ANTIPSICÓTICOS:

Interacción droga – droga (DDI)

MR1 FRANCESCA VALDIVIA

1
INTERACCIÓN DROGA – DROGA

Eliminación Absorción

Metabolismo Distribución

GOODMAN & GILMAN, BRUNTON, L., LAZO, J. AND PARKER, K. (2007). LAS BASES
FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA. 11TH ED. MÉXICO: MCGRAW-HILL INTERAMERICANA.
2
METABOLISMO (biotransformación)
Glucuronidación
(UDP – glucoronil
transferasa)
Oxidación (CYP
P450) Sulfación
Fase 1

Fase 2
Reducción Acetilación

Metailación
Hidrólisis

Conjugación con glutatión

GOODMAN & GILMAN, BRUNTON, L., LAZO, J. AND PARKER, K. (2007). LAS BASES
FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA. 11TH ED. MÉXICO: MCGRAW-HILL INTERAMERICANA.
3
CITOCROMO P450 (CYP P450)
Superfamilia de enzimas
Isoenzimas localizadas en el RETÍCULO
ENDOPLASMÁTICO de células HEPÁTICAS (↑)
Metabolismo: Responsables de la OXIDACIÓN
18 familias, 57 subfamilias
Familias más importantes:

CYP1 CYP2

CYP3
4
 CYP3A4 CYP2D6 CYP1A2

• 30.4% • 20% • 8.9%

• ↓ polimorfismo • ↑ polimorfismo • CIGARRO (inductor)
• NO inducible • CAFEÍNA (inhibidor)

5
Polimorfismo genético
CYP26D
◦ Metabolismo ± 20% de medicamentos
◦ Gen: Cx22 (22q13.1)
◦ ↑ polimorfismo: > 50 variantes alélicas

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING
INC.STAHL, S. (2014). PSICOFARMACOLOGÍA ESENCIAL DE STAHL. 4TH ED. MADRID: GRUPO AULA
6
Metabolizadores

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING
INC.STAHL, S. (2014). PSICOFARMACOLOGÍA ESENCIAL DE STAHL. 4TH ED. MADRID: GRUPO AULA
7
 ↓ eliminación
Inhibidor
↑ [plasma]

CYP P450+
sustrato

↑ eliminación
Inductor
↓ [plasma]

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC.
8
Antipsicóticos de 1°
generación (AP1G)

9
Interacciones farmacológicas
Los AP se deben utilizar en forma de MONOTERAPIA preferentemente.
Se deben identificar los SÍNTOMAS a tratar
En la medida de los posible, utilizar formulaciones ORALES y controlar de manera sistémica la
situación médica del paciente. (Meyer y Nasrallah, 2003)

DDI

Unión a
CYP P450 Otras
proteínas
SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK
OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC.
10
Unión a proteínas
CUIDADO: AP1G – P + Fármacos – P

FENITOÍNA
Corto plazo ↑ [séricas]
Desplazamiento DIGOXINA
mutuo WARFARINA ↓→
Largo plazo ↑ eliminación
VALPROATO [subterapéuticas]

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC.
11
Interacción droga – droga
SUSTRATO METABOLISMO INHIBIDOR INDUCTOR

CYP 2D6 Fluoxetina No se han documentado

AP1G Paroxetina
Cimetidina
(ADT, ISRS,
Eritromicina
antiarritmicos, β –
bloqueadores) Quinidina
CYP 3A4 Nefazodona Carbamazepina
Fluoxetina Fenitoína
Fluvoxamina Fenobarbital
Dexametasona
Ketoconazol
Rifampicina
CYP 1A2 Estrógenos Nicotina

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC.
12
Otras
Litio

Síndrome de
Haloperidol encefalopatía
neurotóxica

Tioridazina

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC.
13
Antipsicóticos de 2°
generación (AP2G)

14
SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK
OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING
INC.STAHL, S. (2014). PSICOFARMACOLOGÍA ESENCIAL DE STAHL. 4TH ED. MADRID: GRUPO AULA
15
CLOZAPINA
Dibenzapinas

SCHATZBERG, A. AND DEBATTISTA, C. (2015). MANUAL OF CLINICAL PSYCHOPHARMACOLOGY.

8TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION.
16
 Metabolismo
Intenso metabolismo 1° paso: INTESTINO +
HÍGADO
Principal metabolito: NORCLOZAPINA
◦ Razón Clozapina:Norclozapina = 1.25
◦ Inducción enzimática: ↓ razón
CYP 1A2 CYP 2D6

◦ Inhibición enzimática: ↑ razón

Biodisponibilidad: 27 – 47%

CYP 3A3

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC.
TAYLOR, D., PATON, C. AND KAPUR, S. (2015). THE MAUDSLEY PRESCRIBING GUIDELINES IN PSYCHIATRY. 12TH ED. 8SQ, UK: WILEY BLACKWELL.
17
 Interacción droga – droga
SUSTRATO METABOLISMO INHIBIDOR (↑) INDUCTOR (↓)

Fluvoxamina Carbamazepina
CLOZAPINA CYP1A2 Fluoroquinolonas Omeprazol
Cafeína Tabaco
CYP3A4 Eritromicina -
(45%)

CYP2D6 Paroxetina No se ha documentado

Fluoxetina

*(Heeringa et al, 1999; Joos et al, 1997; Spina et al, 1998)

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC.
STAHL, S. (2014). PSICOFARMACOLOGÍA ESENCIAL DE STAHL. 4TH ED. MADRID: GRUPO AULA MÉDICA, S.L.
18
Interacción droga – droga
Convulsiones

Sedación
Inhibición ↑ efectos
↑[Clozapina]
enzimática adversos
hTA
ortostática

Síncope

STAHL, S. (2014). PSICOFARMACOLOGÍA ESENCIAL DE STAHL. 4TH ED. MADRID: GRUPO AULA
MÉDICA, S.L.
19
Interacción droga – droga
Fluvoxamina •↑ 5 – 10x [plasma]
Fluoxetina/
Paroxetina/Sertralina •↑ 40 – 70% [plasma]
Carbamazepina •↓50% [plasma]
KENNEDY, W., JANN, M. AND KUTSCHER, E. (2013). CLINICALLY SIGNIFICANT DRUG INTERACTIONS
WITH ATYPICAL ANTIPSYCHOTICS. CNS DRUGS, 27(12), PP.1021-1048.
20
Interacción droga – droga
• ↓[plasma]
Fenobarbital • Suspender: ↑ 56% [plasma]

Ciprofloxacino • ↑ 29% [plasma]

Eritromicina • ↑ efectos adversos

Omperazol • Reporte de 2 casos: ↓42-47% [plasma]

KENNEDY, W., JANN, M. AND KUTSCHER, E. (2013). CLINICALLY SIGNIFICANT DRUG INTERACTIONS
WITH ATYPICAL ANTIPSYCHOTICS. CNS DRUGS, 27(12), PP.1021-1048.
21
OLANZAPINA
Tienobenzodiazepina

SCHATZBERG, A. AND DEBATTISTA, C. (2015). MANUAL OF CLINICAL PSYCHOPHARMACOLOGY.

8TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION.
22
Metabolismo
METABOLISMO METABOLITO ENZIMA CPM

Fase 1 Oxidación 4 – N – desmetil – olanzapina CYP 1A2 30%

4 – N óxido – olanzapina FMO3 -

2 – N – hidoximetil – olanzapina CYP 2D6 -

Fase 2 Glucuronidación 10 – N – glucurónico 44%

(Macias et al, 1998; Callaghan et al, 1999; Kassahun et al, 1997)

Los parámetros farmacológicos de Olanzapina no presentaron diferencias significativas en los

metabolizadores rápidos o lentos de CYP2D6 (v. Hagg et al, 20001).

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC
23
Interacción droga – droga
SUSTRATO METABOLISMO INHIBIDOR INDUCTOR

OLANZAPINA CYP 1A2 Fluvoxamina Carbamazepina

Ciprofloxacino Nicotina
Fluoxetina
Imipramina
Cafeína

UDPG - Probenecid

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC
24
Interacción droga – droga
• Fumadores: ↑ 84% Cmax + ↑ 119%
Fluvoxamina AUC + ↓ 50% eliminación

Carbamazepina • ↑ 50% clearance

Ciprofloxacino • Suspendió: ↓2x [Olanzapina]

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC
25
Interacción droga – droga
Nicotina • ↓ 30% [plasma]

• ↓ 15% eliminación + ↑ 18% Cmax

Fluoxetina (Callaghan et al, 1997)

Probenecid • ↑ 19% Cmax

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC
26
Interacción droga - droga
Olanzapina NO influye en los procesos de distribución, metabolismo y eliminación:
◦ Aminofilina (Macias et al, 1998)
◦ Diazepam (Callaghan et al, 1997)
◦ Alcohol (Callaghan et al, 1997)
◦ Imipramina (Callaghan et al, 1997)
◦ Warfarmina (Callaghan et al, 1999)
◦ Biperideno (Callaghan et al, 1999)
◦ Litio (Callaghan et al, 1999)

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC
27
QUETIAPINA
Dibenzotiazepina

SCHATZBERG, A. AND DEBATTISTA, C. (2015). MANUAL OF CLINICAL PSYCHOPHARMACOLOGY.

8TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION.
28
Metabolismo
Metabolismo: HÍGADO (CYP P450)

Es metabolizada principalmente por la enzima: CYP3A4

Oxidación hepática de Quetiapina → 11 metabolitos → solo 2 presentan actividad farmacológica
[2 metabolitos] circulan en plasma es solo 2 – 12% [Quetiapina] → NO contribuyen
significativamente a los efectos farmacológicos. (Nemeroff et al, 2002)
NO influyen en la farmacocinética de Quetiapina: sexo, origen racial, CONSUMO DE
CIGARRILLOS o el peso. (Goldstein, 1999)

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC..
29
Interacción droga – droga
SUSTRATO METABOLISMO INHIBIDOR INDUCTOR
QUETIAPINA CYP3A4 Eritromicina Carbamazepina
Ketaconazol Fenitoína
Fluoxetina Nicotina
Cimetidina
CYP 2D6 - No se ha documentado

Glicoproteína P Probenecid

(Nemeroff et al, 2002)

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC
30
Interacciones farmacológicas
• Vía oral → ↑ 5x eliminación→ ↓
Fenitoína [plasmática] Quetiapina (Wong et al,
2001)

• Vía oral → ↓20% eliminación = NO

Cimetidina se recomienda ajuste de dosis
(Seroquel, 2001; Strakowski et al, 2002)

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC
31
Interacción droga – droga
Ketonconazol •↓ 84% eliminación
Carbamazepina •↑ 7.8x eliminación
Eritromicina •↑ Cmax
SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK
OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC
32
Interacciones farmacológicas
NO modifican las concentraciones plasmáticas de Quetiapina:
◦ Fluoxetina (Potkin et al 2002a)
◦ Imipramina (Potkin et al 2002a)
◦ Haloperidol (Potkin et al 2002b)
◦ Risperidona (Potkin et al 2002b)

Quetiapina NO modifica las [LITIO] (Potkin et al 2002c)

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC
33
ARIPIPRAZOL
Dihidroquinolona

SCHATZBERG, A. AND DEBATTISTA, C. (2015). MANUAL OF CLINICAL PSYCHOPHARMACOLOGY.

8TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION.
34
Metabolismo
Biodisponibilidad: 87%
Plasma (> 99%): Aripiprazol + deshidroaripirazol -
P (albumina)
Metabolismo: HÍGADO
Metabolito principal: DESHIDROARIPIPRAZOL
CYP2D6
◦ Explica el 40% de los efectos farmacológicos
Forma circulante predominante → compuesto
original
NO es sustrato: CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9,
2C19, 2E1
◦ Improbable la interacción:
◦ Compuestos inhibidores o inductores
◦ Productos químicos relacionados con el CIGARRILLO
CYP3A4
SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK
OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC.
35
Interacción droga – droga
SUSTRATO METABOLISMO INHIBIDOR (↑) INDUCTOR (↓)

CYP2D6 Quinidina No se ha documentado

ARIPIRAZOL Fluoxetina*

CYP3A4 Ketoconazol Carbamazepina

Puede presentar interacciones con otros sustratos de estas enzimas

*Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC.
36
Interacción droga - droga
• ↓ 71% AUC
Carbamazepina • ↑ clearance 4x
• Recomendación: DUPLICAR la dosis de Aripiprazol

• ↑ 63% AUC
Ketoconazol • Se recomienda ajustar la dosis de Aripiprazol (↓ 50%)

• ↑ 112% AUC
Quinidina • Se recomienda ajustar la dosis de Aripiprazol (↓ 50%)

KENNEDY, W., JANN, M. AND KUTSCHER, E. (2013). CLINICALLY SIGNIFICANT DRUG INTERACTIONS
WITH ATYPICAL ANTIPSYCHOTICS. CNS DRUGS, 27(12), PP.1021-1048.
37
Interacción droga - droga
NO presenta interacciones clínicas importantes:
◦ Famotidina
◦ Valproato
◦ Litio
◦ Dextrometrofano
◦ Warfarina
◦ Ompeprazol

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING
INC.STAHL, S. (2014). PSICOFARMACOLOGÍA ESENCIAL DE STAHL. 4TH ED. MADRID: GRUPO AULA
38
RISPERIDONA
Benzisoxazol

SCHATZBERG, A. AND DEBATTISTA, C. (2015). MANUAL OF CLINICAL PSYCHOPHARMACOLOGY.

8TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION.
39
Metabolismo
Biodisponibilidad ≈ 100%
Metabolismo (Fase 1): (Mannens et al, 1993)
◦ Hidroxilación → anillo
tetrahidropiridopirimidona (7, 9)
◦ N – desalquilación oxidativa
CYP2D6
Metabolito más importante: 9 – HIDROXI –
RISPERIDONA (PALIPERIDONA)

CYP3A4

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC.
40
Metabolismo
Dado que la hidroxilación de la RISPERIDONA es catalizada por la enzima CYP2D6, la semivida
del compuesto original varía según la actividad relativa de esta enzima.

METABOLIZADORES RÁPIDOS METABOLIZADORES LENTOS

Raza blanca (90%), origen Asiático (99%) Raza blanca (5 – 10%), afroamericanos (1 – 3%)
- Vía oxidativa (más lenta)
T ½ : 3 horas T ½ : > 20 horas
Risperidona: > 24 horas, no radioactividad Risperidona: principal responsable de
9-hidroxi-risperidona: 70 – 80% radioactividad radioactividad en ˂ 24 horas

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC.
41
Interacción droga – droga
SUSTRATO METABOLISMO INHIBIDOR (↑) INDUCTOR (↓)

RISPERIDONA CYP2D6 Fluoxetina No se ha documentado

Paroxetina

CYP3A4 - Carbamazepina

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING
INC.STAHL, S. (2014). PSICOFARMACOLOGÍA ESENCIAL DE STAHL. 4TH ED. MADRID: GRUPO AULA
42
Interacción droga – droga
• ↑ 2.5 – 9x [sérica]
Fluoxetina • ↑ SEP: Parkinsonismo

• ↑ 2.5 – 9x [sérica]
Paroxetina • Dosis dependiente
• ↑ SEP: Parkinsonismo

• ↓ 50% [compuesto activo]

Carbamazepina • ↑ 2x clearance

KENNEDY, W., JANN, M. AND KUTSCHER, E. (2013). CLINICALLY SIGNIFICANT DRUG INTERACTIONS
WITH ATYPICAL ANTIPSYCHOTICS. CNS DRUGS, 27(12), PP.1021-1048
43
Interacción droga – droga
La disponibilidad de CYP2D6 influye sobre la T ½ y el cociente Risperidona/9-hidroxi-risperidona
en el plasma, concentación sérica del “compuesto activo” puede AUMENTAR significativamente
en presencia de un INHIBIDOR de CYP2D6 (ex. FLUOXETINA) en metabolizadores RÁPIDOS pero
no en metabolizadores lentos. (Bondolfi et al, 2002; Spina et al, 2002)

Posibilidad: Risperidona + INHIBIDOR CYP26D (ex. FLUOXETINA) → ↑ razón risperidona : 9-

hidroxirsperidona → ↓ [PROLACTINA]. (Troost et al, 2007)

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC.
44
ZIPRASIDONA

SCHATZBERG, A. AND DEBATTISTA, C. (2015). MANUAL OF CLINICAL PSYCHOPHARMACOLOGY.

8TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION.
45
Metabolismo
Biodisponibilidad: 60% (Pfizer Inc. 2008)
Metabolismo: HEPÁTICO
1. Primaria:
◦ Reducción por aldehído oxidasa (2/3)
2. Secundario:
◦ Enzimas CYP3A4 (1/3)
◦ Oxidación (CYP3A4)
◦ N-desalquilación (CYP3A4 y CYP1A2)

Único metabolito activo: S-metil-dihidro-

ziprasidona

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC.
46
Interacción droga – droga
Actualmente, no existen inhibidores clínicamente relevantes de la ALDEHIDO OXIDASA que
puedan presentar posibles interacciones con este fármaco. (Obach et al, 2004)
Efecto inhibidor escaso sobre: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 → escaza tendencia
a interferir con estos sistemas enzimáticos. (Ziprasidone, 2002)

SUSTRATO METABOLISMO INHIBIDOR (↑) INDUCTOR (↓)

ZIPRASIDONA CYP3A4 Ketoconazol Carbamazepina

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC.
47
 Interacción droga – droga
• ↓ 44% AUC + ↓ 39% Cmax (Miceli et al,
2000a)
Carbamazepina
• No se recomienda ajustar dosis

• ↑ 33% AUC + ↑ 27% Cmax (Miceli et al,

2000b)
Ketoconazol
• No se recomienda ajustar dosis

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC.
KENNEDY, W., JANN, M. AND KUTSCHER, E. (2013). CLINICALLY SIGNIFICANT DRUG INTERACTIONS WITH ATYPICAL ANTIPSYCHOTICS. CNS DRUGS, 27(12), PP.1021-1048 48
Interacción droga - droga
NO induce efectos clínicamente significativos:
◦ Estrógenos (Pfizer Inc, 2008)
◦ Progesterona (Pfizer Inc, 2008)
◦ Litio (Pfizer Inc, 2008)
◦ Dextrometrofano (Pfizer Inc, 2008)
◦ Benzatropina
◦ Propanolol
◦ Lorazepam

SCHATZBERG, A. AND NEMEROFF, C. (2009). THE AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING TEXTBOOK

OF PSYCHOPHARMACOLOGY. 4TH ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC PUBLISHING INC.
49
PERLAS
Los SÍNTOMAS NEGATIVOS contribuyen con la morbilidad asociada a la ESQUIZOFRENIA.
Mirtazapina disminuyó los síntomas negativos en un paciente con esquizofrenia en tratamiento
con Haloperidol (Berk et al, 2001)
ISRS:
◦ Diversos estudios sugieren que pueden disminuir los síntomas negativos en la esquizofrenia (Spina et al, 1994;
Jockers-Scheubl et al, 2005)

◦ Pueden aumentar la toxicidad de los AP1G y AP2G a través de la inhibición competitiva CYP2D6

SCHATZBERG, A. AND DEBATTISTA, C. (2015). MANUAL OF CLINICAL PSYCHOPHARMACOLOGY. 8TH

ED. ARLINGTON, VA: AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION.
50
 BIBLIOGRAFÍA
1. Goodman & Gilman, Brunton, L., Lazo, J. and Parker, K. (2007). Las bases farmacológicas de la
terapéutica. 11th ed. México: McGraw-Hill Interamericana.
2. Jerling M, Lindstrom L, Bondesson U, Bertilsson L. Fluvoxamine inhibition and carbamazepine
induction of the metabolism of clozapine: evidence from a therapeutic drug monitoring service.
The Drug Monit 1994 Aug; 16 (4): 368-74.
3. Kennedy, W., Jann, M. and Kutscher, E. (2013). Clinically Significant Drug Interactions with Atypical
Antipsychotics. CNS Drugs, 27(12), pp.1021-1048.
4. Schatzberg, A. and Nemeroff, C. (2009). The American Psychiatric Publishing Textbook of
Psychopharmacology. 4th ed. Arlington, VA: American Psychiatric Publishing Inc.
5. Schatzberg, A. and DeBattista, C. (2015). Manual of Clinical Psychopharmacology. 8th ed.
Arlington, VA: American Psychiatric Association.
6. Stahl, S. (2014). Psicofarmacología Esencial de Stahl. 4th ed. Madrid: Grupo Aula Médica, S.L.
7. Taylor, D., Paton, C. and Kapur, S. (2015). The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry. 12th
ed. 8SQ, UK: Wiley Blackwell.

51
GRACIAS
52