gel
bien por difusión o por erosión
Existen diferentes tipos de formulaciones de
liberación prolongada:

• Matrices inertes, lipídicas o hidrofílicas: Son

dispersiones del fármaco en un sistema que resiste la
disgregación y regula la liberación. Ej: MST continus®
(morfina).

• Formas obtenidas por modificación farmacéutica:

la velocidad de liberación del principio activo se reduce
por un aumento del tamaño de la partícula o mediante la
formación de cristales insolubles Adalat Retard®
(nifedipino).
• Microcápsulas, minigránulos, pellets o microesferas: consiste
en la aplicación de una fina cubierta de gelatina u otros materiales
de naturaleza polimérica sobre pequeñas partículas que contienen
uno o varios principios activos (microencapsulación).

La permeabilidad de la cubierta condiciona la velocidad de liberación.

Las microcápsulas, microgránulos o microesferas pueden comprimirse
como ocurre en el caso del Beloken retard® (metoprolol) o introducirse
en una cápsula como las formulaciones Skenan® (morfina).