Farmacología de los

Hipoglicemiantes
Orales e Insulinas
Dr. Carlos García Bustamante
Objetivos

 ¿Qué fármacos disponemos para el

manejo de la Diabetes?
 ¿Cómo funcionan?
 ¿Cómo se usan?
 ¿Cuales son los nuevos fármacos que
vendrán?
Temario
 Secretagogos (sulfonilureas y
meglitinidas)
 Insulinosensibilizadores (Metformina y
Glitazonas)
 Inhibidores de la glucosidasa intestinal
 Agonistas de GLP-1 y bloqueadores de
DPP-4
 Insulina y Análogos de la Insulina.
Secretagogos: Sulfonilureas
Sulfonilureas
 Se absorben bien con los alimentos.
 Unión a proteínas (albúmina)
 Metabolismo hepático y excreción renal.
 Estimulan directamente la secreción de insulina.
(menos que la glucosa)
 Requieren de células beta funcionantes.
 Solo actúan sobre insulina preformada.
 La Hipoglicemia es su principal efecto adverso.
Generaciones
 Primera (ya casi no se usan)
 Tolbutamida (poco potente)
 Clorpropamida (muy larga vida media)

 Segunda
 Glibenclamida (la más usada)
 Glipicida
 Glimepirida
Sulfonilureas
Indicaciones
 Ya no son la primera línea de tratamiento.
 Diabetes tipo 2 (Insulinopénico y Normopeso)
 Falta de respuesta a dieta y ejercicio.
 Fallo primario 10 a 20%.
 Logran metas 65%, bajan entre 1 a 1,8% la HGA1c.
 UKPDS 50 a 25% de HGA1C < a 7 a los 9 años.
 Tienen una “vida útil” (fracaso secundario de
hipoglicemiantes orales) 20 a 30% a los 6 meses.
Contraindicaciones
 Diabetes tipo 1.
 Insuficiencia Renal (creatinina mayor a 1,5
o clerance bajo 60-70 ml).
 Falla Hepática.
 Embarazo.
 Stress, trauma, sepsis.
 Ayuno, cirugías, etc.
Combinaciones
 Con Metformina.
 Con Tiazolindionas. (Glitazonas)
 Con Insulina (Basal o NPH).
Nateglinida y Repaglinida
 Mecanismo similar (sitio distinto).
 Estimula la secreción junto con las comidas. (No
en ayuno).
 Menos hipoglicemias que SU.
 Metabolismo hepático.
 La nateglinida de acción más rápida y vida
media más corta.
 Ambas requieren tres tomas diarias
Indicaciones
• Hiperglicemia post-prandial.
• Ingesta de comida irregular.
• Ancianos
• Contraindicaciones: Falla Hepática.
Biguanidas
(Metformina)
Insulinosensibilizantes
 Biguanidas. (Metformina).
 Se absorbe rápidamente en intestino.
 Se excreta 90% intacta.
 Concentración máxima a las 2 a 3 hrs.
 Vida media 2 a 5,4 hrs.
 Acidosis láctica 3 por 100.000. Mortalidad
50% ???
Metformina
 Insulina Independiente.
 Mejora la hipertrigliceridemia.
 Mejora los niveles de plasminógeno.
 Disminuye el riesgo cardiovascular.
 En monoterapia es rara la hipoglicemia.
 Pérdida de peso.
Metformina
 Uso 500 a 2250 mg día.
 Baja la HbA1c de 1,4 a 2,0 %.
 Es el fármaco de elección para iniciar terapia en
DM2. (Obesos e Hiperinsulinismo).
 Se puede combinar con todas las otras drogas.
 Los RAM son gastrointestinales. Un 5% no la
tolera.
 Existen formas XR (500, 750, 1000 mg)
Glitazonas (Tiazolindionas)
• Agonistas de PPAR-y (receptores activadores
de la proliferación de peroxisomas)
• Insulinosensibilizantes
• Actuan en tejido adiposo, músculo y
principalmente en hígado
• Efecto máximo a las 12 semanas.
• Se metabolizan en hígado y se excretan los
metabolitos por heces y riñón
Glitazonas
• Aumenta la actividad y expresión de los
transportadores GLUT-1 y GLUT-4
• Disminuye la neoglucogenesis
• Mejora función y secreción de insulina
• Efecto antiinflamatorio y mejora la
disfunción endotelial.
Efectos de las Glitazonas
• Mejora HDL y • Demora hasta 2
trigliceridos. meses.
• Reducción de • Alza de peso,
eventos anemia, edemas y
cardiovasculares. ICC.
(Pioglitazona). • Riesgo de fracturas
• Rara la hipoglicemia • Potencial aumento de
en monoterapia. riesgo cardiovascular
(Rosiglitazona)
Indicaciones y Contraindicaciones

• Retarda fracaso secundario

• Prevención de diabetes
• En insuficiencia renal no hay que ajustar
dosis

• Contraindicados en falla hepática e

insuficiencia cardiaca congestiva.
Acarbosa
• Inhibe la absorción intestinal de glucosa.
• Se absorbe < del 2% de la droga.
• Se metaboliza en el intestino.
• Bajo porcentaje de excreción renal.
• Se usa tres veces al día. (50 a 100 mg)
• Poco potente y sin riesgo de hipoglicemia.
• Los RAM son digestivos
Nuevos Tratamientos
• Agonistas de las incretinas
– Exenatide
– Liraglutide
• Inhibidores de la Dipeptidil Peptidasa 4
(DPP-4)
– Sitagliptina
– Vidalgliptina
– Saxagliptina
Efecto Incretina
• Aumento de la secreción de insulina
mediado por la ingesta de glucosa oral.
• Se han identificado varios péptidos:
• GLP-1 (peptido similar al glucagon 1)
• GIP (peptido inhibitorio gastrico)
• Actuan aumentando el AMPc
Intracelular.
Exenatide (Byetta)
• Análogo de GLP-1
• Lagarto de Gila
• 39 aa
• Efecto 10 horas
• Se usa SC una o
dos veces día
• Mejora el peso
Liraglutide
• Análogo del GLP-1 de larga acción
• Se une a un ácido graso y a proteínas
plasmáticas.
• Se usará una vez al día SC
• Sería tan efectivo como Metformina
• Tendría efectos sobre HbA1c, Peso,
Presión arterial y lípidos.
Tipos de Insulina
• Insulina Humana
• Insulina NPH
• Mezclas
• Análogos de Insulina
• Rápidos: Aspartica y LisPro
• Basales: Glargina y Detemir
Insulinas
Bibliografía:
 Manejo de los corticoides en la práctica clínica. J. C. Galofré.
Departamento de Endocrinología y Nutrición. Clínica Universidad de
Navarra. Facultad de Medicina. Universidad de Navarra:
http://www.google.es/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=web&cd=1
&ved=0CDAQFjAA&url=http%3A%2F%2Fwww.unav.es%2Frevistamedicin
a%2F53_1%2Fpdf%2Fmanejo-de-los-corticoides-en-la-practica-
clinica.pdf&ei=oyY_UregOI7HtAaroYFY&usg=AFQjCNGlAI4H7ITiGlVJbpyk
VmfO14AWpg&sig2=RLT0mawlJ824YSyJb7acGQ&bvm=bv.52434380,d.Y
ms
 GLUCOCORTICOIDES, Mabel Valsecia
http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/clas4to/11_glucocortic_04.pd
f
 ¿Qué es?Los Corticoides en Reumatología:
http://www.ser.es/ArchivosDESCARGABLES/Folletos/28.pdf
 Los corticoides en medicina. R.Cervera:
http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/1/1v68n1565a1307522
1pdf001.pdf