Neurolpticos Antipsicticos

Tratamiento

de la fase manaca de la

enfermedad bipolar
Tratamiento Otras

de la esquizofrenia

psicosis agudas

Esquizofrenia
Sntomas

positivos:
y alucinaciones

Delirios

Sntomas

de desorganizacin (neuro-cognitivos):

Discurso

y conducta desorganizado Dificultades atencionales

Sntomas

negativos:

Aplanamiento

afectivo Disminucin de produccin de pensamiento y discurso Anhedonia Falta de interaccin social (aislamiento) Abulia

Antipsicticos tpicos

FENOTIACINAS:
Con radical aliftico: Clorpromazina (Largactil) Triflupromacina Levomepromazina (Sinogan) Prometacina (Fenergan) Antihistamnico Piperidina: Tioridacina (Meleril) Piperazina: Flufenacina (Moditen) Trifluoperacina (Stelazine) Tioproperacina (Majeptil)

Antipsicticos tpicos

TIOXANTENOS: Tiotixeno BUTIROFENONAS: Haloperidol (Haldol) Droperidol (Thalamonal) DIFENILBUTILPIPERIDINAS : Pimocida (Orap) INDOL: Molindona

Antipsicticos atpicos

DIBENZEPINAS: DIBENZOXACEPINAS: DIBENZODIACEPINAS: Clozapina (Leponex) Olanzapina (Zyprexa) Quetiapina (Seroquel) Loxapina

HETEROCCLICOS: BENZISOXAZOL: BENZAMIDAS: Risperidona (Risperdal) Racloprida Ramoxiprida Sulpiride (Tepazepam) Metoclopramida (Primperam) Antiemtico Cisapride (Adamin) Antiemtico

OTROS:

Sertindol Ziprasidona (Geodon) Aripiprazol (Abilify)

Antipsicticos Mecanismo de accin

Bloqueo receptores:
DA

Familia D2

5HT2 Alfa-adrenrgicos Muscarnicos Histaminicos

H1

Antipsicticos Propiedades farmacolgicas

Efecto

sedante y ansioltico neurolptico

Sndrome Efectos Efectos Umbral Efecto

conductuales sobre el sueo convulsivo

antiemtico

Antipsicticos Propiedades farmacolgicas

Alto No

ndice teraputico

provocan dependencia

Efecto antipsictico

Pensamiento Afecto Conducta

Antipsicticos Efectos endocrinos Hiperprolactinemia FSH LH

Hormonas gonadales

Antipsicticos Otros efectos endocrinos

Osteoporosis Aumento

de apetito (bloqueo

5HT2A )
Disminucin

de

GH y

ACTH

Antipsicticos
Efectos adversos: Efectos extrapiramidales
Tempranos:
Inicio del tratamiento - Responden a terapia anticolinrgica
Distona Acatisia Parkinsonismo Sndrome

aguda

neurolptico maligno

Tardos:
Meses o aos - No responden
Discinesia

tarda Temblor peribucal

Distonas agudas
Movimientos

incoordinados por espasmos musculares y posturas anormales de las extremidades presentan principalmente en hombres jvenes semana de tratamiento

Se

Primera

Apertura

involuntaria de la boca, protrusin y torsin lingual Tortcolis y crisis oculogiras

Sndrome de Hipertermia Maligna

Hipertermia,

disfuncin autonmica, hipertona muscular y delirio rpida (horas a das)

Aparicin Altas

dosis de antipsicticos de alta potencia Ascensos rpidos en la dosificacin Administracin concomitante de: Litio - Antidepresivos tricclicos

Acatisia:
Agitacin e inquietud motora de miembros inferiores con dificultad para permanecer sentado. A los 5-60 das de tratamiento
Parkinsonismo:

Rigidez muscular (en rueda dentada), con fascies en mscara, salivacin, micrografa, habla montona, fatiga y temblor de reposo. A las 2-4 semanas de tratamiento

Discinesias tardas
Movimientos

coreiformes, atetsicos o rtmicos de carcter involuntario Tics orales (Sndrome buco-linguo-masticador) Inicio insidioso. Mujeres > 50 aos Llevan a trastornos en la deglucin y el habla, problemas respiratorios, anomalas en la marcha, posturas anormales

Antipsicticos atpicos
Eficacia Sin

clnica

toxicidad extrapiramidal

Menor

riesgo de Hiperprolactinemia control sntomas negativos

Mayor Mejor Mejor

efecto sobre trastornos neuro-cognitivos efecto sobre el estado de nimo

Antipsicticos atpicos
Eficacia

en casos refractarios Sin efectos extrapiramidales Aumento de peso Sndrome Metablico Hiperglicemia y Diabetes tipo 2 Dislipidemias

Mecanismo de accin de receptores para neurotransmisores

Agonismo 5HT1A - Efecto ansioltico Antagonismo 5HT2A Mejora sntomas negativos Aumento de peso Agonismo D2 - Disminucin prolactina Antagonismo D2 Aumento prolactina Sndromes extrapiramidales Moderado bloqueo recaptacin de 5HT y NE
Antidepresivos

- Mejora de sntomas negativos

Antagonismo 1 adrenergico Hipotensin ortosttica Antagonismo H1 Sedacin

Cuadro comparativo Reaccin adversa Mecanismo de Receptores: RSP CLZ OZP QTP

ZPR ARZ

Inhibicion recaptacion 5HT/NE Agonismo Antagonismo DA Antagonismo 5HT Antagonismo Alfa 1 Antagonismo colinergico M Antagonismo H1

++ 5HT1A +/-D2
++5HT1D ++5HT2C

0 5HT1A D2 D3 0
+ 5HT2

0 + D4 > D2
5HT2A/c + 5HT3

0 ++D2 ++ 5HT2 ++ 0 0

+ D4 > + D4 > D2 D2
+++ 5HT2

++ 5HT2 ++ 0 +

+++ ++ +++

++ ++ ++

++ +/+

CZP = Clozapina; OZP = Olanzapina; QTP = Quetiapina RSP = Risperidona; ; ZPR = Ziprasidona; ARZ = Ariprazol

0 = ninguna; +/- = mnima; + = leve ++ = moderada; +++ = severa.

Cuadro comparativo Efectos Reaccin adversa adversos de los antipsicticos: QTP ZPR HLP CZP OZP RSP

Efectos anticolinrgicos Efectos extrapiramidales Sedacin Aumento de peso Hipotensin ortosttica

0 +++ + +/+/-

+++ +/+++ +++ +++

++ + ++ +++ +

0 ++ + ++ +

0 +/++ ++ +

0 + ++ +/+

Elevacin de Prolactina

+++

++

HLP = Haloperidol; CZP = Clozapina; OZP = Olanzapina; RSP = Risperidona; QTP = Quetiapina; ZPR = Ziprasidona.

0 = ninguna; +/- = mnima; + = leve ++ = moderada; +++ = severa.

Antipsicticos atpicos
Cardiotoxicidad

Sertindol Zisapridona Hiperprolactinemia Risperidona Parkinsonismo Risperidona

Clozapina (Leponex)
Dbil bloqueo DA D4 > D2 5HT2A 5HT2C 5HT3 Alfa1 H1 M Sedacin Agranulocitosis <1% Convulsiones 5 10%

Olanzapina (Zyprexa)
Derivado de Clozapina afinidad y potencia 5HT2A Alfa H1 M

> < D4 > D2

Sedacin Aumento de peso Dislipidemias Resistencia a la insulina Hepatotxicidad

Quetiapina (Seroquel)
Derivado

de Clozapina Mayor afinidad y potencia bloqueo 5HT2 Bloqueo D4 > D2 Alfa

Sin

efectos extrapiramidales Sin hiperprolactinemia < impacto sobre sntomas negativos

Risperidona (Risperdal)
Potente antagonista 5HT2/DA Efectos colaterales (dosis dependientes) Extrapiramidales Hiperprolactinemia Bloqueo alfa adrenrgico Prolongacin Q-T

Ziprasidona (Geodon)
Potente

antagonista 5HT2A y moderado antagonista D2 (Pocos efectos extrapiramidales)

Ziprasidona (Geodon)
Baja

incidencia de efectos extrapiramidales Leve incremento de prolactina Somnolencia Acatisia en 9% de los pacientes Prolonga intervalo QTc

Aripiprazol (Abilify)
Agonista Agonista

parcial D2 D3 y autoreceptores (Accin parcial 5HT1A (Efecto ansioltico)

reguladora transmisin dopaminrgica)

Antagonista

5HT2A (Mejora sntomas - ) Accin agonista D2 (Disminucin prolactina)

NO
No

regulacin en + D2 (No discinesia tarda)

sndrome metablico