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COMPUESTOS HETEROCICLICOS

Dra. Virginia Villanueva Coz Universidad Nacional Mayor de San Marcos

COMPUESTOS HETEROCICLICOS
Poseen estructura cclica, con al menos dos diferentes tomos en el ciclo, formando parte del anillo (N,O S). Pueden ser alifticos o aromticos, dependiendo de su constitucin electrnica.

COMPUESTOS ORGNICOS CCLICOS

COMPUESTOS CARBOCCLICOS: solo contienen tomos de carbono en sus anillos COMPUESTOS HETEROCCLICOS: contienen otros elementos distintos del carbono (HETEROTOMOS) en sus anillos MONOCCLICOS

COMPUESTOS HETEROCCLICOS segn el nmero de anillos

POLICCLICOS AROMTICOS ALICCLICOS

COMPUESTOS HETEROCCLICOS segn su estructura Piridina

THF

Oxirano
O

Quinolina

Tropano N H3C

N
AROMTICO ALICCLICO BICCLICOS

ALICCLICOS AROMTICO MONOCCLICOS

COMPUESTOS HETEROCCLICOS

HETEROCICLOS
COMPUESTOS ORGNICOS CCLICOS

CARBOCCLICOS

HETEROCICLICOS Epxidos Lactamas Lactonas Eteres cclicos Aminas cclicas aromticas Hemiacetal cclico

HETEROCICLOS

O
O

Epxido Eter cclico de 3 miembros

Tetrahidro urano (THF)

Piridina

H OH

O
HO

O H

HO H H OH OH

Tetrahidropiran-2-ona
Lactona

ED-glucopiranosa
6-Hidroximetil-tetrahidro-piran-2,3,4,5-tetraol

HETEROCICLOS
NH2

Tacrina (Alzheimer) 1,2,3,4-Tetrahidro-9-aminoacridina

NO2 N S O N H N H

Ranitidina (antiulceroso)

Nomenclatura de HETEROCICLOS
NATURALEZA DEL HETEROTOMO
PREFIJOS OXO (para Oxgeno) TIO (para Azufre) AZA (para Nitrgeno)

MULTIPLICIDAD DEL MISMO HETEROTOMO


PREFIJO ADICIONAL di (dos) tri (tres), etc.

DOS O MS HETEROTOMOS DISTINTOS

O > S > N

(O y N) (S y N)

OXO + AZA TIO + AZA

Oxazo Tiazo

Alifaticos: Tienen las propiedades fsicas y qumicas tpicas del heteroatomo especifico que incorpora
O O
ESTERES TIPICOS TETRAHIDROFURANO

O
1,4 - DIOXANO

O O
1,3

ACETAL

5 TRIOXANO

AROMATICIDAD
El benceno se puede describir como un hbrido de resonancia entre dos formas extremas que corresponden, en trminos de interacciones orbitalarias, a las dos formas posibles de aparear sus espines los e- de los orbitales p contiguos.
H H

. .

. .

H H H

. .

. .

Estas dos formas se denominan estructuras cannicas o resonantes y no tienen por s solas existencia real aunque contribuyen a ilustrar lo que es el benceno en realidad

Experimentalmente se comprueba que los seis enlaces son equivalentes, de ah que la molcula de benceno se represente como una estructura resonante entre las dos frmulas propuestas por Kekul, en 1865, segn el siguiente esquema:

AROMATICIDAD Los compuestos bencenoides se representan muchas veces con un crculo dentro del hexgono que indica la deslocalizacin de los 6 e- en el anillo y la igual longitud de todos los enlaces (esto solo es cierto en el benceno, los 6 enlaces C-C son idnticos: 1.39 ).

1.39

AROMATICIDAD

Aromticos: Piridina, en donde el N sustituye a uno de los grupos CH del benceno, y el pirrol, en el que el sexteto aromtico se completa con los cuatro electrones de los dos dobles enlaces y el par no compartido del nitrgeno.

..
N PIRIDINA N H PIRROL

CARACTERISTICAS GENERALES
La parte reactiva de muchas enzimas y coenzimas son compuestos heterocclicos. Son constituyentes de vitaminas y cidos nucleicos. Los anillos son dificiles de romper, son mas estables, son apolares, no permiten mutaciones. Otra caracterstica de su aromaticidad debido a que poseen enlaces conjugados en su estructura, porque los dobles enlaces van a estar rotando tales como la serie bencenica.

CARACTERISTICAS GENERALES
Polaridad muy baja, solubilidad en el agua despreciable, solubles en solventes orgnicos. Alta estabilidad frente a reductores y oxidantes. Glcidos, hemina y hemoglobina contienen compuestos heterocclicos. Los acidos nucleicos contiene anillos heterociclicos.

Compuestos heterociclicos de cinco miembros con un heteroatomo:

Mas comunes: Insaturados a) PIRROL 5 b) FURANO 4 3B .. 2 N 1 | H 1 PIRROL (pe 131) 5 4 3B .. 2 O 1 5 4 3B .. 2a S 1

c) TIOFENO

2 FURANO (pe 32)

3 TIOFENO (pe 84)

L S ANAL G S SATURAD S S N T D S C MPUEST S C N CID S: a) IRROLIDINA .. N | H b) TETRAHIDROFURANO Es un ter alifatico .. O .. a) TETRAHIDROTIOFENO Es un aliftico tpico. .. S .. Es una amina secundaria Tiene reacciones de una amina aliftica secundaria

Los hetrocclicos saturados, tiene propiedades que son muy semejantes a los alifticos de cadena abierta. El tiofeno, pirrol , furano: Con sistema anular tiene un sexteto aromtico de electrones, que estn desubicados en un anillo plano. A los anillos les falta la simetra del benceno. En cada anillo un par de electrones del sexteto proviene de un heterotomo. Los heterotomos son electronegativos (atraen electrones) que estan desubicados en un anillo plano.

En cada anillo, un par de electrones proviene de un heterotomo .

del sexteto

Como el oxigeno es ms electronegativo que el nitrogeno y el azufre, un enlace carbono - oxigeno esta mas polarizado que un enlace carbono nitrogeno o uno carbono azufre. El anillo furano es menos simetrico , en terminos de la distribucin de densidad electronica, que el anillo tiofeno. El pirrol y tiofeno son los menos polarizados; mas semejantes al benceno.

PIRROL:

Es un compuesto heterocclico aromtico El nitrgeno esta en posicin 1 Constituye: porfirinas

1.1.- PIRROL
Es isoelectrnico con el anin ciclopentadienilo pero elctricamente neutro
H

. .

H N H

.
H

 En el pirrol las cinco formas resonantes no son equivalentes: hay una sin separacin de cargas y dos pares de formas cannicas equivalentes en las que existe separacin de cargas y que indican que la densidad electrnica se aleja del nitrgeno

N H

+ N H + N H

..

+ N H

+ N H

II

III

IV

 La contribucin de las formas resonantes es distinta: I > III = IV > II = V

Propiedades Fsicas: Liquido incoloro Olor parecido al cloroformo Oscurece en el aire Soluble con compuestos orgnicos Propiedades Qumicas: cidos y bases dbiles; el par no compartido del nitrgeno, esta deslocalizado, le da la caracterstica de muy baja basicidad. Puede realizar: Nitracin, Sulfonacin

2.2.- TIOFENO Y FURANO


 Sus estructuras son anlogas a las del pirrol, salvo que el NH est reemplazado por un S o por un O  Tienen: 1 par de e- en un orbital sp2 (plano del anillo) 1 par de e- en el sextete aromtico

. . .

H Z H

Z = O Z = S

FURANO TIOFENONO

 En ambos casos se pueden escribir formas cannicas anlogas a las del pirrol

H H

H
O H H

H
S H H

FURANO: Heterocclico aromtico Tiene tomo de carbono y oxigeno Liquido incoloro Olor parecido al cloroformo Inestable a la presencia del aire. Posee propiedades de nitracin y sulfonacin Produce reacciones de sustitucin tpica de los sistemas aromticos.

 El mayor tamao del tomo de S es uno de los motivos que hace al tiofeno ms estable (ms aromtico) que al pirrol o al furano: Los ngulos de enlace son mayores y se evita la tensin angular Otra contribucin significativa a la estabilizacin del tiofeno radica en la participacin de los orbitales d del AZUFRE

. . .

H S H

: H

. . .

H O H

Otros compuestos heterocclicos insaturados con anillos de 5 miembros

3.3.- AZOLES
Los 1,3- y los 1,2-azoles son heterociclos de cinco eslabones con dos 1,31,2heterotomos  Uno de los heterotomos es anlogo a los del pirrol, furano y tiofeno y el otro (un N) es del tipo azometnico (como en la piridina).

N S
TIAZOL

N O
OXAZOL

1,31,3-AZOLES
N H
IMIDAZOL

1,21,2-AZOLES
N H

N S

N O
ISOTIAZOL

N
ISOXAZOL

PIRAZOL

 Un ejemplo de 1,3-AZOL es el imidazol con un N de cada tipo 1,3-

. .. N .
H
N+N H

. .

H N H

N +N H

+N H

N-

..

N H

+N H

..

N H

H H

H N
z H H

 Un ejemplo de 1,2-AZOL es el pirazol con un N de cada tipo 1,2-

. . .

. .. N
N H

N H

N H N N H NN H N N H

.. N

.. N

N H

H H

N NH H H

IMIDAZOL:

N N | H

Otro anillo heterociclico similar al pirrol Contiene dos atomos de nitrogeno (posicion 1,3) Constituyente de la vitamina: Biotina, Riboflavin Constituye de la Histidina

2.2.- INDOL
Es un sistema fusionado con un anillo de pirrol y otro de benceno: H

.
H H

. .

. .

. . .
N

 Las formas resonantes de estos biciclos condensados se pueden escribir de acuerdo a las del benceno y a las de los heterociclos correspondientes  Las formas cannicas en que se pierde la aromaticidad de ambos anillos tienen muy escasa contribucin

INDOL:

LSD N | H

TIAZOL:
N PENICILINA S

BENZOFURANO:

CODEINA

Y HEROINA

COMPUESTOS HETEROCICLICOS INSATURADOS CON ANILLOS DE 6 MIEMBROS


PIRIDINA:

NIACINA N

..

ESTRUCTURA DE SISTEMAS HETEROAROMATICOS DE SEIS MIEMBROS

1.1.- PIRIDINA
Anloga al benceno, el cambio de CH por N origina unas diferencias entre ambos compuestos, de las que cabe destacar:  Debido a la presencia del heterotomo, no es un hexgono regular, los no enlaces C-N son ms cortos C En el N no hay un H sino un par de e- no compartido en un orbital sp2 que es el responsable de las propiedades bsicas de la piridina (pKa=5.2) (pK ( El par de e- no est implicado en el sextete aromtico !!)

.
H H

. .

.N
H

ESTRUCTURA DE SISTEMAS HETEROAROMATICOS BICCLICOS CONDENSADOS

1.1.- QUINOLINA (QUINOLEINA) e ISOQUINOLINA (ISOQUINOLEINA)


Son anlogas al naftaleno con un anillo de piridina y otro de benceno fusionados:
H

.
H H

. .

. . ..

. .
N

. .

H H

.
H H

.
H H

. .

. .

. .

. .
N

.
H

..

QUINOLINA

ISOQUINOLINA

QUINOLINA
+ + +

....
N


H

H H

E+
N

H H

NuNu-

E+

QUINOLINA

QUININA N

..

ISOQUINOLINA
+ N N N+ N+

N-

....


H H H H N H

E+ NuN

NuE+

ISOQUINOLINA

PAPAVERINA N:

PROPIEDADES QUIMICAS:
Son mas resistentes a la sustitucion anular que el benceno mismo. La fuente es el nitrogeno del anillo.

OTROS COMPUESTOS HETEROCICLICOS NITROGENADOS PIRIMIDINAS PURINAS

2.2.- DIAZINAS
Son heterociclos de seis miembros con dos Nitrgenos en el anillo.  Su basicidad es menor que la de la piridina debido al efecto -I del segundo nitrgeno que desestabiliza el catin monoprotonado
N N N N N N N

pKa

5.2

2.3

1.3

0.65

 : Sus estructuras son anlogas a la de la piridina

.
H H

. .

. .. N . .N
H

.. . .N .
H

. .

.N
H

N H

.N
H

El anillo de pirimidina esta constituido por 6 elementos al igual que la piridina pero a diferencia de esta, contiene 2 atomos de nitrogeno. Constituye las bases nitrigenadas para los nucletidos que son los constituyentes de los acidos nucleicos. ADN : Deposito fundamental de informacion gentica. Base nitrogenada + glucido = nucleosido Nucleosido + fosfato = nucleotido.

La herencia esta formada por la union de 6 anillos heterociclicos a largas cadenas de Ac. Nucleicos. Las bases nitrogenadas son : purina y pirimidinas, se unen mediante puentes de hidrogeno, entre grupos amino y grupos ceto. De esta forma transmiten informacion genetica.

PORFIRINAS.
Son pigmentos tetrapirrolicos Se encuentran a veces libres en la naturaleza. Mas comunmente como complejos con iones de metales bivalentes. Por lo regular conjugados con proteinas, que actuan a menudo como enzimas. Sustancia fundamental es : POR INA POR INA : 4 anillos pirrol en posicin alfa Unidos por puentes metnicos (=CH -)

La porfina constituye un anillo cerrado de tomos de carbono y de nitrgeno situados en un mismo plano , con un anillo central de 16 miembros: 12 tomos de carbono 4 tomos de nitrgeno.

Todas las porfirinas presentes en el organismo animal se derivan del porfobilinogeno y se relaciona con su estructura con las uroporfirinas I y III, compuestos en que los 8 tomos de hidrogeno B de la porfina se hallan remplazados por 4 grupos acetilo y 4 grupos propionillo. Por descarboxilacion de los 4 grupos acetilo se obtienen las coproporfirinas que contienen 4 grupos metilo y 4 grupos propionilo:

Mediante descarboxilacion y deshidrogenacion de dos de los grupos propionilo de la coproporfirina III se forma protoporfirina IX, que contiene 4 grupos metilo, 2 grupos vinilo y 2 grupos propionilo:

HEMOPROTEINAS.
Son proteinas conjugadas cuyo grupo prostetico Esta constituido por hemo. Puede admitirse 3 tipos de hemoproteinas: a) Fe bivalente Hemoglobina, Miohemoglobina

b) Se oxida y se reduce Citocromos Formas reversibles c) Trivalente Catalasas y Peroxidasas

HIBRIDIZACIN:
Es el arreglo de orbitales en un tomo que produce un nuevo sistema de orbitales y aumentan su capacidad de combinacin.

d HIBRI I I EL Fe

d sp

forma un octaedro

TANTO EN EL Fe+2 Y Fe+3 PUEDEN ENCONTRARSE EN DOS ESTADOS Fe +3 SP T

SP

Fe +2

SPIN ALTO

N N NH HIS F8 PROX N

Fe

++

N N HIS E7 DISTAL

Hasta ahora no se ha encontrado en la naturaleza mas que uno de los 15 isomeros posibles, la protoporfirina IX, que se distingue solo por la disposicin de los 8 grupos ligados al anillo de porfina y, en forma de su complejo de hierro (hemo), constituye el grupo prosttico de la hemoglobina y de otras protenas biolgicamente importantes.

FERROPORFIRINAS: La tendencias de las porfirinas a formar complejos con iones de metales bivalentes es una de sus propiedades mas caractersticas. En los complejos de ferro porfirina, conocidos por derivados del hemo o compuestos de hematina, los dos tomos centrales del hidrogeno del anillo de porfirina estn reemplazados por un tomo de hierro unidas al anillo por 4 valencias de coordinacin. Las dos valencias del Ion ferroso estn saturadas por 2 molculas de aminocidos.

FERROPORFIRINAS: Los compuestos ferrosos de la porfirina reaccionan fcilmente con bases como: amina primarias, piridina, amoniaco, compuestos de imidazol (histidina) e hidracina. Los productos resultantes se denominan hemocromos. El complejo de la protoporfirina con el Ion frrico reciben el nombre de ferrihemo. orma un hidrxido : hematina, y un cloruro, la hemina:

PIGMENTOS BILIARES
Producto de degradacin metablica de la hemoglobina, liberada al descomponerse los hemates. Escisin oxidativa del anillo de porfirina, con prdida de un tomo de carbono, para formar tetrapirroles de cadena abierta. Se presenta con cadena lineales, con grupos hidroxilo en sus extremos:

Su estructura se expresa por un anillo tetrapirrolico, cerrado por un enlace de hidrogeno entre tomos de oxigeno:

Todos los pigmentos biliares naturales derivan de la protoporfirina IX, mediante escisin por el enlace alfa metenico. El hierro liberado por catabolismo de la hemoglobina queda retenido en gran parte dentro del organismo en forma de ferritina mientras se eliminan los pigmentos biliares. En las clulas reticuloendoteliales del bazo, hgado y mdula sea los principales lugares donde la fraccin hemnica de la hemoglobina se transforma en bilirrubina. En la sangre la bilirrubina se transporta ligada a la albmina.

La bilirrubina pasa rpidamente al hgado , este la vierte a las vas biliares donde llega al intestino. La degradacin ulterior tiene lugar sobre todo en el intestino. La bilirrubina conjugada: (el hgado la conjuga) es hidrosoluble, esta es la nica que puede llegar a la orina.

CLOROFILAS:
Metaloporfirina natural: Magnesio porfirinas. Son componentes de la clorofila en las plantas verdes. Consiste en una mezcla de clorofila a y b cada una de las cuales tiene una porfirina esterificada con fitol (alcohol de cadena larga y actividad optica) y magnesio. Las clorofilas se caracterizan por la presencia de un anillo isociclico agregado.

El fitol es tambin componente de la vitamina K1. Se conoce la existencia de otras clorofilas c y d El tejido foliar contiene clorofilas en forma de un complejo proteico: cloroplastina.

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