c


 c

 Una vez que el fármaco entra en contacto con el
organismo, suceden varias fases:
 
 de la sustancia activa.
 c
  de la misma por parte del organismo.
 

 por el plasma y los diferentes
tejidos.
 

  , es decir inactivación de un
fármaco.
 Excreción o eliminación de la sustancia o de los
productos de su metabolismo.
 En muchos casos se engloba la primera fase
dentro de la segunda, ya que en numerosas
ocasiones se administra el fármaco en forma de
principio activo, con lo que ésta fase no existe.
 a 
  es el primer paso del proceso en el
que el medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado. El
fármaco debe separarse del vehículo o del
excipiente con el que ha sido fabricado, y
 
    
 
        Se hace una especial
referencia a la ionización de las moléculas del
fármaco como factor limitante de la absorción,
debido a las propiedades de las membranas
celulares que dificultan el paso a su través de
moléculas ionizadas. a recomendación de
masticar los comprimidos o tabletas radica en
facilitar la disgregación.
 as características de los excipientes tienen un
papel fundamental, ya que tienen como una de
sus funciones el crear el ambiente adecuado para
que el fármaco se absorba correctamente. Es por
ello que medicamentos con la misma dosis, pero
de distintas marcas comerciales pueden tener
distinta bioequivalencia, es decir, alcanzan
concentraciones plasmáticas distintas, y, por
tanto, efectos terapéuticos diferentes.
 El    
para que un fármaco ejerza su
efecto es el        
 
   a velocidad con que
transcurren los procesos de absorción,
distribución y eliminación de un fármaco
condicionan la llegada a su lugar de acción y el
tiempo de permanencia en el mismo. os
fármacos, excepto los que actúan en el mismo
sitio donde se aplican (acción local), ejercen su
acción específica tras un proceso de absorción,
que es la penetración del fármaco en el
organismo. Salvo en el caso de administración IV
directa, la absorción se define como la
transferencia de un fármaco a la sangre.
 mesde el plasma, el fármaco libre puede acceder
a todos los compartimentos del organismo que le
sean accesibles mediante el proceso de
distribución. A continuación, el fármaco puede
transformarse químicamente mediante diversas
reacciones, que es el metabolismo, para salir
fuera del organismo, como tal fármaco y/o en
forma de metabolito/s, mediante el proceso de
eliminación.
 ÿodos estos procesos ocurren simultáneamente,
por lo que la concentración de un fármaco en su
lugar de acción después de una dosis determinada
varía a lo largo del tiempo.
 
 



       
    

 


       

  
   

 a llegada de un fármaco al lugar de acción y su
destino en el organismo, hasta su eliminación total,
transcurre estando el fármaco en solución.
 El ingreso del fármaco en el organismo, así como
su salida, requiere el paso de una serie de
barreras, más o menos difíciles de franquear,
dependiendo de las características fisicoquímicas
del fármaco, de la vía que se administre y de la
vía por la que se elimine.
 Estas barreras son las membranas celulares, que
en están formadas por una doble capa lipídica a
la que están fijadas moléculas proteicas con
diversas propiedades.
 En la membrana celular existen también poros de
pequeño diámetro, que representan un pequeño
porcentaje de la superficie total de la membrana,
pero que tienen su importancia en el intercambio
de sustancias hidrosolubles de bajo peso
molecular. Puesto que las membranas biológicas
condicionan tanto la entrada como la salida de
los fármacos en los distintos compartimentos del
organismo.
 -   
 


 

 ÿeniendo en cuenta la naturaleza de las

membranas biológicas y la naturaleza físico-
químicas de los fármacos, el paso a través de las
mismas puede llevarse a cabo a través de los
siguientes procesos.
   
 a mayoría de los fármacos atraviesan las
membranas por este proceso de difusión simple.
Se realiza a favor de un gradiente de
concentración, de modo que las moléculas
disueltas se desplazan de la solución más
concentrada a la menos concentrada. a cantidad
de fármaco que atraviesa la membrana celular en
la unidad de tiempo (velocidad de difusión) viene
dada por la ey de Fick, según la cual la velocidad
del proceso depende de las características del
fármaco (coeficiente de reparto lípido/agua) y de
las de la membrana (superficie, espesor,
composición lipídica).
 Y
  
      

  
 
 a mayoría de los fármacos son sustancias
orgánicas más o menos ionizadas en solución
acuosa.
         
£ Y   
          £Y
 
      
 
  

  A efectos prácticos, 
          
 
 
        
 me acuerdo con la ecuación de Henderson
Hasselbach, la fracción de fármaco ionizado y no
ionizado está condicionada por el pka del
fármaco y por el pH del medio, según la relación
 i

  
 i

  
 ÿeniendo en cuenta esta ecuación y la carencia de
liposolubilidad de la fracción ionizada, se explica
que             
    
   

  
 

             

       

          

 
 
      
 
 mado que la fracción no ionizada es la única que
tiene acceso a todos los compartimentos
orgánicos y la cantidad total del fármaco se
considera la suma de las dos fracciones, solo
existirá la misma cantidad de ellos, si el pH de los
distintos compartimentos es idéntico.
 Por el contrario,           
    
    
(secuestro o atrapamiento de iones).
 Por tanto, el proceso de difusión de los fármacos
a través de las membranas biológicas en función
de su naturaleza ácida o básica puede ser muy
distinto, condicionando su entrada, acumulación
y salida del organismo.
 ÿ 
  
 Algunos fármacos son capaces de atravesar las
membranas biológicas gracias a la formación de un
complejo transitorio con determinadas moléculas
transportadoras. Si este transporte se realiza a
favor de un gradiente de concentración se
denomina   i  , mientras que si se
lleva a cabo en contra de gradiente, se habla de
    . El proceso necesita aporte de
energía, es específico para determinados fármacos
y es saturable.
 mesde un punto de vista práctico, los fenómenos
de competición entre fármacos con afinidad por
el mismo transportador puede ser el modo de
prolongar la duración de acción de un fármaco
(por ejemplo competencia de probenecida con
penicilina). os compuestos que interfieren con la
producción de energía o con la síntesis de
moléculas transportadoras pueden bloquear el
transporte activo al igual que sucede por
saturación del transportador.
    
 
 |onsiste en el paso de fármacos en solución a
través de los poros de la membrana, a favor de
gradiente. Este proceso tiene especial relevancia a
nivel de los capilares, en donde la existencia de
poros entre las células puede permitir el paso de
sustancias de peso molecular relativamente alto.
meterminados órganos, como el hígado y riñón,
poseen capilares con numerosos poros que
facilitan este proceso.
 Êtros tejidos (córnea o intestino), solo permiten
el paso de moléculas pequeñas (100-150
daltons). A nivel del SN|, dadas las características
histológicas de sus capilares, que constituyen una
parte importante de la barrera sangre-cerebro,
este proceso se encuentra también dificultado.
 -  
   
 
 Algunos fármacos de elevado peso molecular
atraviesan las membranas biológicas
englobándose en las mismas, formando
pequeñas vesículas dentro de la célula, desde las
que el fármaco es liberado al interior
(pinocitosis). a exocitosis es el proceso contrario
al anterior, utilizado por sustancias endógenas
para salir del interior de la célula al medio
extracelular: vesículas intracelulares se unen a la
membrana celular para liberar y expulsar su
contenido al exterior.
 
   
  
  

 ›    


 - Peso molecular.
 - Solubilidad.
 - Grado de ionización (dependientes del valor de
pka y del pH).
 ›     
   
 |aracterísticas de la membrana en contacto con
el fármaco:
 -     
     i   
  !   i"  i   
 Flujo Sanguíneo
 pH del medio.
 c
    
 
 a llegada de un fármaco a la circulación general
transcurre con velocidad variable dependiendo
de una serie de factores relativos al fármaco y al
lugar de administración. a elección de una vía de
administración para un fármaco debe asegurar
una biodisponibilidad adecuada, entendiendo
como tal la fracción de fármaco inalterado que
alcanza la circulación general, o dicho de otra
manera, el porcentaje de fármaco que aparece en
plasma. os fármacos entran en la circulación
general cuando se inyectan directamente (vía IV)
o por absorción desde los lugares donde han sido
administrados.
 Para la absorción de fármacos por vía digestiva la
vía de administración más utilizada es la VÊ y
raramente la rectal. me las vías parenterales, las
más comúnmente utilizadas son la Intramuscular
y la Subcutánea. a vía inhalatoria tiene especial
interés en la aplicación de anestésicos generales y
también de fármacos (broncodilatadores) que
deben de actuar a nivel de los alveolos
pulmonares.