ANTIMICROBIANOS

Dr.: EDUARDO THORRENS

Universidad de Cordoba
Facultad de Ciencias de la salud
Programa de Bacteriologia
 ASPECTOS HISTORICOS

 La observación de fenómenos de antibiosis se remonta a fines del siglo XIX.

Por otra parte la administración de sustancias químicas por métodos empíricos
en el tratamiento de las enfermedades infecciosas y parasitarias era ya
conocida desde antiguo, como el empleo de la corteza de quina en el
tratamiento del paludismo .

 Pasteur y Joubert: Observaron que los cultivos de una bacteria se podían

inhibir con el desarrollo de otros microorganismos.

 Vuillemin y Ward: a las observaciones de Pasteur y Joubert, le llamaron

“antagonismo vital o antibiosis”
 ASPECTOS HISTORICOS

Paul Ehrlich (1908): Creó el primer

compuesto químico sintético Estructura química del Salvarsán
(Salvarsan) que podía curar una
infección, la sífilis. (“La bala mágica”)
 ASPECTOS HISTORICOS

Estudio colorantes con acción antimicrobiana

Prontosil

Metabolización
en el ratón

Sulfanilamida
(sulfa)
Gerhard Domagk (1935)
 ASPECTOS HISTORICOS

Alexander Fleming (1928):Observó que el Penicillium notatum

hongo Penicillium notatum impedía el
crecimiento de Staphylococcus aureus
Florey y Chain (1939): aislaron Penicilina G
 ASPECTOS HISTORICOS

Foto original tomada por Fleming Foto actual

El hongo Penicillium notatum impide el crecimiento

de Staphylococcus aureus...
ASPECTOS HISTORICOS

Alexander Fleming - 1928

 ANTIBIOTICO UTIL
POSTULADOS DE ERLICH

 Capaz de destruir o inhibir especies de m.o patógenos específicos.

 No propiciar el desarrollo de formas resistentes al antibiótico.

 No producir efectos colaterales indeseables en el hospedador.

 Se debe administrar por v.o sin que se inactive por los ácidos estomacales, o
por vía parenteral sin que se una a las proteínas de la sangre.

 No debe eliminar la flora microbiana del hospedador.

 Debe tener un alto grado de solubilidad en los fluidos corporales.

 ANTIBIOTICO
Para que una sustancia sea considerada antibiótico debe cumplir las siguientes
condiciones:

 Especificidad: obedece al espectro de acción del antibiótico, consistente en la

actuación frente a un determinado y limitado grupo de m.o

 Elevada potencia biológica: que sea activo a pequeñas concentraciones (CMI)

concentración mínima inhibitoria, equivalente a la mas baja concentración de
antibiótico, capaz de inhibir el crecimiento bacteriano.

 Toxicidad selectiva: la toxicidad para el organismo humano debe ser mínima, sin
embargo tan activos que puedan destruir las bacterias patógenas en el interior del
organismo humano.
CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS

 Por su origen:

1. Biológicos: son producidos por microorganismos. Ej: Polimixina –

Bacillus polimixi ; Penicilina – Penicillium notatun

2. Semisinteticos: en la actualidad constituyen el grupo mas grande,

numeroso e importante, sobre el núcleo básico del antibiótico
producido por el m.o se anclan radicales producidos por síntesis.
Ej: Ampicilina

3. Sintéticos: producidos exclusivamente por síntesis química. Ej:

nitrofuranos y sulfamidas
CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS

 Por el espectro de acción:

En relación con el tipo de agente que inactivan, se clasifican en:
antiparasitarios, antivíricos o antivirales, antimicóticos y
antibacterianos, cuando se habla del espectro de los
antibacterianos se suele dividirlos en:
1. De amplio espectro: interfieren en el crecimiento de numerosas
especies bacterianas. Ej: cloranfenicol y tetraciclinas.

2. De espectro intermedio: que actúan frente a un numero mas

limitado de especies. Ej: penicilinas, macrolidos.

3. De espectro corto: solo tienen un comportamiento eficaz frente a

un numero limitado de especies. Ej: polimixinas.
CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS

 Por su forma de actuación:

1. Bactericidas: provocan la muerte bacteriana, el proceso es

irreversible. Ej: betalactamicos.

2. Bacteriostáticos: que bloquean el desarrollo y multiplicación

de las bacterias, pero no las lisan, por lo que al retirar el
antimicrobiano el proceso es reversible. Ej: cloranfenicol.
CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS

 Por el mecanismo de acción:

A nivel molecular se suelen dividir en antimicrobianos que actúan
en:

1. Inhibición de la síntesis de la pared celular.

2. Alteración sobre la membrana citoplasmica.

3. Inhibición de la síntesis proteica.

4. Bloqueo de la síntesis de ácidos nucleicos.

CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS

ADN girasa PARED CELULAR:

Peptidoglicano

VÍAS METABÓLICAS
ARN-polimerasa

SÍNTESIS
MEMBRANA PROTEÍNAS
CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS

 Por la estructura química:

1. Betalactamicos: penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas, oxacefeminas,
clavaminas, carbapenemas, monobactamicos, entre otros.
2. Aminociclitoles: espectinomicina y aminoglucosidos.
3. Polipeptidicos.
4. Tetraciclinas.
5. Cloranfenicol y derivados.
6. Macrolidos.
7. Lincosamidas.
8. Rifamicinas.
9. Fosfomicina.
10. Sulfamidas.
11. Nitrofuranos.
12. Quinolonas.
13. Derivados nitroheterociclicos.
14. antifungicos: polienicos, griseofulvina, flucitosina, derivados imidazolicos.
 ACCION COMBINADA DE LOS ANTIBIOTICOS

1. ACCION SINERGICA: Mayor que la suma de las acciones de cada uno de ellos.

2. ACCION ADITIVA: Igual a la suma de las acciones individuales.

3. ACCION INDIFERENTE: igual a la acción del mas eficaz.

4. ACCION ANTAGONICA: Menor a la acción del mas eficaz.

Normas generales respecto a la asociación de antibióticos enunciadas por: JAVETZ y

GUNNISON, y modificadas por MANTEN y WISE:
1. La asociación de dos antibióticos bacteriostáticos generalmente es aditiva.
2. La asociación de dos antibióticos bactericidas suele ser sinérgica.
3. La asociación de un antibiótico bacteriostático con otro bactericida puede ser
antagónica.

Las asociaciones entre betalactamicos y aminoglucosidos suelen ser sinérgicas, en

tanto que con cloranfenicol, tetraciclinas y macrolidos provocan en general
antagonismo.
 BETALACTAMICOS
Interfieren en la formación de la pared celular bacteriana, al inhibir la
síntesis de peptidoglicano ( mediante su unión con proteínas ligadoras
de penicilina)
 PENICILINAS NATURALES:
Penicilina V: uso oral (Streptococcus)
Penicilina G: I.M – I.V (Streptococcus, Neisserias, treponemas)

 AMINOPENICILINAS (SEMISINTETICAS):
Ampicilina, amoxacilina, bacampicilina.

 PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASAS:

Oxacilina, meticilina, dicloxacilina, flucoxacilina.

 CARBOXIPENICILINAS:
Carbenicilina, ticarcilina (mas potentes)
Activas contra: Pseudomona, Enterobacter, Proteus, Neisserias, Salmonella,
Shiguella.
 BETALACTAMICOS
 UREIDOPENICILINAS:
Piperacilina, azlocilina, mezlocilina (sensibles a betalactamasas)

Efectos adversos de las penicilinas:

1. Alérgicos: hipersensibilidad (rash de piel y mucosas, hasta reacciones

anafilácticas)

2. Hematológicos: Anemia hemolítica, neutropenia, disfunción plaquetaria.

3. Hepática: elevación de las transaminasas.

4. Neurológicas: convulsiones, desorientación espacial.

5. Renal: nefritis intersticial.

6. Alteraciones electrolíticas: Sobrecarga de sodio, alteración del potasio.

 BETALACTAMICOS
CEFALOSPORINAS
Actividad bactericida igual que penicilinas

 Primera generación: bactericidas de grampositivos, contra algunos

aislamientos de E. coli, Klebsiella y Proteus.
Cefadroxilo, cefalexina (vía oral) no pasan la barrera hematoencefalica.
Cefalotina, Cefazolina, Cefradina.
 Segunda generación: en general, amplían el espectro de la primera
generación contra los gramnegativos.
Cefuroxima, cefamandol, cefonicid: efectivas contra grampositivos, Haemophylus,
Neisseria, Enterobacter y Proteus.
Cefoxitina, cefotetan: activas contra anaerobios.
Cefaclor, cefuroxima, cefprozil, loracarbef: de uso oral.
 BETALACTAMICOS
CEFALOSPORINAS

Tercera generación: amplio espectro contra gramnegativos, incluidos

patógenos nosocomiales.
Ceftriaxona, cefotaxima, Ceftizoxima, cefmenoxina y cefodixina: cocos
grampositivos y enterobacterias.
Ceftazidima y Cefoperazona: actividad excelente contra Pseudomona.

Cuarta generación: efectivas contra gramnegativos y grampositivos, poca

actividad contra anaerobios y Pseudomona.
Cefepima y cefpiroma.

Quinta generación: Buena actividad contra SARM.

Ceftobiprol
 BETALACTAMICOS
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS: CLAVAMINAS
No inhiben betalactamasas de origen cromosómico.
Acido clavulanico es el mas estudiado.
otros: Sulbactam y Tazobactan

Asociaciones:

Ampicilina/sulbactam – amoxacilina/acido Clavulanico ( activos contra

Staphylococcus oxacilino sensible y contra anaerobios)

Ticarcilina/ acido clavulanico – Cefoperazona/sulbactam – piperacilina/tazobactam

(amplia actividad contra anaerobios)
 BETALACTAMICOS
 Carbapenemas: activos contra gramnegativos y Grampositivos, uso
hospitalario.
Imipenem – meropenem.

 Monobactamicos: solo activos contra gramnegativos.

Aztreonam

 Glicopeptidos: activos contra Staphylococcus oxacilino resistente y contra

todos los Streptococcus.
Vancomicina – teicoplamina.
 AMINOCICLITOLES
Inhiben la síntesis de proteínas (ribosomas), son activos contra
gramnegativos.

Espectinomicina: antigonorreico especifico

Aminoglucosidos: Gentamicina, amikacina, kanamicina,

tobramicina, estreptomicina, neomicina.

Efectos adversos: otoxicidad, nefrotoxicidad, hipersensibilidad,

elevación de las transaminasas, anemia aplasica.
 MACROLIDOS
Inhiben la síntesis proteica, actúan sobre la unidad 50s.
Tienen buena actividad contra grampositivos, algunos
gramnegativos y contra clamidia

Eritromicina, azitromicina, claritromicina

Efectos adversos:
Gastrointestinales (nauseas, vomito, diarreas)

Hipersensibilidad (exantema, eosinofilia)

Sobreinfecciones (candidiasis)
 LINCOSAMIDAS – RIFAMICINAS - METRONIDAZOL

LINCOSAMIDAS: inhiben la síntesis proteica, amplio espectro.

Lincomicina – clindamicina.
Efectos adversos: hipersensibilidad, diarreas, colitis
pseudomembranosa, elevación de las transaminasas.

RIFAMICINAS: Inhiben la síntesis de ADN, al inhibir la ADN –

ARN polimerasa.
Es el tratamiento pilar de la tuberculosis, es activa contra
Staphylococcus y Neisserias.

METRONIDAZOL: Inhibe la síntesis de ADN, activo contra

anaerobios y protozoarios.
 QUINOLONAS Y SULFONAMIDAS

QUINOLONAS:
Interfieren en la síntesis de ADN, al unirse a la ADN girasa. Son activas contra
gramnegativos y Staphylococcus

Ciprofloxacina – norfloxacina: infecciones urinarias

Ofloxacina – levofloxacina – pefloxacina: Bacteriemias

SULFONAMIDAS Y TRIMETROPRIM: Son compuestos bacteriostáticos,

interfieren en la síntesis de acido fólico.
Tienen un espectro amplio contra grampositivos y enterobacterias.

Efectos adversos: cristaluria, anemia hemolitica, trombocitopenia,

leucopenia, diarrea, nauseas, vomito, reacciones de hipersensibilidad.
 ANTIFUNGICOS
 POLIENICOS: Alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmica
fungica.
Anfotericina B, Nistatina, Pimacirina, Candicidina.

 GRISEOFULVINA: Inhibe la sintesis de ADN, su espectro es reducido

a los dermatofitos.

 IMIDAZOLES: actúan sobre todo tipo de hongos, algunos parasitos y

bacterias.
Clotrimazol, miconazol y ketoconazol.
 MECANISMOS DE RESISTENCIA
 Modificación enzimática: producción de betalactamasas
(betalactamicos), fosforilasas (APH), acetiltranferasas (AAC),
adenilasas (AAD o ANT) (aminoglucosidos).

 Alteración de la permeabilidad: sucede así con tetraciclinas,

fosfomicina, aminoglucosidos y betalactamicos.

 Cambio de los lugares donde actúan los antimicrobianos:

Ej.: modificando la estructura de los ribosomas (resistencia a
Lincomicina, Eritromicina o aminoglucosidos), alteraciones en
las PBP (resistencia a los betalactamicos).

 Modificación de los sistemas enzimáticos de la bacteria:

esto ocurre con la ARN-polimerasa en la resistencia a la
Rifampicina y con la Folatosintetasa en la resistencia a las
Sulfamidas.
Me declaro en desacato: Bacteria

GRACIAS