02 Farmacocinética

FARMACOCINÉTICA
Dra. Floria Pancetti - UCN 2006

Farmacocinética:
Estudia el curso temporal de las concentraciones y

cantidades de los fármacos, y de sus metabolitos, en los
líquidos biológicos, tejidos y excretas, así como su
relación con la respuesta farmacológica, y construye
modelos adecuados para interpretar estos datos.

El fármaco interactúa con sus receptores en la biofase,
para lo cual debe alcanzar un intervalo de concentraciones.
Si la concentración es muy baja: dosis sub-terapéutica
Si la concentración es muy alta: efectos tóxicos (indeseables)

La concentración de un fármaco en su lugar de acción
depende de la:
 Absorción
 Distribución
 Eliminación

PROCESOS FARMACOCINÉTICOS
Fijación a tejidos inactivos

FP F M MP
D Dxf F F
Tejidos
Plasma
activos
FP M
M
F M FExcreciónM
Metabolismo
Dra. Floria Pancetti - F

UCN 2006
ex Mex
Curso temporal
de la cantidad de
fármaco en el lugar
de absorción, del
fármaco y su
metabolito en el
cuerpo, y del
fármaco y su
metabolito excretados
tras la administración
de una dosis por vía
extravascular.

Algunos conceptos:
Concentración mínima eficaz (CME): aquella por

encima de la cual se observa el efecto terapéutico
Concentración mínima tóxica (CMT): aquella por encima

de la cual suelen observarse efectos tóxicos.
Índice terapéutico: es el cociente entre CMT y CME
Periodo de latencia (PL): tiempo que transcurre desde

la administración hasta el inicio del efecto (hasta que la
concentración plasmática alcanza la CME).

Intensidad del efecto: depende (para muchos fármacos)
de la concentración máxima que se alcance.
Duración de la acción: también se conoce como tiempo

eficaz (TE). Corresponde al tiempo transcurrido entre
que se alcanza la CME y el momento en que desciende
por debajo de ésta.

Curso temporal de la
concentración
plasmática de un
fármaco y relación con
sus efectos.

Variabilidad individual
Ineficacia del
fármaco
Efecto deseado del

fármaco
efecto
Efecto tóxico del

fármaco
nº individuos
Factores que inciden en la variabilidad individual:
 Factores fisiológicos: patrón genético, edad, hábitos alimenti-

cios, ingesta de alcohol, hábito de fumar, embarazo.
 Factores patológicos: función renal, hepática o cardiaca.
 Interacciones con otros fármacos que alteren la respuesta.

Farmacocinética clínica:
Su objetivo es alcanzar y mantener la concentración plasmá-

tica necesaria para conseguir el efecto terapéutico sin
llegar a producir efectos tóxicos.

Mecanismos de transporte que inciden en los
procesos farmacocinéticos
Moléculas pequeñas:
 Difusión pasiva
 Difusión facilitada
 Transporte activo
Moléculas grandes:
 Pinocitosis
 Exocitosis

Mecanismos de transporte que inciden en los
procesos farmacocinéticos
Factores que inciden en la velocidad de difusión:
 Tamaño
 Liposolubilidad
 Grado de ionización

Difusión pasiva:
La velocidad depende de la Ley de Fick:
A mayor gradiente de concentración, menor tamaño de la

molécula y mayor liposolubilidad, mayor velocidad.
La mayoría de los fármacos son electrolitos débiles.

Su nivel de ionización depende de su pKa y siguen la
fórmula de Henderson-Hasselbach:
pH = pKa + log ([base]/[ácido])

Cuando la membrana separa los medios de diferente pH, el
fármaco se acumulará en el lado donde se produzca su
mayor nivel de ionización. Sin embargo nunca se produce
un equilibrio debido a la continua absorción.

Transporte activo:
Funciona contra el gradiente electroquímico y requiere ATP.
Características:
 Saturable
 Susceptible de inhibición competitiva
 Inhibido por mecanismos o substancias que interfieran con la

producción de energía.
Ej.: túbulo proximal renal, tubo digestivo, tracto biliar, paso de

LCR a la sangre, paso de sangre a la saliva.

Otros sistemas de transporte:
 Filtración
 Difusión facilitada
 Exocitosis o endocitosis
 Ionóforos
 Liposomas

Filtración:
Paso de sustancias a través de hendiduras intercelulares.
Difusión facilitada:
Paso a sustancias a favor del gradiente de concentración a
través de proteínas transportadoras. Susceptible de saturación
e inhibición competitiva.
Exocitosis y endocitosis:
Transporte de macromoléculas.
Ionóforos:
Moléculas pequeñas sintetizadas por microorganismos que
que aumentan la permeabilidad de la bicapa lipídica de la mem-
brana.
Liposomas:
Su usan para favorecer el acceso de fármaco a las células.
Son estructuras sintéticas que forman bicapas.
ABSORCIÓN
Comprende las etapas de liberación del fármaco de su

forma farmacéutica, su disolución, la entrada al organismo
desde el lugar de administración, los mecanismos de
transporte, la velocidad y la cantidad de fármaco que
accede a la circulación sistémica.
Depende de:
 Las características fisicoquímicas del fármaco.

 Las características de la preparación farmacéutica
 Las características del lugar de absorción
 La eliminación presistémica y fenómeno “primer paso”

Primer paso hepático:
Se refiere a la metabolización hepática que se produce del

fármaco absorbido en el tracto gastrointestinal y que llega
al hígado por la vena porta antes de entrar en la circulación
sistémica.

Vías de administración
Vías enterales: oral, sublingual, rectal.
Vías parenterales: intravenosa, intraarterial, intramuscular,

subcutánea.
Otras vías: dérmica, nasal, epidural, intratecal, intraventricular,

inhalatoria, conjuntival, uretral, vesical, vaginal, intraperitoneal.

Cinética de absorción
Cuantifica la entrada del fármaco en la circulación sistémica.

Contempla los estudios de la velocidad de absorción, la
cantidad absorbida y los factores que la alteran.
Velocidad de absorción: número de moléculas de un fármaco

que se absorbe por unidad de tiempo. Depende de la
constante de absorción (Ka) y del número de moléculas que se
encuentren en solución en el lugar de absorción.
Semivida de absorción (t1/2a ) : tiempo que tarda en reducirse

a la mitad el número de moléculas que quedan por absorberse.

Orden 1
Absorción
Orden 0

Cantidad absorbida:
Es igual a la administrada cuando el fármaco se administra

por vía intravascular y corresponde al área bajo la curva
(AUC) de las concentraciones plasmáticas.
Otras vías: la cantidad absorbida es menor a la administrada

debido a la preparación farmacéutica y a la eliminación
presistémica.

Fracción de absorción disponible (f):
Es la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación

sistémica en una forma inalterada. Se obtiene dividiendo el área
bajo al curva obtenida tras la adminsitración extravascular
(AUCev ) por la obtenida por vía intravenosa (AUCiv ), teniendo
en cuenta la dosis administrada (D) por cada vía y el
aclaramiento (Cl) del individuo.
AUCev Div /(peso x Cliv )

f= x
AUCiv Dev /(peso x Clev )

Cuando la comparación de las áreas se realiza en los mismos
pacientes y la dosis por vía extravascular es igual a la
intravenosa la fórmula se simplifica a:
AUCev
f=
AUCiv
La cantidad absorbida por vía extravascular será el

producto de la dosis administrada por la fracción de absorción
correspondiente a la forma farmacéutica y a la vía de
administración utilizadas.
Cantidad absorbida = D x f
Biodisponibilidad
La biodisponibilidad de un fármaco indica la velocidad y la

cantidad de la forma inalterada de un fármaco que accede a
la circulación sistémica y, por lo tanto, está disponible para
acceder a los tejidos y producir un efecto. Depende no sólo de
la absorción, sino de la distribución y la eliminación.

Factores que alteran la absorción
Factores fisiológicos: En el recién

nacido, embarazo, ancianos, ingesta de
alimentos.
Factores patológicos: La absorción oral

puede alterarse cuando hay vómitos, diarrea,
enfermedades digestivas. Se ve alterada
la absorción intramuscular por insuficiencia
cardiaca.
Factores yatrógenos: Interacciones que pueden

afectar la absorción.

DISTRIBUCIÓN
La distribución de los fármacos permite su acceso a los

órganos en los que debe actuar y a los órganos que lo van a
eliminar y condiciona las concentraciones que alcanzan en
cada tejido.
Las moléculas de un fármaco son transportadas en la sangre

disueltas en el plasma, fijadas a proteínas plasmáticas o
unidas a células sanguíneas.
De todas estas posibilidades, la fijación a albúmina es la más

frecuente e importante. α -glucoproteína es otra proteína
importante para la unión, además de las lipoproteínas.

Distribución en los tejidos
Distribución regional:
Fármacos liposolubles: acceso fácil a órganos irrigados

(cerebro, corazón, hígado, riñones).
Fármacos menos liposolubles: acceso fácil a tejidos cuyos

capilares son ricos en hendiduras intercelulares (sinusoides
hepáticos).
La mayoría de los fármacos tienen la capacidad de fijarse a

determinados tejidos en los que alcanzan concentraciones
más altas que en el resto del organismo. Ej.: acumulación de
fármacos liposolubles en la grasa.
Distribución a áreas especiales:
 SNC
 Ojo
 Circulación fetal
 Acceso a secreciones exocrinas (lágrimas,
saliva, leche o líquido prostático)
Difusión pasiva o transporte activo

Barrera hematoencefálica (BHE):
Formada por un conjunto de estructuras que limitan

el paso de sustancias hidrófilas desde los capilares hasta el
SNC. las células endoteliales de los capilares están íntima-
mente adosadas sin dejar espacios intercelulares debido a
la presencia de zona ocludens. Además hay una membrana
basal que forma un revestimiento continuo alrededor del
endotelio. Las prolongaciones de los astrocitos también
revisten la superficie capilar.
Los fármacos sólo atraviesan la BHE por difusión

pasiva. En algunos casos hay transporte activo (hexosas,
aminoácidos, ácidos monocarboxílicos de cadena corta).

Existe metabolización en células endoteliales de fármacos:
L-dopa  dopamina.
Algunos núcleos cerebrales carecen de BHE, por lo tanto se

favorece el ingreso de fármacos en esos puntos.
Ej: eminencia media, área postrema, órgano subfornical,
glándula pineal, órgano subcomisural.
Condiciones patológicas que alteran la permeabilidad de la

BHE: isquemia, anoxia, traumatismos, neoplasias, infecciones,
enfermedades autoinmunes, hipertensión intracraneal.

 Barrera placentaria:
Separa a la madre y el feto. Para atravesarla, los fármacos y

sus metabolitos tiene que salir de los capilares maternos,
atravesar una capa de células trofoblásticas y mesenquimáticas
y entrar en los capilares fetales.
Los fármacos traspasan por difusión pasiva.
La placenta tiene enzimas que pueden metabolizar

los fármacos.

Compartimentos farmacocinéticos
Compartimento central: incluye agua plasmática, intersticial

e intracelular de los órganos bien irrigados y SNC si el fármaco
atraviesa la BHE.
Compartimento periférico superficial: agua intracelular poco

accesible de los órganos poco irrigados (piel, grasa, músculo o
médula ósea.
Compartimento periférico profundo: depósitos tisulares a los que

el fármaco se une fuertemente y de los cuales se libera con
lentitud.

ELIMINACIÓN
La concentración activa del fármaco disminuye por la

metabolización y la excreción.
Sistema de excreción según su importancia:
Vía urinaria > vía biliar-entérica > sudor > saliva > leche > epitelios descamados
Vía urinaria: la cantidad final de un fármaco que se excreta por

la orina es la resultante de la filtración glomerular y de la
secreción tubular, menos la reabsorción tubular.

Excreción biliar e intestinal: circulación enterohepática:
La excreción biliar está muy relacionada con los procesos de

biotransformación. Se produce principalmente por secreción
activa con diferentes sistemas de transporte para sustancias
ácidas, básicas y neutras. Se eliminan principalmente por
la bilis:
Sustancias con elevado peso molecular

Sustancias con grupos polares
Compuestos no ionizables
Algunos compuestos organometálicos

Excreción intestinal:
Los fármacos pueden pasar directamente de la sangre a

la luz intestinal, por difusión pasiva, en partes distales en que el
gradiente de concentración y la diferencia de pH lo favorezcan.
Circulación enterohepática:
Los fármacos eliminados a la luz intestinal en forma activa a

través de la bilis o del epitelio intestinal pueden reabsorberse
pasivamente en el intestino a favor de un gradiente de
concentración. Este fenómeno prolonga la duración del efecto.

Excreción a la leche:
Los fármacos pasan a la leche por difusión pasiva en forma

proporcional a su liposolubilidad e indirectamente proporcional
según su grado de ionización y unión a proteínas plasmáticas.
Excreción a la saliva:
Poco importante desde el punto de vista cuantitativo. Además

la mayor parte del fármaco excretado por la saliva pasa al tubo
digestivo donde es reabsorbido.

Aclaramiento (clearence):
El aclaramiento (Cl) de un fármaco por un órgano indica la

capacidad de ese órgano para eliminarlo. Se expresa
mediante el número de mililitros de plasma que el órgano
aclara (es decir, de los que elimina totalmente el fármaco) por
unidad de tiempo.


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Si la concentración es muy alta: efectos tóxicos (indeseables)

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Fijación a tejidos inactivos

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Concentración mínima eficaz (CME): aquella por

Concentración mínima tóxica (CMT): aquella por encima

Índice terapéutico: es el cociente entre CMT y CME

Periodo de latencia (PL): tiempo que transcurre desde

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Duración de la acción: también se conoce como tiempo

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Efecto deseado del

Efecto tóxico del

 Factores fisiológicos: patrón genético, edad, hábitos alimenti-

 Factores patológicos: función renal, hepática o cardiaca.

 Interacciones con otros fármacos que alteren la respuesta.

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Su objetivo es alcanzar y mantener la concentración plasmá-

Dra. Floria Pancetti - UCN 2006

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Factores que inciden en la velocidad de difusión:

Dra. Floria Pancetti - UCN 2006

La velocidad depende de la Ley de Fick:

A mayor gradiente de concentración, menor tamaño de la

La mayoría de los fármacos son electrolitos débiles.

pH = pKa + log ([base]/[ácido])

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Funciona contra el gradiente electroquímico y requiere ATP.

 Susceptible de inhibición competitiva

 Inhibido por mecanismos o substancias que interfieran con la

Ej.: túbulo proximal renal, tubo digestivo, tracto biliar, paso de

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Dra. Floria Pancetti - UCN 2006

Comprende las etapas de liberación del fármaco de su

 Las características fisicoquímicas del fármaco.

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Se refiere a la metabolización hepática que se produce del

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Vías enterales: oral, sublingual, rectal.

Vías parenterales: intravenosa, intraarterial, intramuscular,

Otras vías: dérmica, nasal, epidural, intratecal, intraventricular,

Dra. Floria Pancetti - UCN 2006

Cuantifica la entrada del fármaco en la circulación sistémica.

Velocidad de absorción: número de moléculas de un fármaco

Semivida de absorción (t1/2a ) : tiempo que tarda en reducirse

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Es igual a la administrada cuando el fármaco se administra

Otras vías: la cantidad absorbida es menor a la administrada

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Es la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación

AUCev Div /(peso x Cliv )

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La cantidad absorbida por vía extravascular será el

La biodisponibilidad de un fármaco indica la velocidad y la