Quimioterapia biológica

o terapia dirigida
Cintia Martínez López
2020
 Terapia biológica:
• La terapia biológica implica el uso de organismos vivos, sustancias
procedentes de organismos vivos o versiones producidas en el
laboratorio de tales sustancias para tratar enfermedades. 

• Algunas terapias biológicas para el cáncer estimulan el sistema

inmunitario del cuerpo para que actúe contra
las células cancerosas.

•  
• Estos tipos de terapia biológica, los cuales algunas veces se llaman
colectivamente "inmunoterapia" no atacan directamente a las
células cancerosas. 

• Otras terapias biológicas, como los anticuerpos, sí atacan

directamente a células cancerosas.

• Las terapias biológicas que interfieren con moléculas específicas

que participan en el crecimiento y evolución de tumores se llaman
también terapias dirigidas.
Ejemplos:

• Linfocitos infiltrantes de tumores (o TIL). Este método usa

linfocitos T que se encuentran naturalmente en el tumor del
paciente, llamados linfocitos infiltrantes de tumores (TIL).

• Las células se activan luego por tratamiento con proteínas de

señalización del sistema inmunitario llamadas citosinas y se
infunden en el torrente sanguíneo del paciente.
• Terapia de células T y CAR: Este método es semejante, pero los
linfocitos T del paciente son modificados genéticamente en el
laboratorio para expresar una proteína conocida como receptor de
antígeno quimérico, o CAR.

• Los CAR son diseñados para permitir que los linfocitos T se

adhieran a proteínas específicas en la superficie de las células
cancerosas del paciente, lo que mejora su capacidad para atacar a
las células cancerosas.
 Terapia dirigida:
• Son fármacos u otras sustancias que bloquean el crecimiento y la
diseminación del cáncer al interferir en moléculas específicas
("blancos moleculares") que participan en el crecimiento, el avance
y la diseminación del cáncer.
• Las terapias dirigidas difieren de la quimioterapia  en varias
formas:

1. Las terapias dirigidas actúan en blancos moleculares específicos

que están asociados con el cáncer, mientras que la mayoría de las
quimioterapias regulares actúan en todas las células que se
dividen con rapidez, normales y cancerosas.

2. Las terapias dirigidas se eligen o diseñan deliberadamente para

que actúen en sus blancos, mientras que muchas quimioterapias
regulares se identificaron porque destruyen células.

3. Las terapias dirigidas son con frecuencia citostáticas (es decir,

bloquean la proliferación de las células tumorales), mientras que
las sustancias ordinarias de quimioterapia son citotóxicas
Tipos:
• Las terapias hormonales hacen lento o detienen el crecimiento de
los tumores sensibles a las hormonas, los cuales requieren ciertas
hormonas para crecer (actúan para impedir que el cuerpo
produzca hormonas o para interferir en la acción de las hormonas).

• Los inhibidores de transducción de señales bloquean las

actividades de moléculas que participan en la transducción de
señales, el proceso por el cual una célula responde a señales de su
entorno.
• Los moduladores de la expresión de genes modifican la
función de las proteínas que tienen una función en el control de la
expresión de los genes.

• Los inductores de la apoptosis hacen que las células cancerosas

sufran un proceso de muerte celular controlada llamado
apoptosis. 

• Los inhibidores de la angiogénesis bloquean el crecimiento

de vasos sanguíneos nuevos para los tumores (proceso que se
llama angiogenesis de tumores).
• Las inmunoterapias impulsan al sistema inmunitario para que
destruya las células cancerosas.  Algunas inmunoterapias son
anticuerpos monoclonales que reconocen moléculas específicas en
la superficie de las células cancerosas. 

• Las vacunas contra el cáncer y la terapia génica se consideran

algunas veces terapias dirigidas porque interfieren en el
crecimiento de células cancerosas específicas. 
 Inhibidores de la tirosina cinasa:

• Los receptores de tirosina cinasa (TC) son reguladores

centrales de vías de proliferación, diferenciación y apoptosis
celular.

• Los inhibidores de TC (ITC) constituyen un grupo de pequeñas

moléculas de administración oral diseñadas para interferir en
las vías oncogénicas dependientes de TC.

• Ofrecen una alta ventana terapéutica con menor toxicidad en

comparación con la quimioterapia convencional
• Las TC son enzimas que catalizan la transferencia de fosfatos
del adenosín trifosfato (ATP) a determinadas proteínas y
desempeñan un papel central en la modulación de señales de
crecimiento celular interviniendo en diversos procesos
normales de regulación.

• Formas activas de estas enzimas pueden causar aumentos de

la proliferación de células tumorales, generar efectos
antiapoptóticos así como, promover la angiogénesis y el
desarrollo de metástasis.

• Pueden ser clasificadas en 2 grandes grupos: receptores de TC

y no receptores de TC
Mecanismos de acción:
1. Rearreglo cromosómico, que determina una activación
constitutiva del receptor en ausencia de ligando.

2. Mutación de la cinasa (dominio catalítico) del receptor, como

se ve en la leucemia mieloide aguda por la mutación del TC 3
tipo Fms.

3. Expresión aumentada o aberrante del receptor, de su ligando

o de ambos.

4. Ausencia de factores que limiten la actividad TC (fosfatasas)

Uso:

• Los ITC son utilizados para una gran variedad de

enfermedades malignas que incluyen el tratamiento de
tumores sólidos y hematológicos entre ellos LMC, tumores
estromales gastrointestinales (GIST) recurrentes o
metastásicos, carcinoma células renales (CCR) recurrentes o
metastásicos, hepatocarcinoma, carcinoma pulmonar no de
células pequeñas, tumores neuroendocrinos y tiroideos tanto
diferenciados (CDT) avanzados como medulares.
Efectos adversos:
• Si bien son raramente letales pueden conducir a diversas
comorbilidades. Se han demostrado sobre corazón, pulmones,
hígado, riñones, piel, coagulación y sistema endocrino.
 Inhibidores de la angiogénesis:
• Su utilización en el tratamiento del cáncer es uno de los campos más
prometedores en la actualidad, ya que actúan inhibiendo procesos
específicos tumorales y no afectan a otras poblaciones celulares.
• Más de 60 agentes antiangiogénicos se están utilizando en la actualidad
en ensayos clínicos de pacientes con cáncer
Acción:
 Inhibidores de mTOR

• Las células cancerígenas necesitan un amplio espectro de quinasas para el

control del ciclo celular, la proliferación, la invasión y la metástasis.

• Los inhibidores dirigidos contra las rutas de señalización intracelular están

generando resultados prometedores en el tratamiento de los tumores sólidos
y de las leucemias.

• La proteína mTOR parece ser una quinasa esencial que se encuentra

"corriente abajo" en la ruta de señalización de PI3K.
• Existen evidencias experimentales sólidas que refuerzan la hipótesis del papel
de mTOR como un regulador clave del anabolismo y catabolismo celular,
dirigiendo la expansión, crecimiento y proliferación celular.

• La rapamicina: es un antibiótico del grupo de los macrólidos, que se fija a

FKBP-12 (FK506 "binding protein").
• Así, el complejo rapamicina-FKBP12 es capaz de unirse e inhibir a mTOR,
previniendo de este modo la fosforilación de P70S6K, 4E-BP1 e,
indirectamente, de otras proteínas implicadas en el control de la
transcripción, la traducción y el ciclo celular.
• La rapamicina se utiliza actualmente como terapia individual o en combinación con la
ciclosporina, como fármaco inmunosupresor en la prevención el rechazo en el
trasplante de riñón.

• Se han observado evidencias de actividad antitumoral en pacientes con carcinoma de

células claras de riñón y de cáncer de mama.

• La rapamicina y sus análogos antagonizan el crecimiento tumoral inducido por la

pérdida del antagonista de PI3K, PTEN.