FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

E. P. DE CIENCIAS FARMACEUTICAS Y BIOQUÍMICA

BIOQUÍMICA II

GENÉTICA MOLECULAR
Prof. Mauro José Sobrevilla Zapata
 1865 Publicación del artículo de Gregor Mendel Experiments on
Plant Hybridization
 1869 Friedrich Miescher descubre lo que hoy conocemos como ADN
 1880-1890 Walther Flemming, Eduard Strasburger, y Edouard Van
Beneden describen la destribución cromosómica durante la división
celular.
 1910 Thomas Hunt Morgan demuestra que los genes residen en los
cromosomas
 1913 Alfred Sturtevant realiza el primer mapa genético de un
cromosoma
 1933 Jean Brachet demuestra que el ADN se encuentra en los
cromosomas y que el ARN está presente en el citoplasma de todas
las células
 1941 Edward Lawrie Tatum y George Wells Beadle muestran que los
genes codifican las proteínas
 1944 Oswald Theodore Avery, Colin McLeod y Maclyn McCarty
aíslan ADN como material genético
 1950 Erwin Chargaff muestra que los cuatro nucleótidos no están
presentes en los ácidos nucleicos en proporciones estables, pero
que parecen existir algunas leyes generales. La cantidad de
adenina, A, por ejemplo, tiende a ser igual a la de timina,

 Barbara McClintock descubre el transposones en el maíz

 1952 El experimento Hershey-Chase prueba que la información
genética de los fagos (y de todos los organismos) es ADN

 1953 James D. Watson y Francis Crick demuestran la estructura

de doble hélice del ADN
 1956 Joe Hin Tjio y Albert Levan establecen en 46 el número de
cromosomas en humanos
 1977 Primera secuenciación del ADN por Fred Sanger, Walter
Gilbert, y Allan Maxam

 1983 Kary Banks Mullis descubre la reacción en cadena de la

polimerasa

 1989 Francis Collins y Lap-Chee Tsui secuencian el gen humano

codificador de la proteína CFTR
 1958 El experimento Meselson-Stahl demuestra que el ADN se replica de modo
semiconservador.
 1961 El código genético se ordena en tripletes
 1964 Howard Temin muestra, utilizando virus de ARN, que la dirección de
transcripción ADN-ARN puede revertirse
 1970 Se descubren las enzimas de transcripción, lo que permite a los científicos cortar
y pegar fragmentos de ADN
 1995 Se secuencia por primera vez el genoma de un organismo vivo (Haemophilus
influenzae)
 1996 Primera secuenciación de un genoma eucariota: Saccharomyces cerevisiae
 1998 Primera secuenciación del genoma de un eucariota multiceular:Caenorhabditis
elegans
 2001 Primeras secuencias del genoma humano por el Proyecto Genoma Humano y Celera
Genomics.
 2003 El Proyecto Genoma Humano publica la primera secuenciación completa del
genoma humano con un 99.99% de fidelidad
ÁCIDOS NUCLÉICOS
• Los ácidos nucleicos fueron descubiertos por
Freidrich Miescher en 1869

• Están constituidos por unidades moleculares:

los nucleótidos, los cuales se disponen como
polímeros o cadenas de nucleótidos.

• Son dos:
ACIDO DESOXIRIBONUCLEICO

ACIDO RIBONUCLEICO
COMPOSICIÓN QUÍMICA Y ESTRUCTURA
DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS

• Los ácidos nucléicos resultan de la

polimerización de monómeros complejos
denominados nucleótidos.
• Un nucleótido está formado por:
• Una pentosa (ribosa o desoxiribosa)
• Base nitrogenada, unida al C-1 de la
pentosa.
• Fosfato unido al C 5’ de la pentosa.
 BASES NITROGENADAS
BASES PIRIMÍDICAS BASES PÚRICAS
 Si poseen un solo ciclo,  Formadas por dos anillos y
derivan de la Pirimidina. derivan de la Purina.
 Son :  Son:
• Timina (T), • Adenina (A)
• Citosina (C) • Guanina (G).
• Uracilo (U).
 NUCLEÓTIDOS DE IMPORTANCIA
BIOLÓGICA
ATP (adenosin trifosfato):
 Es el portador primario de
energía de la célula.
Esta molécula tiene un papel clave
para el metabolismo de la energía.
La mayoría de las reacciones
metabólicas que requieren energía
están acopladas a la hidrólisis de
ATP.
 NUCLEÓTIDOS DE ADENINA
AMP cíclico:
Es una de las moléculas
encargadas de transmitir una
señal química que llega a la
superficie celular al interior de la
célula.
NAD+ y NADP+
(nicotinamida adenina dinucleótido y nicotinamida adenina dinucleótido
fosfato).
o Son coenzimas que intervienen en las
reacciones de oxido-reducción, son
moléculas que transportan electrones
y protones.
o Intervienen en procesos como la
respiración y la fotosíntesis.
DEGRADACION DE LOS ACIDOS NUCLEICOS
 BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS PURICOS
GLICINA

 SUSTRATO: a-D-ribosa-5-fosfato Anillo de CO

2
(V.PP) Purina H

 AMINOACIDOS: Glutamina, Glicina,

ASPARTATO
Aspartato
 Productos secundarios: Fumarato y H
Glutamato
 Derivados de FH4: N10formil FH4
 Dadores de Energía: ATP y GTP
 Ingresa una molécula de CO2 y se GLUTAMINA
produce una de NADH FORMIATO
 BIOSINTESIS DE NOVO: NUCLEOTIDOS DE PURINA

ATP
Ribosa-5-fosfato
pirofosfoquinasa

5-Fosfo-a-D-Ribosil-1-
a-D-Ribosa-5- pirofosfato ( PRPP )
fosfato
AMP
FORMACIÓN DE 5-FOSFO-B-RIBOSILAMINA

Glutamina Glutamato

NH2
Mg+

Amido fosforribosil
transferasa

PPi 5-Fosfo-b-D-ribosilamina
5-Fosfo-a-D-Ribosil-1- H 2O (PRA)
pirofosfato ( PRPP))
Inosina monofosfato
 inosina monofosfato
(IMP)

Ac. Xantílico (XMP)

Ac.Adenilsuccínico

GMP-Sintetasa Adenilosuccinato
liasa

GMP AMP
REGULACION DE LA BIOSINTESIS DE NUCLEÓTIDOS PÚRICOS

a-D-ribosa-5-fosfato
IMP
GMP
Ribosa-5-fosfato AMP
pirofosfoquinasa AMP GMP
IMP

PRPP

Amido fosforribosil GMP XMP Ac.Adenilsuccínico

transferasa AMP
IMP
GMP AMP

5-Fosfo-b-D-ribosilamina GDP ADP

(PRA) +
GTP ATP
ESQUEMA ABREVIADO DEL METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS PURICOS

ADENINA

Adenina fosforribosil
transferasa

Fosforribosil
PRPP amina
PRPP
sintetasa amido
transferasa

HIPOXANTINA GUANINA
 DEGRADACION DE BASES PURICAS

Nucleotidasa Nucleotidasa

Adenosina Guanosina

Adenosina Purina
desaminasa Fosforilasa

IMP Inosina Guanina

Guanina
Purina
desaminasa
Fosforilasa

XANTINA XANTINA
OXIDASA OXIDASA

HIPOXANTINA XANTINA ACIDO URICO

 BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS PIRIMIDINICOS

Primero se sintetiza el anillo de

pirimidina.
Requiere de Carbamil fosfato
Utiliza dos aminoácidos: Glutamina y
Aspartato
Se sintetiza UTP y CTP
Actúa una proteína trifuncional: CAD
 POLINUCLEÓTIDOS
Existen dos clases de nucleótidos;
Ribonucleótidos tienen pentosa ribosa y
Desoxirribonucleótidos, tienen
desoxirribosa.
Los nucleótidos pueden unirse entre sí, por
enlaces covalentes, para formar polímeros, es decir
los ácidos nucleicos, el ADN y el ARN.
Dichas uniones covalentes se denominan uniones
fosfodiéster.
El grupo fosfato de un nucleótido se une con el
hidroxilo del carbono 5’ de otro nucleótido, de este
modo en la cadena quedan dos extremos libres, de
un lado el carbono 5’ de la pentosa unido al fosfato
y del otro el carbono 3’ de la pentosa.
 ÁCIDO DESOXIRRIBONUCLEICO
(ADN)
• En 1953 Watson y Crick propusieron
el modelo de doble hélice, para esto
se valieron de los patrones obtenidos
por difracción de rayos X de fibras de
ADN.
• Este modelo describe a la molécula
del ADN como una doble hélice,
enrollada sobre un eje, como si fuera
una escalera de caracol y cada diez
pares de nucleótidos alcanza para
dar un giro completo.
ESTRUCTURA DEL ADN
La formación específica de Las hebras son antiparalelas, pues
enlaces de hidrógeno entre G y C una de ellas tiene sentido 5’ ® 3’,
y entre A y T genera los pares y la otra sentido 3’ ® 5’.
de bases complementarias
 Estructura ADN

Primaria Secundaria Terciaria

 Tipos de ADN según su estructura, su forma
y su empaquetamiento

ESTRUCTURA FORMA EMPAQUETAMIENTO

Monocatenario Asociado a
Lineal histonas
(Virus) (Eucariotas)

Bicatenario Circular No asociado a

(Procariotas) histonas
 ÁCIDO RIBONUCLEÍCO (ARN)

Polimerización de ribonucleótidos.
Las bases nitrogenadas son C-G-A-U
Forman una cadena simple, excepto en
algunos virus, donde se encuentran
formando cadenas dobles.
Puede plegarse y presentar regiones con
bases apareadas, de este modo se forman
estructuras secundarias, que tienen
muchas veces importancia funcional, como
por ejemplo en los ARNt (ARN de
transferencia).
 Tipos principales de ARN

Cuatro tipos principales de ARN

Participan de una u otra manera en la síntesis
de las proteínas.
Ellos son:
• ARN mensajero (ARNm)
• ARN ribosomal (ARNr)
• ARN de transferencia (ARNt).
• ARN nucleolar (ARNn)
 ARN MENSAJERO (ARNm)

 Es monocatenario, lineal,
 PM: oscila entre 200.000 y 1.000.000.

 Función: transferir la información

contenida en el ADN en forma de código
de bases nitrogenadas (CODONES) y
llevarla hasta los ribosomas, para la
síntesis de proteínas a partir de los los
aa´s que aportan los ARNt.

 El ARNm tiene una estructura diferente

en procariotas y en eucariotas.
 Su síntesis = TRANSCRIPCION
31
 EL ARN RIBOSÓMICO (ARNr)

 Es el ARN que constituye, en parte, los ribosomas.

 Representa el 60% del peso de dichos orgánulos.
 Presenta segmentos lineales y segmentos en doble
hélice.
 Está asociado con las proteínas ribosómicas (más
de 70), formando una estructura relacionada con la
síntesis de proteínas
 Tiene puntos de unión para el ARNm y ARNt,
portadores de los aminoácidos que formarán las
proteínas durante dicho proceso de traducción.
 EL ARN RIBOSÓMICO (ARNr)

o El peso molecular oscila entre

500.000 y 1.700.000.
o En general, el peso de los ARNr y de
los ribosomas se suele expresar según
el coeficiente de sedimentación (s)
de Svedberg.
o Las células procariotas presentan
ribosomas de 70 S, menor peso que
los de las células eucariotas, de 80 S
 EL ARN NUCLEOLAR (ARNn).

• Es un ARN que se encuentra constituyendo, en parte, el nucléolo.

• Se origina a partir de diferentes segmentos de ADN, uno de los cuales

se denomina región organizadora nucleolar (NOR).

• A partir de este ADN, se forma en el nucléolo un ARN de 45 S. Este

ARN nucleolar se asocia a proteínas, procedentes del citoplasma,
muchas de las cuales son las que conformarán los ribosomas.

• A partir de ellos se forman las dos subunidades ribosómicas, una de 40

S y otra de 60 S, que atraviesan la envoltura nuclear y se unen en el
citoplasma, dando lugar a un ribosoma de 80 S.
EL ARN DE TRANSFERENCIA (ARNt).

36
 ARN DE TRANSFERENCIA (ARNt)

• Monocatenario, con zonas de estructura

secundaria en doble hélice, y zonas con
estructura primaria o lineal, que forman
asas o bucles, lo que confiere a la molécula
una forma de hoja de trébol.
• En ella se distingue:
 Brazo D: Unión con el enzima que
cataliza la unión a los aminoácidos.
 Brazo T: Lleva timina
 Brazo A (del anticodón).
 Extermo 3’: aceptor de aminoácidos
 Extremo 5’: Siempre lleva guanina y un
grupo fosfórico libre. 37
 Molécula de ARNt

En realidad la molécula está mucho más replegada, adoptando una

estructura terciaria en forma de L.
Relación ARNm – ARNr - ARNt

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 Diferencias estructurales entre el DNA y el RNA

bases Ubicación en la
pentosa estructura
nitrogenadas célula

Núcleo y
ADN
mitocondria
Adenina, Guanina,
Desoxiribosa Citosina , Timina Doble cadena

Núcleo y
citoplasma
ARN
Cadena Lineal
Adenina, Guanina, Monocatenario
Ribosa Citosina , Uracilo
41
 RIBOZIMAS
o Se ha observado la existencia de ARN con función
biocatalizadora (ribozimas), por lo que se ha sugerido
que, en el origen de la vida, los ARN pudieron ser las
primeras moléculas capaces de auto duplicarse.

o Después, sería el ADN el encargado de guardar la

Ribozima
información genética, ya que su cadena es más hammerhead
estable.

Participan en el procesado del ARN transcrito primario y en la 42

formación de enlace peptídico en la síntesis de proteínas.
 FUNCIONES DE LOS ÁCIDOS
RIBONUCLEICOS

1. Transmisión de la información genética desde el ADN a los ribosomas. Las

enzimas ARN-polimerasas a partir de un gen de ADN, por transcripción
sintetiza un ARNm que llega a los ribosomas para la síntesis de proteinas. El
ADN es utilizado únicamente como almacén de información genética.

2. Conversión de la secuencia de ribonucleótidos de ARNm en una secuencia de

aminoácidos. Proceso llamado traducción y se realiza en los ribosomas. En él
intervienen, además del ARNm, el ARNr de los ribosomas y el ARNt que
transportan los aminoácidos.

3. Almacenamiento de la información genética. Algunos virus carecen de ADN y,

por ello, contienen su información biológica en forma de ARN. Por ejemplo, el
virus de la gripe, polio, VIH, los reovirus (que poseen ARN bicatenario), etc
GRACIAS POR SU
ATENCIÓN