Ansiolíticos

• Un ansiolítico es una droga para el

tratamiento de síntomas de la ansiedad.
 Fármacos utilizados
• Ansiolíticos:
– Benzodiazepinas
– Ansiolíticos puros: buspirona
• Otros:
– Antidepresivos - Neurolépticos
– Beta-bloqueantes - Antihistamínicos
– Meprobamato - Barbitúricos
– Zolpidem
Historia de las Benzodiacepinas
• Benzodiacepinas fueron descubiertas por Dr.
Leo Sternbach trabajando para Hoffman La
Roche en New Jersey en 1955.

• La primera benzodiacepina fue el

clordiacepoxido (Librium) con propiedades
hipnóticas, ansiolíticas y relajante muscular.

• En los 70 fue el psicotrópico más recetado en

el mundo.
Estructura de las Benzodiacepinas

• Estructura química del Diazepam, base de 3 anillos. Cl en

posición 7. El halógeno o el grupo nitro en esta posición
provoca la actividad sedativa-hipnótica.
 Farmacologia de las
Benzodiacepinas

• Bioaccesibilidad es de 70-100% por vía

oral.

• Máxima concentración en 1-4 horas

 Farmacologia de las
Benzodiacepinas

• Bioaccesibilidad es lenta y errática por vía

intramuscular

• Concentración máxima en 10-12 horas

• Bioaccesibilidad es rápida por vía

intravenosa
 Biotransformación de las
Benzodiacepinas

• La eliminación de benzodiacepinas es por

metabolismo hepático.
• Precaución en anciano porque el metabolismo es lento

• Período medio de la eliminación varía de 1-120

horas
• Prolongada 20-120 horas
• Intermedia 10-20 horas
• Ultracorta 1-3 horas
Excreción de las Benzodiacepinas

• Excretado principalmente por los riñones.

• Solamente una pequeña cantidad se elimina

sin cambio por orina.
 Farmacodinamia de las
Benzodiacepinas
• Afecta médula espinal, hipotálamo, hipocampo,
substancia nigra, corteza cerebelosa y corteza
cerebral.
• El efecto principal es aumentar la eficacia de la
inhibición sináptica del GABA (ácido Gamma-
aminobutyric).
• Combia los niveles de GABA, Glicina,
Noradrenalina y Serotonina
 Farmacodinamia de las
Benzodiacepinas

• GABA es inhibidor y anticonvulsivo

• Glicina propicia la relajación muscular

• Noradrenalina y serotonina provocan el

efecto ansiolítico
 Interacciones
Antiácidos Disminuye la absorción de las
benzodiacepinas

Cimitidina Aumenta la vida media del

diazepam y triazolam

Contraceptivos Aumenta niveles séricos de

diazepam y triazolam

Disulfiram Aumenta los efectos sedativos de

las benzodiacepinas

Alcohol Aumenta efecto depresivo del

alcohol

Rifampicina Disminuye nivel de diazepam en

plasma

Warfarina Disminuye tiempo de protrombina

 BZD: Interacciones
• Depressores del SNC
• p450 2C9
– Diazepam, TCAs, warfarina, fenitoina.
• p450 3A4
– triazolam, midazolam, alprazolam, CBZ,
quinidina, terfenadina, eritromicina
• Disulfiram , Cimetidina  niveles BZD
 Indicaciones de las
Benzodiacepinas

• Ansiedad

• Agitación

• Anticonvulsivo

• Trastornos musculares

• Anestesia
 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a benzodiacepinas

• Miastenia gravis

• Glaucoma agudo

• Embarazo

• Niños

• Ataxia
Clasificación por tiempo de acción

• Prolongada-
• Clonazepam (Rivotril)
• Clobazepam (Frisium)
• Cloracepato (Tranxene)
• Clordiacepoxido (moderal clor)
• Diazepam (Valium)
Clasificación por tiempo de acción

• Intermedia
• Bromacepan (Lexotan)
Clasificación por tiempo de acción

• Corta (mas seguras para ancianos)

• Alprazolam (Tafil)
• Lorazepam (Ativan)
• Oxacepam (Alepam, Serepax, Seresta, Sobril)
• Bentacepam
• Flunitrazepam (Rohypnol)
Clasificación por tiempo de acción

• Ultracorta
• Triazolam (Halcion)
• Midazolam (Dormicum)
 Dosis
• Alprazolam (Xanax)
• Dosis diaria 0.5 mg
• Máximo dosis diaria 4 mg
• Clorodiacepoxido
(Librium)
• Dosis diaria 10-20 mg
• Máximo dosis diaria 100mg
• Cloracepato (Tranxene)
• Dosis diaria 15-30 mg
• Máximo dosis diaria 60 mg
• Diazepam (Valium)
• Dosis diaria 5-15 mg
• Máxima dosis diaria 30 mg
• Lorazepam (Ativan)
• Dosis diaria 2-4 mg
• Máxima dosis diaria 4 mg
• Triazolam (Halcion)
• Dosis diaria 0.125 mg
• Máxima dosis diaria 0.25 mg
• Oxacepam (Serax)
• Dosis diaria 10-30 mg
• Dosis diaria 60 mg
 Complicaciones

• Se puede presentar • Confusión

paro respiratorio
• Cambios de humor
• Amnesia anterógrada
• Disartria
• Ataxia
• Nistagmus
• Psicosis
• Muerte por intoxicación
etílica
 Sobredosis
• Depresión del sistema nerviosa central

• Depresión respiratoria

• Hipotensión

• Choque

• Coma

• Tratamiento
• Inducción de emesis
• Lavado gástrico
• Administración de Flumazenil
 BZD: abstinencia
• Síntomas físicos
– Gastrointestinales, diaforesis, pulso, respiración
– Temblor,mareos, cefalea, tinnitus , movs.
musculares anormales
– Convulsiones
• S.psíquicos :
– insomnio, irritabilidad, letargia, delirium,
– Intranquilidad, ansiedad , despersonalización, pánico
– Alteraciones sensoperceptivas (alucinaciones)
– Depresión

• Tratamiento:
– BZP vida media prolongada. B-bloqueantes
 Barbitúricos
• No se usan ya como tratamiento de la ansiedad o
el insomnio
• Depresores respiratorios potencialmente fatales
• Escaso margen terapéutico
• Inductores hepáticos:interacciones
• T t1/2 ultracortos: IV anestésicos generales
• tiopental
• Sedativos
• amobarbital, pentobarbital
• Fenobarbital: anticonvulsante
 Antihistamínicos
• Tto. de la ansiedad e insomnio, no potencial
adictivo
• Algunos tienen efectos anticolinérgicos
• Difenhidramina
– insomnio 25-100 mg anxiedad 10-25 mgr
• Hidroxizina [Atarax]
– 25-100 mg/noche
– 10-25 mg 1-4 /día
 Beta-bloqueantes
• Componente fisiológicos de la anxiedad:
– taquicardia, palpitaciones, temblor, sudoración
• No depresión SNC
• No poder adictivo
• Contraindicados en asma, diabetes, IH
• Ayudan ansiedad:
– propranolol 10 mg
 Buspirone [BuSpar]
• Agonista- antagonista 5-HT-1A mixto. (débil 5-
HT2) , incrementa el turnover de DA, NA, no
GABA
• Reduce la actividad SER:
• ¿Ansiolítico eficaz?
• Facilita la DA y NA:
• No alteraciones psicomotoras y cognitivas
(atención)
• No hipnótico, no tolerancia o dependancia,
no s.abstinencia/ni dependencia
• No actividad anticonvulsivante
• Inicio 10 mg. , max 60 mg/día
 Zolpidem [Stilnox]
• Actua selectivam. receptor Benzo tipo-1
(sueño)
• Mejora la calidad del sueño, sin efecto
sobre fases REM
• Mínimo insomnio o ansiedad de rebote,
o sedation diurna
• Menor potencial de abuso
 Ansiolíticos para Ataques Pánico

• Benzodiacepinas
• Dosis de lorazepam o alprazolam sublingual

• Inhibidor Selectivo de la Recaptación de

Serotonina (ISRS’s)
 Ansiolíticos para Fobia Social

• Benzodiacepinas

• Inhibidor Selectivo de la Recaptación de

Serotonina (ISRS’s)

• Venlafaxina (Effexor)

• Buspirona (Buspar)
 Ansiolíticos para Fobia Especifica

• Benzodiacepinas
 Ansiolíticos para Trastorno de
Ansiedad Generalizada

• Benzodiacepinas

• Inhibidor Selectivo de la Recaptación de

Serotonina (ISRS’s)

• Venlafaxina (Effexor)

• Buspirona (Buspar)

• Tricíclico antidepresivo

• Antihistamínico
 Ansiolíticos para Estrés Post-
Traumático

• Benzodiacepinas

• Inhibidor Selectivo de la Recaptación de

Serotonina (ISRS’s)

• Triciclico antidepresivo

• MAOI’s
 Ansiolíticos para trastorno
Obsesivo Compulsivo

• Tricíclico antidepresivo

• Inhibidor Selectivo de la Recaptación de

Serotonina (ISRS’s)

• Buspirona (Buspar)