ARTRITIS REUMATOIDE

MARLON ARREDONDO-DAFNE
PIVARAL
MEDICINA INTERNA
 Esquema de una Articulación
Normal
 La articulación
- Extremos óseos (2)
- una capa de cartílago,
CAPSULA - espacio articular
SINOVIA
- membrana sinovial
NEUTROFILO
- cápsula articular
 La membrana sinovial
CARTILAGO

- grosor < 100 µm

Consiste de una delgada capa
SINOVIOCITO
S

de sinoviocitos (1-3 células),

– Tipo A derivados de los macrófagos
HUESO –
Tipo B derivados de los fibroblastos

olen JS & Steiner G. Nature Rev Drug Discov 2:473-488, 2003

 Etiología de la AR
 Etiología desconocida
 Multifactorial
• Agentes infecciosos (esp. virus): frecuentemente sospechada,
nunca probada
• Inmunidad humoral,
Más del 75% de los pacientes tienen
factor reumatoide, anticuerpos anti-CCP
• Genéticos
30%–50% de concordancia para gemelos monocigotos

• Factores de riesgo – tabaquismo > 20 años1

. Stolt, Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):835-41

 Patogénesis de la AR

 Inflamación de la membrana sinovial

• Respuesta al ataque autoinmune (via macrófagos, células T y
B)
• Agudamente, conduce a inflamación, dolor, etc.
• Crónicamente, conduce a proliferación de los fibroblastos
sinoviales
 Mediadores inflamatorios destruyen el cartílago
• Metaloproteasas y otras
• Mantienen la autoinmunidad
 Erosiones óseas son generadas por la respuesta inmune
• Influenciada por citoquinas, mediada por TNFα y RANK
ligandos
 Progresión de la Enfermedad
Temprana Intermedia Tardía
Inflamación

Discapacidad
Gravedad (Unidades

Radiografía
Arbitrarias)

0 5 10 15 20 25 30
Duración de la Enfermedad (años)
dapted from Kirwan. J Rheumatol. 1999;26:720-725.
 Progresión de la AR - Patología Articular
Rodilla Normal
Hueso
AR Temprana Cartílago
Neutrófilos Cápsula
Membrana Membrana
sinovial sinovial
hiperplásica
Sinoviocitos
Formación capilar

Sinoviocitos AR Establecida
hipertróficos Células T Células B Neutrófilos
Células Plasmáticas
Vellosidades
sinoviales
Angiogénesis
extensa
Hueso Oradado Panus
Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907–916.Copyright © 2001
Massachusetts Medical Society.
 Sinovia Normal vs.
Reumatoidea

Sinovia Normal Sinovia Reumatoidea

WJ, ed.: Arthritis and Allied Conditions, 14th ed., Copyright © 2001 Lippincott, Williams & Wilkins
Artritis Reumatoidea - Estado
Final

Dibujo del Atlas de Robert Adams, publicado en 1857,

muestra los cambios característicos de Artritis Reumatoidea
 Eventos en Artritis Reumatoidea
s Ci
a Células to
uin Células B
B qu
t oq in
Ci as

Células
Células TT
Macrófagos
Macrófagos Sinoviocitos
Sinoviocitos

Citoquinas
Incremento en la producción Incremento en la adhesión Incremento en la producción
de citoquinas (IL-1, IL-6) de moléculas de MMP

Aumento
Aumentode de la
la Migración
Migracióncelular
celular aa Remodelación
Remodelaciónde de
inflamación
inflamación las
las articulaciones
articulaciones los tejidos
los tejidos

Las citoquinas implicadas son: GM-CSF, IFN-γ , IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-15, IL-2, IL-17, TGF-β, TNF.
GM-CSF = Factos estimulador de colonias de granulocitos-macrófagos
 Papel de las Citoquinas en la AR
Citocinas antinflamatorias
IL-10, IL-1Rα , IL-11,
TNFRsoluble

Seña Destruccion de Hueso

l y cartilago

Citocinas proinflamatorias
IL-6, IL-8, GM-CSF

Mo
sinovial

En 1980-1990
1. Sobreproducción de citoquinas proinflamatorias
2. TNFα, IL-1 e IL-6 por macrófagos y
fibroblastos de la membrana sinovial,
evento clave que conduce a inflamación crónica

Smolen JS & Steiner G. Nature Rev Drug Discov 2:693, 2003

• Genes TNF brazo corto del cromosoma 6 en 6p21.3, región
complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) clase III, entre los
genes HLA-B y el del factor C del Complemento
• La glicoproteína TNF-α la superficie de la membrana celular,
• contiene 233 aa, pesa 26 kDa,
• biológicamente activa y participa en la citotoxicidad e
• inflamación
• El TNF- α soluble
• proteína de 17 KDa, conformada por 157 aminoácidos (aa),
producida a partir del TNF-α de membrana, el cual es procesado
por cortes a nivel del residuo 76 por acción de la enzima convertasa
del TNF-α
• El TNF-a y la IL-1b activa el endotelio vascular en
inflamaciones sistémicas.
• El TNF-a y la IL-1b en la circulación sistémica, actúan
sinérgicamente para estimular la producción de factor
activador de plaquetas (PAF), prostaglandina E2 (PGE2)
y óxido nítrico (ON) en el endotelio,
• Lleva a la vasodilatación y la disminución del flujo
sanguíneo
• Las moléculas de adhesión de los leucocitos al
endotelio (ELAM) son estimuladas por el TNF-a y la IL-
1b.
 IL-1 y TNF-α son importantes mediadores en la Artritis
Reumatoide
célula
B
IL-2, IFNγ, TNFα, TNFβ , IL-3 Factor Complejos inmunes
reumatoide Productos bacterianos
IL-1, TNF-α , etc.
IL-1
Célula
T
Célula
presentadora
de antígeno
HLA
DR
Factores solubles Macrófago
y contacto directo
Célula B
o Sinoviocitos
macrófago IL-1 , IL-6
TNF-α Condrocitos

Pannus
Cartilago articular Produccción de colagenasa y otras
proteasas neutras

Arend WP, et al. Arthritis Rheum. 1990;33:305-315.

Vías de Destrucción Articular
Efectos de IL-1 y TNF en la
Remodelación del Hueso
 Mediadores Celulares de Inflamación y
Daño Articular
 CD4 activados expresan ligandos de
osteoprotegenina, la cual estimula la
osteoclastogénesis
 CD4 activados causan daño articular en
modelos animales de AR
 Macrófagos, linfocitos y fibroblastos activados y
sus productos pueden estimular la
angiogénesis, lo cual explica la vascularidad
aumentada en la sinovia de pacientes con AR
Mediadores Solubles de Inflamación
y
Daño Articular
 TNFα e IL-1:
– Concentración sérica y sinovial es elevada
– Ambas tienen un papel primario en la patogénesis de AR
– Potentes estimuladores de células mesenquimatosas, tales
como fibroblastos sinoviales, osteoclastos y condrocitos,
los cuales liberan MMPs destructoras de tejidos
– Inhiben la producción de inhibidores tisulares de MMPs por
fibroblastos sinoviales
– TNFα , por inducción de producción de IL-11, estimula el
desarrollo de osteoclastos, responsables de degradación
ósea
 Citoquinas en la Sinovia de
Pacientes con AR
Macrófagos Fibroblastos Células T
TNFα +++ IL-6 +++
IL-1 +++ GM-CSF + IL-2 –
IL-6 + FGF + IL-3 –
IL-8 ++ IL-4 –
M-CSF + IL-6 –
GM-CSF + IFN –
TGF-β ++ TNFα/β –
IFN +/– GM-CSF –

restein GS. Current Opin Rheum 1991;3:398-406.

 Sistema de las Citoquinas en
la Sinovitis
Macrófago Fibroblasto

IL-10 IL-1
TNFα
IL-15 IL-1Ra
GM-CSF FGF
M-CSF
TNFα
IL-8
IL-6
IL-1 GM-CSF
TNFα

HLA-DR
Complemento Metaloproteinasas
Adhesión de
Metaloproteinasas Prostaglandinas
la molécula
Complemento
de expresión

estein GS. In: Rheumatology. 2nd ed. 1998:5.13.1-5.13.24.

 Papel del TNFα en Artritis
Reumatoidea
 TNFα es una citoquina pivotal en
la patogénesis de la AR
 Mediador de la inflamación
patológica
 Mediador de la destrucción
articular
 Mediador sistémico de los
síntomas extra-articulares de
inflamación
 Regula los niveles de las
moléculas de adhesión
responsables de la migración
leucocitaria

et al. N Engl J Med. 2001; 344:164-169.

man M. Nature Rev. 2002; 2:364-370.
 Diagnóstico
 El diagnóstico de AR
 Historia clínica,
 Examen físico,
 Radiografias
 Pruebas de laboratorio
 El 70% de los pacientes
evidencian destrucción
articular radiográfica a los 2
años del diagnóstico
 Múltiples instrumentos
evalúan diferentes aspectos
de la actividad de la
enfermedad
I.12
 Curso Clínico de la AR

Autolimitada

Artritis Temprana Persistente no-erosiva

Persistente erosiva

Visser et al. 2002

 Curso Clínico de la AR
Tipo 1 Tipo 2 Tipo 3

4
Severidad de la
Artritis

0
0 0,5 1 2 3 4 6 8 16

Años

Tipo 1 = Autolimitada: 5 – 20 %
Tipo 2 = Persistente no-erosiva: 5 – 20 %
Tipo 3 = Persistente erosiva: 60 – 90 %

Pincus. Rheum Dis Clin North Am. 1995;21:619.

•
 Síntomas y Signos de
Presentación
 Dolor articular simétrico
 Inflamación de articulaciones

pequeñas y grandes
 Rigidez articular matutina de
duración variable >30minutos
 Fatiga, malestar y depresión
pueden preceder a otros
síntomas por semanas a
meses

Grassi W et al. Eur J Radiol. 1998;27(suppl 1):S18–S24.

 Signos Clínicos de
Inflamación articular
 Artritis
– Calientes (calor)
– Aumento de volumen (edema)
– Dolorosas (dolor)
– Rojas (rubor)
 Inicia en metacarpofalangicas, IFPs, carpos,
 tobillos, metatarsofalangicas, artejos
 Luego codos, hombros, rodillas, caderas,
 temporomandibular, cuello,etc.
 Subluxación articular
 Manifestaciones
Extrarticulares
 Fatiga y pérdida de peso son signos prominentes y
pueden
reflejar actividad de la enfermedad
 Osteoporosis generalizada que afecta esqueleto axial y
apendicular son comunes
 Anemia normocítica – normocrómica es común.
Hemoglobina por debajo de 10 g/dL es inusual
 Síndrome de Felty es la combinación de neutropenia y
esplenomegalia en AR
 Nódulos Subcutáneos
 Son pequeños, duros y no
dolorosos
 Ocurren en cualquier parte del
cuerpo, particularmente en el
tercio proximal del cúbito y
sobre el olecranon, en los
dedos, en especial en el pulgar
dominante
 Se asocian con factor
reumatoideo positivo
 Manifestaciones
Dermatológicas: Vasculitis

Se manifiesta frecuentemente como endarteritis obliterativa con

proliferación de la íntima en los vasos digitales, conduciendo a infartos
digitales y cambios en las uñas.

Cortesía de: The Ochsner Clinic, Rheumatology Training Program.

 Manifestaciones Neurales y
Oculares
 Síndromes de atrapamiento
− Nervio mediano Síndrome de túnel del carpo
− Nervio cubital dentro del canal Guyon
− Nervio tibial posterior
Síndrome del túnel del tarso
 Ojos:
− Queratoconjuntivitis sicca Síndrome de Sjögren , escleritis,
uveitis, epiescleritis
Manifestaciones Pulmonares
 Derrame pleural y pleuritis
son las mas comunes
 Nódulos pulmonares
asociandos con nódulos
subcutáneos usualmente
periféricos, pueden cavitarse
y raramente calcificarse
 Nódulos pulmonares
pacientes con neumoconiosis,
Síndrome de Caplan
 Fibrosis pulmonar y
bronquiectasias
 Arteritis pulmonar
 Bronquiolitis obliterante
 Diagnóstico de Artritis Reumatoidea
Pruebas de Laboratorio
• Parámetro Momento
• Factor reumatoideo Basal al hacer diagnóstico
• Proteina C reactiva Basal y Seguimiento
• Acs peptido citrulinanado Basal

• Recuento de glóbulos blancos Basal y seguimiento

• Velocidad sedimentación Basal y Seguimiento

• Química sanguínea Basal y Seguimiento

• Pruebas de función hepática Basal y Seguimiento

• Análisis de orina Basal

• Análisis del líquido sinovial Basal para descartar otras
enfermedades.

Harris, ED and Genovese, MC: Primary Care

Rheumatology.
 Hallazgos de Laboratorio
 Factor reumatoideo (Ig) positivo hasta en el 80%
de los
pacientes
 Reactantes de fase aguda (VS, PCR) ↑ en casi
todos los
pacientes en algún momento
 Otras pruebas sanguíneas:
• Ligera ↓ de la albúmina
• Anemia leve en 25% a 35% de los
pacientes
Harris ED Jr. In: Kelley WN et al, eds. Textbook of Rheumatology. 5th ed. Philadelphia, Pa: WB
• Plaquetas elevadas
Saunders; 1997:898–932.
Pincus T. In: Klippel JH, Dieppe PA, eds. Rheumatology. Vol 1. 2nd ed. London, England:
Mosby; 1998;2:10.1–10.8.
 Características de
Laboratorio de la AR
• Factor reumatoideo (FR)
– Ocurre en 75%–85% de los pacientes con AR
– Ocurre en otras enfermedades (Infecciosas, Mieloma múltiple)
• Anticuerpos anti-CCP
– Altamente específicos de AR
– Puede preceder el inicio del diagnóstico clínico
• Velocidad de eritrosedimentación (VS)
– Mide la rapidez con la que sedimentan los glóbulos rojos (Ig)
– Útil para localizar inflamación
– Inespecífica para diagnosticar
• Proteína C reactiva (PCR)
– Aumenta rápidamente después de lesión de los tejidos
– Buen indicador de actividad de la enfermedad
 Factor Reumatoideo (FR)
 Son autoanticuerpos que reaccionan con la porción Fc
de
la IgG
 Son de tipo Ig G, M, A
 Positivo en 2/3 de los adultos con la enfermedad y 5 %
de las personas saludables
 La frecuencia incrementa con la edad y 10-20 % de las
personas mayores de 65 años tienen la prueba
positiva
 Su presencia no establece el diagnóstico, su ausencia
no lo descarta
 Enfermedades con Factor
Reumatoideo Positivo
 Lupus eritematoso  Mononucleosis infecciosa
 Síndrome de Sjögren  Hepatitis B
 Sarcoidosis  Tuberculosis
 Enfermedad crónica del  Lepra
hígado  Sífilis
 Fibrosis pulmonar  Endocarditis bacteriana
intersticial subaguda
 Mieloma múltiple  Leishmaniasis visceral
 Malaria
 Neoplasias
 Esquistosomiasis
 Factores de Riesgo para AR
Agresiva
• INMUNOLOGICOS
• CLINICOS
 Presencia de factores
 Duración de enfermedad
>12 semanas reumatoideos
 FR positivo, genotipo  Presencia de células T
Dw4/Dw14 CD4+CD28 (vejez,
 Género femenino y enfermedad coronaria)
articulaciones inflamadas y
dolorosas  Presencia de HLA-
 FR positivo, género femenino DR4
y articulaciones inflamadas y  Epítope compartido
dolorosas
sobre HLA-DRβ 1
 Articulaciones inflamadas y
dolorosas, y VS elevada

m and Weisman, Arthritis Rheum 2000;43:473-484

 Diagnóstico de AR Según Criterios del American

College of Rheumatology (ACR)

• Por lo menos 4 de los siguientes criterios:
 Rigidez matutina >1 hora Deben estar
presentes por
 Artritis de ≥ 3 articulaciones al menos 6
 Artritis de articulaciones de las manos semanas
 Artritis simétrica
 Nódulos reumatoideos
 Factor reumatoideo sérico
 Cambios radiográficos

Arnett FC et al. Arthritis Rheum. 1988;31:315–324.

 Daño Estructural
 Tan temprano como 6 meses, se puede detectar como
progresa la AR
• Rayos X muestran:
– Erosiones marginales
– Estrechamiento del espacio articular
– El hallazgo más temprano en los pies

 La destrucción total de la articulación que conduce a

deformidad ocurre si la enfermedad transcurre sin control
por largo tiempo
 Cuadro Radiográfico: Fase
Temprana
• Fase Temprana/Intermedia
 Edema de tejidos blandos
 Osteopenia yuxta-articular
 Quistes subcondrales
 Estrechamiento del
espacio articular
 Erosiones marginales Erosiones tempranas en las áreas
“gastadas” de las cabezas del 2o y 4o
metacarpianos. Las erosiones son la
pérdida de continuidad de la línea cortical.
Brower AC. In: Klippel JH, Dieppe PA, eds. Rheumatology. Vol 1. 2nd ed. Philadelphia, Pa: WB
Saunders; 1998;5:5.1–5.8.
Resnick D et al. In: Kelley WN et al, eds. Textbook of Rheumatology. 5th ed. Philadelphia, Pa:
WB Saunders; 1997:626–685.
Estrechamiento Progresivo del
Espacio Articular
 Cuadro Radiográfico: Fase
Tardía
 Erosiones óseas
 Perdida alineación
subluxaciones
 Pérdida de los
espacios articulares
 Anquilosis

Bower AC. In: Klippel JH, Dieppe PA, eds. Rheumatology. Vol 1. 2nd ed. Philadelphia, Pa: WB
Saunders; 1998;5:5.1–5.8.
Resnick D et al. In: Kelley WN et al, eds. Textbook of Rheumatology. 5th ed. Philadelphia,
Pa: WB Saunders; 1997:626–685.
AR de las Manos – Desviación
Cubital

Tomado de: The Clinical Slide Collection on the Rheumatic Diseases,

1991, 1995, 1997. ACR
 Objetivos del Tratamiento
 Reducir dolor e inflamación
 Mejorar la función física
 Retardar/detener la destrucción articular
 Inducir remisión
 Mejorar la sobrevida

Primer on the Rheumatic Diseases. 12th ed. Atlanta, Ga: The Arthritis Foundation; 2001: 225-
231.
 El Control de la Progresión de la Enfermedad Debe Empezar
Tempranamente para Limitar el Daño Articular

“El tratamiento exitoso para limitar el daño articular y la pérdida

funcional requiere de un diagnóstico temprano y un inicio oportuno
del agente modificador de la enfermedad.
La meta del tratamiento es detener la enfermedad y lograr la remisión”1
American College of Rheumatology (ACR)
Ad Hoc Committee on Clinical Guidelines

Inicio de la
enfermedad

Temprano
Temprano Establecida
Establecida Etapa
Etapa terminal

50-70% de los pacientes tienen daño

radiográfico dentro de los 2 primeros
Ventaja años del inicio de la enfermedad 2,3
Crítica de
Oportunidad

1.Guidelines for the Management of Rheumatoid Arthritis 2002 Update. Arthritis Rheum.
2002;46:341.
2. van der Heijde DMFM. Br J Rheumatol. 1995:34(suppl 2):74-78.
3. Sundy SS, St. Clair EW. J Musculoskel Med. 2002;19:395-403.
 Algoritmo de Tratamiento del
R ACR
E
U Cambio/Asociar DMARDs
M
A MTX dosis Respuesta Subóptima a MTX
T
MTX Otra Combinación Combinación Otra Biológicos
O
vía monoTx monoTx
L MonoTx Combinación
O
G
Falla a Múltiples
O DMARDs

Daño Articular Sintomático

y/o Estructural

Adapted from ACR Subcommittee on Rheumatoid

Arthritis
 Monoterapia con DMARDs
 El tratamiento de la AR suele iniciarse como
monoterapia
 El metotrexate es el DMARD estandar de oro, para todo
 paciente con AR
 La monoterapia secuencial con DMARDs rara vez se
utiliza en el tratamiento contemporáneo de la AR
 La monoterapia suele ir acompañada de AINEs y/o
esteroides a bajas dosis

Paget. Primer on Rheum Dis. 12ve edition. 2001:228.

M Dougados, J Smolen. J Rheumatol 2002; 29(Suppl 66):20-6.
Opciones Terapéuticas para
la AR

Corticosteroides DMARDs

Supresión
del Sistema
Inmunológico
BIOLÓGICOS
AINEs (TNF-α , IL-1,
rituximab, abatacerp)
 DMARDs Tradicionales

 Hidroxicloroquina  Ciclosporina
 Sulfasalazina  Oro (parenteral u
 Metotrexate oral)
 Leflunomide  Azatioprina
 D-penicilamina
 Ciclofosfamida
 Minociclina*

*No aprobado por FDA para el tratamiento de pacientes con AR

Guías del Subcomité de ACR sobre AR. Arthritis Rheum. I.10
 DMARDs Tradicionales
• Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs (DMARDs)
 Minociclina
• Efecto modesto, puede trabajar mejor tempranamente

 Sulfasalazina, hidroxicloroquina
• Efecto moderado, bajo costo

 Sales de oro intramusculares

• Inicio lento, reduce la progresión, remisión rara
• Requiere monitoreo estrecho

Alarcón, D. Rheum Dis Clin North Am. 1998;24:489–499.

Primer on the Rheumatic Diseases. 12th ed. Atlanta, Ga: The Arthritis Foundation;
2001: 226-232.
 DMARDs Tradicionales
 Metotrexate
• DMARD mas efectivo
• Buena relación riesgo-beneficio

 Azatioprina
• Inicio lento, razonablemente efectivo

 Ciclofosfamida
• Efectivo para vasculitis, menos para artritis

 Ciclosporina
• Superior a placebo, toxicidad renal

Primer on the Rheumatic Diseases. 12th ed. Atlanta, Ga: The Arthritis
Foundation; 2001: 226-232.
 Selección del Primer DMARD
Tiempo al Toxicidad
Agente Toxicidad a Monitorizar
Beneficio Potencial
Azatioprina 2-3 meses Moderada Mielosupresión,
hepatotoxicidad,
linfoproliferativo

Ciclosporina 4-8 semanas Alta Renal, hiperuricemia

Oro, oral 4-6 meses Baja Mielosupresión, rash,

proteinuria, gastrointestinal

Oro, parenteral 3-6 meses Moderada Mielosupresión, rash

proteinuria
Hidroxicloroquina 2-4 meses Baja Daño macular

Leflunomida Baja Hepatotoxicidad,

4-8 semanas
gastrointestinal

Metotrexate 1-3 meses Moderada Hepatotoxicidad, pulmonar,

mielosupresión

D-penicilamina 3-6 meses Alta Mielosupresión,

proteinuria

Sulfasalazina 1-3 meses Baja Mielosupresión

gastrointestinal
Primer on the Rheumatic Diseases. 12th ed. Atlanta, Ga: The Arthritis Foundation; 2001: 226-
232; 599-605.
nd
 AINEs y Corticosteroides
 AINEs
• Alivio sintomático, mejora la función
• No modifica la progresión de la enfermedad

 Bajas dosis de prednisona (10 mg qd)

• Puede ser substituto de los AINEs
• Utilizado como tratamiento puente
• Si se utiliza a largo plazo, asociar Ca, Vitamina D, o bifosfonatos
para prevenir y/o reducir la osteoporosis
• Dosis altas en manifestaciones extrarticulares
• Esteroides Intra-articulares
• Para recaídas vs. tratamiento temprano

Primer on the Rheumatic Diseases. 12th ed. Atlanta, Ga: The Arthritis
Foundation; 2001: 226-232.
 DMARDs Biológicos
• Antagonistas biológicos de las citoquinas (TNF,
IL-1)
inhiben la acción de citoquinas proinflamatorias
• Previenen la lesión de los tejidos y la
destrucción articular
• Incluyen etanercept, infliximab, adalimumab y
anakinra
(todos aprobados)
• Nuevos abatacerp, rituximab
 Agentes Anti-TNF: Dos
Abordajes
• Receptores Solubles • Anticuerpos
 Se une a TNFα Monoclonales
y TNFβ (linfotoxina)  Alta especificidad; se
 Moderada a elevada une solo a TNFα
afinidad por TNFα  Alta afinidad de unión
 Vida media: 4-5 días por TNFα
 Etanercept  Vida media: 8-14 días
 Infliximab, adalimumab
 Inhibición de Citoquinas
Citoquina Anticuerpo
inflamatoria monoclonal
Receptor de Receptor
citoquina soluble
Señal Señal
inflamatoria ausente

Anticuerpo
monoclonal Citoquina
Antagonista de antiinflamatoria
receptores
Supresión de
citoquinas
Señal inflamatorias
ausente

Adaptado con autorización de Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med.

2001;344:907–916.
 DMARDs Biológicos
• UN MECANISMO DE ACCION COMUN:
• Bloquear la unión de las citoquinas pro-inflamatorias (TNF-α o IL-1)
con el receptor de las células.

• TRES TIPOS DIFERENTES:

– Receptor soluble del TNF Etanercept
– Anticuerpos monoclonales Adalimumab /
Infliximab
– Antagonista del receptor de la IL-1 Anakinra
 Evolución de los DMARDs Biológicos
HUMIRA ENBREL REMICADE
(adalimumab) (etanercept) (infliximab)

Clase TNF-α mAb sTNFR TNF-α mAb

Base mAb recombinante Proteína mAb quimérico

humano Recombinante
de fusion

Vida Media 10–20 días 4 días 8–10 días

Sitio de Unión TNF-α TNF-α /LT-α TNF-α

Administración 40 mg SC 25 mg SC 3–10 mg/kg IV

Cada 2 2 veces por Cada 4–8

semanas* semana semanas

*Puede administrarse semanalmente (p.e. 40 mg SC sin MTX concomitante).

IV = intravenoso; LT = linfotoxina; mAb = anticuerpo monoclonal; SC = subcutáneo;
sTNFR = soluble TNF receptor-human IgG complex.

I.13