Diretoria Dirceu Brs Aparecido Barbano Gerncia Geral de Medicamentos Gerncia de Avaliao de Segurana e Eficcia

Legislao e normatizao dos medicamentos biolgicos no Brasil

Daniela M. Cerqueira 26/Mar/2011
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Registro de Medicamentos Bases legais

Nenhum produto, inclusive o importado, poder ser industrializado, exposto venda ou entregue ao consumo antes de ser registrado no MS.

Lei 6.360/76.
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Registro de Medicamentos Aspectos Gerais

- VALIDADE: 5 anos e poder ser revalidado por perodos iguais e sucessivos, mantido o nmero do registro inicial; - REVALIDAO: 6 meses antes de expirar a validade.

Lei 6.360/76.
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Evoluo da Legislao de Registro de Medicamentos

- Mesmos critrios para diferentes categorias de medicamentos; - Criao da ANVISA em 1999 (Lei 9.782/99);

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Evoluo da Legislao de Registro de Medicamentos

- Medicamentos Genricos Lei 9.787/99; - Hemoderivados RDC 46/00;

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Evoluo da Legislao de Registro de Medicamentos

- Produtos Biolgicos RDC 80/02 (primeiro marco normativo); - Produtos Biolgicos RDC 315/2005 (segundo marco normativo); - Produtos Biolgicos RDC 55/2010 (resoluo vigente).
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Regulamentao de Produtos Biolgicos

O que registrado como produto biolgico no Brasil?

1. Vacinas; 2. Soros Hiperimunes; 3. Hemoderivados; 4. Biomedicamentos: derivados de fluidos biolgicos ou de tecidos de origem animal, procedimentos biotecnolgicos;
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Regulamentao de Produtos Biolgicos

O que registrado como medicamento biolgico no Brasil?

5. Anticorpos monoclonais; 6. Medicamentos contendo microorganismos vivos, atenuados ou mortos; 7. Probiticos; 8. Alergnicos.

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Normas Tcnicas e Regulamentao de Produtos Biolgicos

Arcabouo normativo para o registro de Produtos Biolgicos
Lei 6360/76 Dec. 79094/77 RDC 46/00 HEMODERIVADOS

RDC 47/09 BULAS

RDC 233/05 ALERGNICOS RDC 71/09 ROTULAGENS RDC 55/10 REGISTRO RDC 315/05 PS-REGISTRO RDC 323/03 PROBITICOS

RDC 81/08 IMPORTAO

RDC 274/04 GANGLIOSDEOS RDC 234/05 CONTROLE QUALIDADE

RDC 17/10 BOAS PRTICAS DE FABRICAO

Portaria 174/96 SOROS Antivenenos, antitxicos e antirbicos

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Registro de Produtos Biolgicos

Resoluo da Diretoria Colegiada RDC n. 55/2010

Dispe sobre o registro de produtos biolgicos novos e produtos biolgicos e d outras providncias.

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RDC 55/2010 Definies

Comparabilidade: a comparao cientfica, no que diz respeito a parmetros no-clnicos e clnicos em termos de qualidade, eficcia e segurana, de um produto biolgico com um PBC, com o objetivo de estabelecer que no existam diferenas detectveis em termos de qualidade, eficcia e segurana entre os produtos.
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RDC 55/2010 Definies

Dossi completo: o conjunto total de documentos apresentados Anvisa para demonstrao dos atributos de qualidade, segurana e eficcia de um produto biolgico. Esse dossi composto pela caracterizao completa do produto e descrio detalhada do processo produtivo, demonstrando a consistncia na manufatura do medicamento, alm de substanciais evidncias de segurana e eficcia clnicas, demonstradas por meio de estudos no-clnicos e clnicos de fases I, II e III.

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RDC 55/2010 Definies

Produto biolgico: o medicamento biolgico no novo ou conhecido que contm molcula com atividade biolgica conhecida, j registrado no Brasil e que tenha passado por todas as etapas de fabricao.

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RDC 55/2010 Definies

Produto biolgico comparador (PBC): o produto biolgico j registrado na Anvisa com base na submisso de um dossi completo, e que j tenha sido comercializado no Pas.

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RDC 55/2010 Definies

Produto biolgico novo: o medicamento biolgico que contm molcula com atividade biolgica conhecida, ainda no registrado no Brasil e que tenha passado por todas as etapas de fabricao.

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RDC 55/2010 Definies

Via de desenvolvimento por comparabilidade: a via regulatria que poder ser utilizada por um produto biolgico para obteno de registro, na qual foi utilizado o exerccio de comparabilidade em termos de qualidade, eficcia e segurana, entre o produto desenvolvido para ser comparvel e o PBC.

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RDC 55/2010 Definies

Via de desenvolvimento individual: a via regulatria que poder ser utilizada por um produto biolgico para obteno de registro, na qual necessria a apresentao de dados totais sobre o desenvolvimento, produo, controle de qualidade e dados no-clnicos e clnicos para demonstrao da qualidade, eficcia e segurana do produto.
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RDC 55/2010 Disposies Gerais

O registro de produto fabricado em outros pases somente poder ser concedido pela Anvisa se o medicamento estiver registrado e liberado para uso em seu pas de fabricao. Excepcionalmente, produtos no registrados em seu pas de fabricao, mas registrados em outro pas por necessidade epidemiolgica, podero ser registrados na Anvisa, aps avaliao da documentao apresentada, desde que comprovado o impacto epidemiolgico de sua utilizao no Brasil.
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RDC 55/2010 Disposies Gerais

Todas as empresas envolvidas na fabricao de um produto biolgico novo ou produto biolgico devem cumprir as boas prticas de fabricao, e apresentar o Certificado de Boas Prticas de Fabricao (CBPF) emitido pela Anvisa.

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RDC 55/2010 Disposies Gerais

Para o registro de produtos biolgicos novos, dever ser apresentado um dossi completo. Os produtos biolgicos podem ser registrados pela via de desenvolvimento individual ou pela via de desenvolvimento por comparabilidade.

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RDC 55/2010 Vias Regulatrias Possveis para o Registro de Produtos Biolgicos

- Dossi completo (Produto Biolgico Novo) Dados totais sobre desenvolvimento; produo; controle de qualidade; estudos no clnicos e clnicos (Fases I, II e III).

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RDC 55/2010 Vias Regulatrias Possveis para o Registro de Produtos Biolgicos

Desenvolvimento Biolgico) individual (Produto

No feita comparao com outro produto biolgico j registrado. Dossi completo deve ser apresentado. Estudos de no inferioridade podero demonstrar a atividade teraputica e segurana do medicamento.
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RDC 55/2010 Vias Regulatrias Possveis para o Registro de Produtos Biolgicos

- Desenvolvimento por comparabilidade (Produto Biolgico) Deve ser eleito um PBC. Os resultados dos estudos de comparabilidade so decisivos para a apresentao de dados no clnicos e clnicos reduzidos.
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Vias regulatrias possveis para o registro de um Produto Biolgico

Dossi completo Desenvolvimento individual
Desenvolvimento por comparabilidade

Dossi completo (sem reduo de dados)

Dossi completo Estudos de noinferioridade (fase III demonstrao de atividade teraputica e segurana)

- Dossi de qualidade completo - Exerccio de comparabilidade - Dados no-clnicos reduzidos; - Dados clnicos comparativos

Produto Biolgico Novo

Produto Biolgico Nonovo

Produto Biolgico Nonovo

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RDC 55/2010 Disposies Gerais

PBC deve ter sido registrado com dados completos de qualidade, segurana e eficcia. O mesmo PBC deve ser usado como comparador em todo o desenvolvimento do Produto Biolgico.

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RDC 55/2010 Disposies Gerais

Em caso de comprovada indisponibilidade comercial do PBC no mercado nacional e internacional, a eleio do medicamento a ser utilizado no exerccio de comparabilidade dever ser previamente discutida e anuda pela Anvisa.  Ser candidato a comparador o produto biolgico novo registrado por outra autoridade regulatria que adote critrios tcnico-cientficos semelhantes aos da Anvisa e quando haja possibilidade de acesso total e irrestrito s informaes de registro para a Anvisa.


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RDC 55/2010 Documentao exigida

 FP1 e FP2;  Documentao legal;  Documentao tcnica; CBPF expedido pela Anvisa e pela autoridade sanitria local para todos os fabricantes;  relatrio tcnico;  relatrio de experimentao teraputica;  relatrio de farmacovigilncia;  relatrio do estudo de imunogenicidade.
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RDC 55/2010 Disposies Gerais

Todas as indicaes teraputicas solicitadas no registro, para o produto biolgico novo ou produto biolgico, devem estar documentalmente demonstradas nos relatrios dos estudos clnicos.

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RDC 55/2010 Disposies Gerais

A demonstrao de comparabilidade entre o Produto Biolgico e PBC, em termos de qualidade, um pr-requisito para a reduo dos requerimentos no-clnicos e clnicos para registro.

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RDC 55/2010 Disposies Gerais

Extrapolao de indicaes teraputicas (guias especficos por produto) - Pr-requisitos o Comparabilidade demonstrada num modelo apropriado o Mesmo mecanismo de ao/receptor o Segurana e imunogenicidade suficientemente caracterizadas na populao avaliada


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RDC 55/2010 Disposies Gerais

No ser possvel a extrapolao de dados de segurana e eficcia para outras indicaes teraputicas dos produtos biolgicos registrados pela via de desenvolvimento individual.

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RDC 55/2010 Disposies Gerais

Excepcionalmente, a empresa poder requerer o registro de produto biolgico novo utilizado no tratamento ou preveno de doenas graves e/ou de alta mortalidade, com estudos clnicos fase II j concludos e com estudos fase III em andamento, desde que seja demonstrada uma alta eficcia teraputica ou preventiva e/ou no exista outra terapia ou droga alternativa comparvel para aquele estgio da doena.
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RDC 55/2010 Documentao exigida

 Relatrio de experimentao teraputica:
 Produto biolgico novo: relatrio completo de todos os estudos no-clnicos, protocolos e relatrios completos dos estudos clnicos, fases I, II e III.  Produto biolgico: relatrios completos de todos os estudos no-clnicos e clnicos.

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RDC 55/2010 Documentao exigida

Relatrio de experimentao teraputica via individual
 Estudos no-clnicos reduzidos (complexidade da molcula, grau de caracterizao da estrutura, extenso da caracterizao do grau de impureza, mecanismo de ao, potencial de toxicidade e ndice teraputico).  Os estudos clnicos de fases I e II, quando necessrios, no sero obrigatoriamente comparativos.  Os estudos clnicos de fase III sero sempre necessrios e devero ser comparativos em relao ao produto biolgico novo.  Quando disponveis, os resultados de estudos clnicos de fase IV devero ser apresentados.
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RDC 55/2010 Documentao exigida

Relatrio de experimentao teraputica via da comparabilidade
 Relatrios completos dos estudos no-clnicos comparativos  Relatrios dos estudos no-clnicos in-vivo: I - estudos de farmacodinmica relevantes para as indicaes teraputicas pretendidas; e II - estudos de toxicidade cumulativa (dose-repetida)

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RDC 55/2010 Documentao exigida

Relatrio de experimentao teraputica via da comparabilidade
 Protocolos e relatrios dos estudos clnicos: PK, PD e estudos de segurana e eficcia clnica.  Estudos clnicos comparativos - comparabilidade dos perfis de eficcia e segurana entre o produto biolgico e o PBC.  O desenho e as margens de comparabilidade devem ser especificados e respaldados estatstica e clinicamente.  Quando disponveis, os resultados de estudos fase IV devero ser apresentados.
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RDC 55/2010 Documentao exigida

Relatrio de experimentao teraputica Dados no-clnicos adicionais dependem da especificidade do produto
Ensaios biolgicos em cultivos celulares Ensaios biolgicos em animais
ERITROPOiETINA INTERFERON

Ensaios bioqumicos
FATOR VIII recombinante

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RDC 55/2010 Disposies Gerais

Devido sua complexidade, no podem ser completamente caracterizados apenas por tcnicas analticas.


Qualidade determinada pela combinao de anlises fsicoqumicas e biolgicas, pelo controle do processo de produo.
 

Atividade biolgica e imunogenicidade dependem de todas as caractersticas estruturais.

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RDC 55/2010 Disposies Gerais

Podem haver diferenas nos atributos de qualidade entre um produto biolgico novo e o produto biolgico.


Estas diferenas devem ser justificadas e sero consideradas caso a caso.

 

Deve-se comprovar que no afetam segurana e eficcia.

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Produtos biolgicos no so medicamentos genricos

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 sempre muito cedo para parar. Norman Vincent Peale

Obrigada, Daniela.cerqueira@anvisa.gov.br
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