Principios Generales

• En el cerebro existen múltiples sistemas de memoria.

• Aprendizaje y memoria a corto plazo implican cambios en
circuitos neuronales existentes.
• Estos cambios involucran muchos mecanismos celulares
neuronales.
• Sistemas de segundos mensajeros se encuentran
involucrados en generar cambios celulares en MLP.
• El aprendizaje y la memoria se relacionan con cambios a
nivel de las sinapsis (cambios en las propiedades de
canales en las membranas).
• Aprendizaje y memoria a largo plazo requieren de síntesis
de proteínas mientras que a corto plazo no.
 Aprendizaje y memoria
Permiten la adaptación permanente del individuo al medio
ambiente cambiante. Capacidad de aprender es crítica para
el mejoramiento personal.
Son procesos relacionados pero diferentes: involucran
estructuras cerebrales diferentes.

• Aprendizaje: proceso mediante el cual las experiencias

modifican nuestro sistema nervioso (se alteran los circuitos
neurales) y por consiguiente nuestra conducta. Adquirir nueva
información o conocimiento.
• Memoria: codificación, almacenamiento ó retención de
información para luego utilizarla.
Puede ser a corto plazo ó a largo plazo. Involucra codificación,
almacenamiento y evocación de la información.
 Localización de las memorias en la
neocorteza

Neuronas sensoriales pueden estar involucradas en almacenar

memoria. Corteza visual de asociación para memorias visuales,
corteza auditiva de asociación temporal para memorias auditivas.

Al estimular corteza del lóbulo temporal se evocan experiencias

pasadas.
Monos de Klüver Bucy no reconocen objetos al verlos. Se
introducen objetos a la boca.
 Aprendizaje estímulo-respuesta
• Se aprende a ejecutar conductas ante estímulos
determinados.
• Se establecen conexiones entre circuitos
involucrados en percepción y circuitos
involucrados en movimiento.
• Respuestas pueden ser reflejas (simples) o
secuencias de movimientos complejas (PAF:
patrones de acción fijos)
• Incluye el condicionamiento clásico y el
instrumental u operante ( aprendizaje asociativo).
Condicionamiento clásico: asociación entre
estímulos

EC y ENC simultáneos
EC precede al ENC
No se da si ENC precede al EC Respuesta condicionada
Se extingue con el tiempo.
 Principio de Hebb
Carlson NR. Fisiología de la conducta. 8a ed. Madrid: Pearson. 2006.
 Condicionamiento instrumental,
operante
Individuo aprende a asociar una respuesta
o un acto motor con un estímulo ya que
el acto motor trae una recompensa
(estímulo reforzante) o se evitar un
castigo (estímulo punitivo).

Recompensa o castigo?

Se modifica la conducta según

las consecuencias que trae.

Muy relacionado con aprendizaje motor.

Carlson NR. Fisiología de la conducta. 8a ed. Madrid: Pearson. 2006.
 Aprendizaje motor (implicita)
• Forma particular de aprendizaje estímulo-respuesta.
• Se dan cambios en circuitos motores.
• No se da sin guía sensorial del entorno.
• Involucra la memoria reflexiva (memoria no declarativa).
• La práctica mejora el desempeño
• Hipocampo no es necesario
• Se adquiere de manera implícita, subcortical sin participación
de cognición
• Difícil de olvidar
• Muy importante el cerebelo y el cuerpo estriado (ganglios
basales) y corteza motora. Con sus lesiones se pierde
capacidad de aprender procedimientos. Ej.: Enf. Parkinson.
Tres tipos de aprendizaje pueden darse en forma simultánea.

Carlson NR. Fisiología de la conducta. 8a ed. Madrid: Pearson. 2006.

 Estructuras cerebrales implicadas
dependen de tipo de aprendizaje

Transcorticales directas Cortezas motoras

Corteza sensorial (conductas complejas que de asociación
de asociación implican conocimiento)
Percepciones conductas
Ganglios basales y
tálamo (conductas Corteza motora
automáticas y rutinarias) suplementaria:
secuencias
CONEXIONES motoras

corteza prefrontal: importante en recordar estímulos que se

perciben y planificar respuesta que se va a dar.
 Hipocampo

• No es donde se almacena la memoria a largo plazo

ni se necesita para recuperar recuerdos antiguos.
• No es la sede de la memoria a corto plazo.
• Interviene en la transformación de la memoria
inmediata en memoria a largo plazo
(consolidación de la memoria).
• Importante en recordar el orden, el contexto.
 Flujo de información por el lóbulo temporal

En el hipocampo se procesa la información en forma

temporal antes de que se almacene en forma permanente
en otras zonas de la neocorteza. Es importante en
consolidación de memorias declarativas.

Cortezas parahipocampales y perirrinales son importantes.

Lesión del tálamo dorsomedial produce problema de

memoria similar al del paciente HM (no tan severo).
 saber Reflexiva
(saber
semántica episódica hacer)

Miedo

Nunca se olvida cómo montar en bicicleta.

Tal vez no recordemos el día en que aprendimos.

Aprender a tener miedo. Memoria emocional. Condicionamiento

aversivo.
Aprendizaje no asociativo: habituación y la sensibilización.
Memoria inmediata (fracciones de s
a s)
• Cada modalidad sensorial tiene su forma de
registro.
• Requiere de “estar repitiendo”
• Se olvida rápidamente.
• Se puede perder por golpes o tx electroconvulsivo.
• Puede pasar a largo plazo (consolidación de la
memoria).
• Formación del engrama: localización física de
una memoria. Memorias se encuentran
distribuidas en diferentes estructuras
cerebrales.
 Memoria de trabajo (s a min)
• Es un tipo de memoria a corto plazo muy compleja.
• Se encuentra en la conciencia y está formada por
percepciones actuales y evocaciones de recuerdos.
• Puede involucrar muchas estructuras cerebrales al mismo
tiempo: hipocampo, cortezas de asociación.
• Corteza prefrontal involucrada. Planificar actividad
motora.
• Puede pasar a largo plazo (consolidación)
• Ej.: Buscar las llaves que perdimos.
 Memoria a largo plazo (días-
semanas-años)
• Perdura a lo largo de los años
• Puede ser cognitiva, declarativa ( datos y eventos) y
no cognitiva, reflexiva (inconsciente, automática,
habilidades motoras, respuestas condicionadas)
• Tamaño ilimitado. Ayudan: Asociación, práctica,
motivación.
• El engrama: Resultado de cambios duraderos en
la fuerza de las sinapsis y/o crecimiento y
reordenamiento de sinapsis.
 El Olvido

Olvido: olvidamos cosas que no tienen ninguna importancia

para nosotros más rápidamente. Es un problema no poder
olvidar.
El engrama es un sistema neuronal distribuido en muchas regiones
corticales (pueden ser regiones involucradas en sensaciones y
percepciones)

Se modifica la fuerza
o eficacia sináptica
entre estas neuronas

Pérdida
Las de algunas
neuronas de sus juntas
que disparan neuronas no provoca
se conectan desaparición
juntas (postuladodedela
memoria.
Hebb).
Adquisición y almacenamiento de las
memorias declarativas y no
declarativas

El cerebelo es un sitio donde

se almacenan memorias.
 Memoria a largo plazo:
Consolidación de la memoria
• Fosforilación de proteinas
• Protein-quinasas permanentemente activas
(se fosforilan. Ej. CaM-KII se autofosforila).
• Síntesis de proteínas (más receptores)
• Formación de nuevas sinapsis
• Formación de más espinas dendríticas
• Regulación de transcripción génica
 Plasticidad sináptica
• Plasticidad a corto plazo: ms-min,
(facilitación/depresión): cambios en la [Ca+2]
presináptica.
• Plasticidad a largo plazo: min-días, (LTP/LTD):
cambios en número de receptores, afinidad de
receptores, número de vesículas, probabilidad de
liberación de vesículas.
• Plasticidad homeostática: si se da depresión se “up
regulate” las sinapsis excitadoras y vice versa.
Aparentemente mediada por astrocitos.
 Estudios sobre aprendizaje y
memoria
• En invertebrados: sistema nervioso simple, neuronas con grandes
tamaños, ciclos de vida cortos, genomas pequeños.
• Aplysia californica: reflejo de “retracción de la branquia”.
• En invertebrados también se observa aprendizaje asociativo.
• Kandel: Premio Nobel en 2004
• Electrofisiología: registros de actividad neural en neuronas aisladas.
• Registro de actividad eléctrica en “tajadas de hipocampo”
 Electrofisiología: diferentes
niveles de reduccionismo
Proteina aislada: canal

Sinapsis aislada
Célula
Conjunto de células

Células aisladas
Cultivo de células
Tajadas de cerebro
In vivo: comportamiento

Registros de Patch clamp

Registros extracelulares
 LTD (depresión a largo plazo)
• Se ha observado en muchas áreas del cerebro
• La fuerza de la sinápsis disminuye durante varias horas.
• Se ve cuando coinciden estímulos sobre una neurona.
• Cambios son input específico: sólo se ve en sinapsis que se
activaron al mismo tiempo con las sinapsis de las células
trepadoras con la célula de Purkinje.
• Puede ser causada por endocanabinoides en diferentes
regiones cerebrales.
• Mecanismos moleculares pueden ser presinápticos ó
postsinápticos
 Dendrita de la célula de Purkinje

Sin el aumento de calcio

En la célula de Purkinje
NO se ve LTD

Alteración es postsináptica: se disminuye sensibilidad del receptor

AMPA al glutamato (fosforilarse). Permanece menos tiempo
abierto. Receptor puede internalizarse y disminuir su número.
 Modulación sináptica: depende de la secreción sináptica de
moléculas moduladoras.

Plasticidad sináptica: cambios que se dan debidos a la

experiencia o a la actividad sináptica. Requiere de actividad
sináptica para que se de. Se cambia la fuerza de la sinapsis.
Sólo afecta sinapsis activas (especificidad sináptica).

En SNC hay por lo menos 1015 sinapsis de las cuales el 90% son
de glutamato (excitatorias) y 10% son GABA.

Redes neuronales: se dan interacciones entre neuronas excitatorias

e inhibitorias: feed forward inhibition (estimular neurona GABA
que inhibe a la que sigue) y feed back inhibition ( la neurona
excitatoria estimula a una inhibitoria que luego la inhibe).
Fuerza de una sinapsis: n x p x q
Determinada por tres parámetros:

1. N: número de sitios funcionales donde se libere el NT. Una

vesícula= un sitio de liberación.
2. P: probabilidad de liberación del NT. La probabilidad de que
un potencial de acción libere una vesícula. Es relativamente
baja.
3. Q: Tamaño cuántico: tamaño de la respuesta postsináptica
cuando se libera el NT. Una vesícula de glutamato produce un
cambio de 0.1 mV. Número de vesículas que se deben liberar
para llegar al umbral.

Cualquiera de los parámetros se puede cambiar.

 Posibles mecanismos para el
fortalecimiento de una sinapsis
1. Se pueden agregar vesículas presinápticas.
2. Se puede aumentar la probabilidad de que se liberen las vesículas.
Moléculas moduladoras pueden alterar probabilidad de liberación.
3. Fosforilación de canales de K+: disminuir gK+, aumentar
duración de los PA, disminuir el potencial de membrana.
4. Fosforilación de canales de Ca+2: aumentar gCa+2, aumentar
[Ca+2]i
5. Número de receptores postsinápticos aumenta. Receptores tienen
movilidad horizontal (receptores extrasinápticos) y vertical
(endocitosis y exocitosis)
6. Mayor afinidad de receptores para los NT puede cambiar.
7. Tiempo de apertura de receptores-canales aumentado.
8. Sistemas de segundos mensajeros afectando procesos celulares.
 Neurotransmisores
Modulan: moduladores
•Probabilidad de liberación de NT en sinapsis Glu y GABA
(inhibición presináptica/ facilitación).
•Excitabilidad intrínseca al modular canales voltaje dependientes y
receptores extrasinápticos.
Hormonas:
Monoaminas Transmisores retrógrados: Cortisol,
Ach, NA, endocanabionoides, Progesterona,
5 HT, DA, NO, CO, AA, Estrógenos,
histamina Ghrelina,
Cotransmisores: Neurotrofinas
Péptidos
vasopresina
Orexinas, galanina, Gliotransmisores:
endorfinas, CCK, Neurotransmisores:
Glutamato
somatostatina, VIP, Glu via mGluR
neurotrofinas. ATP adenosina GABA via GABAB
D serina
Neurotrofinas
 Metaplasticidad
Cambios en la habilidad de las neuronas y de
las sinapsis para generar plasticidad
sináptica.
Ej.: eCB al producir LTD en algunas sinapsis
inhibitorias puede facilitar que se de LTP en
sinapsis excitadoras.
 LTP potenciación a largo plazo
(fenómeno Hebbiano) en CA1
• Se ha estudiado en hipocampo de conejos y
ratas con cortes encefálicos.
• Se ha relacionado con memoria declarativa
• Puede durar semanas
• Se ha obsevado en muchas sinapsis
diferentes.
• Presenta cooperatividad, asociatividad y
especificidad.
Después de dar estímulo tetanizante (100Hz) se observa LTP en CA1.
Puede durar horas, semanas. El fenómeno se ve solamente en la
sinapsis estimulada (especificidad).
Estímulos que se dan en forma
simultánea se asocian.

Una sinapsis se hace más fuerte

cuando su actividad coincide con
la despolarización de la neurona
postsináptica por otro estímulo
Mecanismos de PLP
(potenciación a largo plazo):
Bloqueadores de receptores
de NMDA evitan la PLP.
Aumento de calcio intracel. es
indispensable.
Activación de PK y CaMKII.
Son mecanismos pre y
postsinápticos.
Aumenta liberación del NT y
aumenta la sensibilidad del
receptor AMPA para
glutamato.
Mensajero retrógrado: NO y
CO.
 LTP y LTD en la misma
sinapsis

Actividad de receptores de NMDA

Fosforilación de receptores NMDA y AMPA
Inserción de nuevos receptores AMPA
 Depresión a largo plazo
inducida por
endocanabinoides.

EMT: transportador de
membrana de
endocanabinoides
2-AG: 2- araquidonil-
glicerol
AC: adenilato ciclasa
PKA: proteincinasa A
CaN: calcineurina es una
fosfatasa
PLC: fosfolipasa C
DAG: diacilglicerol
Heifets BD, Castillo PE. Endocannabinoid signaling
and long term synaptic plasticity. Annu. Rev. Physiol. DGL: lipasa de DAG
2009. 71: 283-306