IECA: Inhibidores de la

Enzima Convertidora de
Angiotensina
IECA
Los IECA impiden la formación de angiotensina II al bloquear la ECA, e
inactivan la acción de la bradicinina.

La inhibición de la ECA disminuye la resistencia vascular periférica y las

presiones arteriales media, diastólica y sistólica en diversos estados de
hipertensión.

Usados en el tratamiento de la hipertensión arterial, insuficiencia

cardíaca crónica y también de la insuficiencia renal crónica.
CLASIFICACIÓN

Contienen sulfhidrilos y
guardan una relación
Sulfhidrilos estructural con el
captoprilo.

Contienen dicarboxilos y
guardan una relación
IECAs Carboxilos estructural con el
enalaprilo.

Contienen fosforo y
guardan una relación
Fosforilos estructural con el
fosinoprilo.
Características Farmacocinéticas
MECANISMO DE ACCIÓN
• El Enalapril es un
inhibidor de la
enzima de
conversión de la
angiotensina
(ECA).
• Es un pro-fármaco.
ABSORCIÓN  Vía de administración: VO y IV
 Inicio de acción: 1h (oral) o 15min (intravenoso)
 T1/2: 11h
 Biodisponibilidad: 60%

DISTRIBUCIÓN  Unión a proteínas: 60%

 Atraviesa con dificulta la barrera encefálica
 Atraviesa la placenta y se puede excretar con la leche.

METABOLISMO  En el hígado
 Alrededor del 60% se hidroliza a enalaprilato (forma activa)

EXCRECIÓN
 Con la orina: 60 – 78%
 Con las heces: 33%
• Primer inhibidor
que se
comercializó.
• Único inhibidor que
contiene una
porción sulfhidrilos.
ABSORCIÓN  Vía de administración: VO
 Concentraciones Máxima: 1h
 T1/2: 2h
 Biodisponibilidad: 75%
* Disminuye en un 30% con alimentos (1h)

DISTRIBUCIÓN  Unión a proteínas: 25-30%

METABOLISMO  En el hígado

EXCRECIÓN  Con la orina: 95%

 40 al 50% como fármaco inalterado.
 resto como metabolitos (dímeros de captopril
por formación de puentes disulfuro y cisteína
conjugados mediante una unión disulfuro)
 REACCIONES ADVERSAS

Angioedema Debido a la potenciación de las cininas

Tos Debido a la acumulación de bradicidina y

prostaglandinas en los pulmones

Hipotensión Debido a la vasodilatación intensa

Debido a la disminución de aldosterona, se le

Hiperpotasemia
administra diuréticos que contiene potasio
Antihipertensivo de acción en
SNC
• Análoga a la
3,4-
dihidroxifenil
alanina
(DOPA)
 METILDOPA • Descarboxilasa de  metildopamina
aa L-aromaticos

- Inhibe corriente
neuronal adrenérgica
-Agonista de 2  metilnoradrenalina
presinápticos Vesículas
(liberación de NE, secretoras
señales NEURONA ADRENERGICA
vasoconstrictoras)

Disminución de resistencia periférica

 • Rápida
• Semivida breve
Absorción • Concentración máxima en plasma: 2-3 h

• Metabolismo: en el cerebro hasta su forma activa

• Efecto máximo: 6-8 h
Metabolis • Efecto dura hasta 24h
mo

• Excretada conjugada con sulfato (50-70%)

• Medicamento original (25%)
Excreción • Otros metabolitos (el resto%)
 Sedación Paro de origen
Bradicardia
transitoria sinusal

xerostomia hiperprolactinemia Hepatoxixidad

 De apetito Signos 1-5% anemia

sexual parkinsonianos hemolítica
• Tratamiento de HIPERTENSION GRAVIDICA.
• No es teratógeno.
ARA II: ANTOGONISTAS
DE LOS RECEPTORES DE
ANGIOTENSINA II
Los ARA-II Bloquean la unión de la angiotensina II a los receptores
tipo 1 de la angiotensina II (AT1)

Vázquez AV, Cruz NA, González ZD, Vázquez CA. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II. Rev Cubana Med 1998;37(2):83-92
Disponible en: http://bvs.sld.cu/revistas/med/vol37_2_98/med05298.pdf
Mecanismo de acción

Los ARA-II:
- Estimulan la
liberación de
renina
- Aumentan los
niveles
plasmáticos
de
angiotensina
II

AT1-R: receptor de tipo AT1; AT2-R: receptor de tipo AT2; ECA-1: enzima convertidora de la
angiotensina I; ECA-2: enzima convertidora de la angiotensina II; mas-R: receptor tipo más.
Farmacocinética
 Reacciones adversas
A diferencia de los IECA:
• Los ARA-II:
• NO provocan tos
• Incidencia de edema angioneurótico es también menor

De manera similar a los IECA

• Los ARA-II
• Tienen potenciales efectos patológicos diversos sobre el desarrollo
fetal  no se deben usar durante el embarazo

En pacientes en que la PA o la función renal es altamente

dependiente del sistema renina-angiotensina: emplear ARAs-II
con cierta precaución, porque podría producir hipotensión,
oliguria, azoemia, IR aguda

En pacientes con nefropatía, o que toman complementos de K

o diuréticos ahorradores de K: pueden ocasionar
hiperpotasemia
Indicaciones terapéuticas

Su eficacia antihipertensiva es similar a la de otros fármacos con la misma

indicación, pero los efectos adversos son MENORES

Gran eficacia antihipertensiva: dosis fija de ARA-II + hidroclorotiacida

(12,5mg)

Tratamiento de…
La insuficiencia cardiaca
La enfermedad renal en pacientes con DT2 con proteinuria e hipertensión
La prevención de accidentes cerebrovasculares en pacientes hipertensos
La hipertrofia del ventriculo izquierdo
El infarto de miocardio
 33
 Biodisponibilidad: %
 Importante primer paso
hepático
 Metabolizado por P450
=>E-3174 , 40x más
potente que la droga
 Inicio de acción: 6 hrs.
 Pico: 1 / 3-4 hrs.
 T ½: 1.5-2 / 6-9 hrs
 Excreción: Urinaria =
35% Heces = 60%
 EFECTOS TERAPÉUTICOS

• Insuficiencia cardiaca,
• Hipertensión arterial en combinación con
diuréticos y/o digitálicos.

• Prevención del
accidente cerebrovascular
en pacientes hipertensos Nefropatía diabética
con hipertrofia ventricular
izquierda
CONCEPTO

ANTAGONISTAS DEL CALCIO O

BLOQUEANTES DE LA ENTRADA
DE CALCIO

Inhiben selectivamente la entrada

Musculo liso vascular , miocitos
Grupo muy heterogéneo de de Ca+2 de los canales
cardíaco y tejido de conducción
fármacos dependientes tipo L dependiente
en el corazón.
de voltaje
CLASIFICACIÓN
FENILALQUILAMINAS

• Verapamilo

DIHIDROPIRIDINAS

• Amlodipina
• Barnidipina
• Felodipina
• Isradipina
• Lacidipina
• Lercanidipina
• Nicardipina
• Nifedipina
• Nimodipina
• Nisoldipina
• Nitrendipina

BENZOTIACEPINAS

• Diltiazem
FARMACOCINÉTICA
MECANISMO DE ACCIÓN
Los antagonistas de
los canales de calcio.
Los receptores de Dihidropiridinas :
 Superficie externa de la subunidad  1
 Segmentos S6 de los dominios III y IV.

Se unen a los
receptores localizados
en subunidad  1 de
los canales de calcio

El Verapamilo y Diltiazem : atraviesan la membrana.

Receptor en el interior del canal
Disminuye el flujo de • Verapamilo : segmento S6 del dominio IV
Ca+2 por el canal L • Diltiazem : segmento S6 del dominio III y IV.
Dihidropiridinas:
Amlodipina, Nifedipina
 Absorción VO (90-100%)

Primer paso hepático

VO: 15-30 min

Efecto
Farmacocinética IV: 2 min

Atraviesan BHE y placenta

Metabolizan en el hígado (P450-CYP3A4)

 METABOLITOS INACTIVOS

Eliminación vía renal

Unión a canal de Ca tipo L- alfa1
Características del bloqueo:
Apenas modifican la Bloqueo no dependiente de
reactivación del canal de Ca frecuencia

Afinidad por estado inactivo

Bloqueo dependiente de
voltaje
Fibras musculares lisas tienen
potencial de membrana mas
despolarizado
Selectividad
La duración del potencial de
vascular
acción dura mas en las fibras
musculares lisas
 Efectos antihipertensivos
reduce resistencia
Potente vasodilatación arteriolar
vascular periférica y PA

Rápida y pronunciad
reducción de PA

Frecuencia y
Activa contractibilidad cardiaca no
barorreceptores se modifica.
Reducción gradual de la
(NO ANTIARRITMICO)
Hipertensión (Amlopidina y
Nifedipina de liberación
prolongada (GITS)) 
Aumenta frecuencia
activación neurohormnal
Aumenta tono y contractibilidad
menos acusada. simpático y NA cardiaca y velocidad
de conducción AV.
 E. Hipertrofia • Los de acción rápida y semivida corta ,poco efecto en la regresión de
la hipertrofia ventricular.
cardiaca y vascular: • Las de liberación prolongada: mayor efecto

Efecto antianginoso

Efecto antiaterosclerótico: Amlopidino

Vasodilatación de la • Aumenta flujo renal y velocidad de filtración glomerular.

arteriola aferente

Efecto natruretico

Inhiben agregación plaquetaria, síntesis de TxA2 y

liberación de PGI2
 RAM
• nauseas
Digestivas: • vómitos

• sedación, depresión, parestesia,

Nerviosas: mareos
• enrojecimiento cutáneo, mareos, cefaleas,
CV: congestión nasal, palpitaciones, hipotensión,
fatiga y edema pretibial

Agravan isquemia

Interacciones farmacológicas:
Los antagonistas adrenérgicos beta atenúan la respuesta
simpática a las dihidropiridinas
VERAPAMIL
DESCRIPCIÓN:
El verapamil es un bloqueante de los canales de calcio activo por
vía oral e intravenosa, que se utiliza para el tratamiento de la
angina, la hipertensión y las taquiarritmias supraventriculares.

Se le considera como antiarrítmico de la clase IV, siendo más

eficaz que la digoxina en el control de la fibrilación auricular.

El verapamil reduce la post-carga

Aunque el verapamil es considerado como un fármaco

cardiovascular, tiene otras muchas aplicaciones como son el
tratamiento de las manías y la profilaxis de las migrañas.
 MECANISMO DE ACCIÓN:
El verapamil inhibe la entrada de calcio extracelular en células del miocardio y del
músculo liso, así como en las células contráctiles y del sistema de conducción del corazón.

El verapamil se fija a los canales lentos de calcio deformándoles, lo que impide la entrada
de calcio, con lo que actúa sobre los mecanismos iónicos que regulan el automatismo.

En el interior de las células, el verapamilo interfiere con la liberación del calcio intracelular
que se almacena en el retículo sarcoplásmico.

Deprime la velocidad máxima del nodo sinusal por lo que prolonga el tiempo de
conducción

Disminuye el ionotropismo

Produce vasodilatación en el lecho coronario y periférico

FARMACOCINETICA:

El verapamil se puede administrar por vía oral e intravenosa

Biodisponibilidad oral del 10 al 20% por efecto hepático de

primer paso.

Se une a las proteínas en un 90% y se metaboliza en el hígado.

El 65 al 70% se elimina por la orina, el 15% por el tubo

digestivo

Vida media de 3 a 7 horas.

CONTRAINDICACIONES:
• Hipersensibilidad
• shock cardiogénico
• bloqueo AV de 2º o 3 er grado
• fibrilación auricular
• Insuficiencia cardiaca izquierda
• Hipotensión
• Taquicardia ventricular.
DILTIAZEM
DESCRIPCIÓN:

El diltiazem es un agente bloqueante de los canales de calcio.

El diltiazem aumenta la capacidad de ejercicio, mejora múltiples

marcadores de la isquemia de miocardio, reduce la frecuencia
cardíaca, puede aumentar el gasto cardíaco, mejora la perfusión
del miocardio, reduce la carga de trabajo del ventrículo
izquierdo, y puede prevenir se produzca la lesión de reperfusión.
 MECANISMO DE ACCIÓN:

El diltiazem es similar al verapamilo inhibiendo la entrada de calcio extracelular a

través de las membranas de las células musculares lisas miocárdicas y vasculares.

El diltiazem inhibe mediante la deformación del canal, la inhibición de los mecanismos

de activación periódica de iones, y/o al interferir con la liberación de calcio desde el
retículo sarcoplásmico.

La disminución resultante en el calcio intracelular inhibe los procesos de contracción de

las células musculares del miocardio. lo que resulta en la dilatación de las arterias
coronarias y sistémicas y un aumento de la entrega de oxígeno al tejido miocárdico.

Además, la resistencia periférica total, la presión arterial sistémica, y la postcarga se

reducen.
FARMACOCINÉTICA:

Por vía oral se el 95% pero su biodisponibilidad es

de 45% por efecto hepático de primer paso.

Se une a las proteínas en un 80%, el 60% se

metaboliza en el hígado y el 35% de una dosis oral
aparece en la orina

Vida media de 4h.

CONTRAINDICACIONES:
• Hipersensibilidad a diltiazem
• síndrome de disfunción sinusal
• bloqueo AV de 2º o 3 er grado
• insuf. ventricular izda. con congestión pulmonar
• Hipotensión
• Choque cardiogénico
BETABLOQUEADORES
• DEFINICIÓN. Son un grupo de fármacos con características diversas,
todos ellos se unen a los receptores beta adrenérgicos produciendo
un antagonismo competitivo y reversible de la acción beta
estimulante.
BETABLOQUEADORES

CARACTERÍSTICAS
Fármacos sintéticos con estructura similar al isoproterenol.

Anillo aromático y carbono asimétrico en posición beta en la cadena lateral.

Grupo amino terminal donde se asientan las sustituciones.

Solo los isómeros levógiros son betabloqueantes.

Cardioselectividad.
BETABLOQUEADORES

INDICACIONES
Hipertensión

Cardiopatías isquémicas

Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC)

Arritmias
MECANISMO DE ACCIÓN
 BETABLOQUEADORES

FARMACOCINÉTICA
• Metabolismo hepático.
• Liposolubles, absorción completa en intestino delgado y metabolismo
hepático.
• Biodisponibilidad variable.
• Corta vida media.
• Atraviesan la BHE aumentando la incidencia de efectos secundarios.
• La lipofilia no afecta la aparición de efectos adversos.

Propranolol, Metoprolol, Oxprenolol

BETABLOQUEADORES

FARMACOCINÉTICA
• Eliminación inalterada por riñón.
• Hidrosolubles.
• No penetran en el SNC.
• Menos biodisponibilidad.
• Larga vida media en plasma.
(Pueden administrarse 1 ó 2 veces al día).
• Requieren ajuste en Enfermedad Renal Crónica.

Atenolol, Nadolol
BETABLOQUEADORES

CLASIFICACIÓN
NO SELECTIVOS
Beta1 + Beta2

SELECTIVOS
Beta1

MIXTOS
Beta + Alfa1
• Es un antagonista competitivo y selectivo de los
receptores beta-1: este efecto se atribuye al
enantiómero SRRR (d-enantiómero).

• Tiene una ligera acción vasodilatadora, debido a una

interacción con la vía de L arginina/óxido nítrico.
La absorción no se afecta por los alimentos

En plasma, ambos enantiómeros están ligados a

albúmina (cerca del 98%)

Se metaboliza ampliamente, en parte a hidroxi-

metabolitos activos, por hidroxilación alicíclica y
aromática, N-desalquilación y glucuronidación

Cerca del 40% de la dosis se excreta en la orina y el

50% en las heces; la excreción urinaria de nebivolol
no modificado es de menos del 0,5% de la dosis.
 INTERACCIONES
FARMACODINAMICAS
ANTAGONISTAS DEL
CALCIO DEL TIPO DE
GLUCÓSIDOS LAS
DIGITÁLICOS: DIHIDROPIRIDINAS:
ANTIPSICÓTICOS,
El uso concomitante El uso concomitante ANTIDEPRESIVOS:
puede incrementar el puede incrementar el
El uso concomitante
tiempo de conducción riesgo de hipotensión,
puede aumentar el
atrio-ventricular. y no puede excluirse
efecto hipotensor de
un aumento del riesgo
Nebivolol no modifica los BBQs (efecto
de deterioro
la cinética de la aditivo).
subsiguiente de la
digoxina función ventricular
sistólica en pacientes
con IC
 INTERACCIONES
FARMACOCINETICAS
La isoenzima CYP2D6
está implicada en el
metabolismo del
nebivolol, la
administración conjunta Nebivolol puede
con sustancias que prescribirse junto a
Nebivolol no tuvo efecto
inhiben esta enzima ANTIÁCIDOS, ya que
sobre la farmacocinética
(paroxetina) puede puede tomarse con las
y la farmacodinamia de
llevar a aumentar los comidas mientras que
la WARFARINA.
niveles plasmáticos de los antiácidos se toman
nebivolol lo que se entre comidas.
asocia a un riesgo
aumentado de
bradicardia intensa y
reacciones adversas.
Antagonista β-adrenérgico se une poco a proteínas
Es hidrofílico
selectivo plasmáticas
posee
𝛽1 posee
metabolismo de 1° Penetran muy
paso hepático poco en el SNC
Selectividad puede
desaparecer en dosis altas presenta

Biodisponibilidad se eliminan casi

Bloquean en mayor 50-60 % exclusivamente por la
medida los receptores orina
𝛽1 cardiacos
Sin metabolizar
que los 𝛽2 vasculares.
 Propiedades farmacocinéticas de los bloqueantes β
Fármaco Biodisponibili Unión Paso Semivi Eliminac Fármaco
dad oral a BHE da ión sin
proteín (horas metaboli
as (%) ) zar en
orina (%)
Propran 25-70 90 + 3-5 H <1
olol
Atenolol 50-60 < 10 Escaso 6-7 R 100

Deprimen el automatismo del SNA

Deprimen la automaticidad de las fibras de purkinje

Prolonga el intervalo PR
EFECTOS CARDIACOS
Efecto inotrópico negativo.

Efecto dromotrópico negativo.

Efecto cronotropo negativo.

Disminuye la hipopotasemia causada por catecolaminas

 - Se utilizan como antiarrítmicos (arritmias ventriculares
Utilidad y supraventriculares)
- Supervivientes de infarto agudo.
clínica - Reducen la muerte súbita durante el primer o segundo
año después del ataque.

Reacciones adversas
-Hipotensión - Broncoespasmo
-Depresión/Pesadillas -Disfunción sexual
-Bradicardia
- Impte Gasto Cardíaco
.Fatiga .Mareo .Letargo
• Propranolol: puede ser peligroso en asmáticos y diabéticos.
 Agonista no selectivo de receptores β y antagonista de

CARVEDILOL receptores α1
No actividad simpaticomimetica intrínseca .
Produce vasodilatación

CARVEDILOL
 farmacocinética

Via de
administración
Via oral

Tiempo máximo Unión a proteínas

biodisponibilidad
plasmaticas
25-30% 1-2 horas > 95%
 FARMACODINÁMICA
 Disminución de la frecuencia cardíaca.
 Produce vasodilatación por bloqueo alfa1
ACCIÓN TERAPÉUTICA:  Disminución de la resistencia vascular periférica.
 Disminuir la presión arterial.
 Actúa también sobre el sistema renina angiotensina
aldosterona mediante bloqueo beta.

Nauseas Diarrea Fatiga

EFECTOS
ADVERSOS Vértigo Edema periférico Cefalea

Disnea Broncoespasmo Mareo

 Vía oral.

Máx. concentraciones plasmáticas (2-4 h).

pKa 9.5. Baja liposolubilidad.

Biodisponibilidad 80%
Farmacocinética

Los alimentos no afectan la biodisponibilidad.

Unión a proteínas del plasma (30%).

Semivida de eliminación: 9-12 horas

Máximas concentraciones plasmáticas se
obtienen a las 2-4 horas.
Metabolismo hepático 50%.
50% sin cambios

El principio activo es bisoprolol hemifumarato.

Excreción 95% renal, 2% fecal.

 Bloquea selectivamente la
estimulación de los receptores
beta1-adrenérgicos del corazón.

Efecto cronotrópico negativo

reducción de la frecuencia y del
gasto cardíacos.
INDICACIO
NES EFECTOS
TERAPEÚTI ADVERSOS
CAS
Bradicardia
Hipertensión arterial
Empeoramiento de la insuf.
Cardiaca.

Angina de pecho Mareos, cefalea.

crónica estable
Náuseas, vómitos, diarrea,
estreñimiento.
Sensación de frío o
Trat. de la insuf. entumecimiento en las
cardiaca crónica extremidades, hipotensión.
estable
Astenia, fatiga.
Aumenta riesgo de hipotensión de rebote de: clonidina.

Potencia efecto de: disopiramida, quinidina, amiodarona.

Efecto aditivo con: otros ß-bloqueantes, incluyendo gotas oculares.

Atenuación de taquicardia refleja y aumento del riesgo de

hipotensión con: anestésicos.

Disminución de frecuencia, aumento del tiempo de conducción

auriculoventricular con: glucósidos digitálicos.

Efecto hipotensor disminuido por: AINE y corticosteroides.

Efecto hipotensor aumentado por: antidepresivos tricíclicos,

barbitúricos, fenotiazinas y otros antihipertensivos.

Reducción de efecto de ambos con: simpaticomiméticos.