A FISIOLOGIA DO

ESTRESSE
Sistema Nervoso
Sistema Nervoso Autônomo Homeostasia

Pressão arterial
Motilidade e secreção
gastrintestinal
Excreção urinária
Temperatura corpórea
Freqüência respiratória
Freqüência cardíaca
Sistema Nervoso Simpático
Sistema Nervoso Parassimpático
Adrenalina
Acetilcolina
 Resposta “Alarme” do SN Simpático
Aumenta consideravelmente
Mass Discharge a capacidade do organismo
de reagir a uma situação de
perigo ou a um agente
estressor
↑ Pressão Arterial
↑ Fluxo Sangüíneo (músculos esqueléticos)
↑ Taxa de Metabolismo Celular
↑ Concentração de Glicose
↑ Glicólise (fígado e músculo)
↑ Força Muscular
↑ Atividade Mental
↑ Taxa de Coagulação Sanguínea
 Glândula adrenal
e os glicocorticóides
 ENDOCRINOLOGIA

Estudo da comunicação intra e extracelular por moléculas

conhecidas como HORMÔNIOS

HORMÔNIO

Substância química produzida por uma glândula

especializada numa parte do corpo e transportada a um
órgão alvo onde é produzida uma resposta reguladora
 Classificação Química

Esteróides

Polipeptídios e proteínas

Derivados de aminoácidos

Derivados de ácidos graxos

solubilidade
 TIPOS DE AÇÃO HORMONAL

Endócrina Parácrina Autócrina

LOCALIZAÇÃO DAS GLÂNDULAS
 Glândulas Adrenais

Córtex Adrenal
Medula Adrenal
Zona Reticular
Zona Fasciculada
Zona Glomerulosa Adrenalina
Noradrenalina

Mineralocorticóides
(Aldosterona)
Glicocorticóides
(Cortisol)
Andrógenos e Estrógenos
Regulação da secreção da medula
supra -renal
A ativação da medula supra-renal acompanha a
ativação do sistema nervoso simpático.

Fibras pré-ganglionares colinérgicas no grande

nervo esplânico

Acetilcolina

Células cromafins
 AçõesRegulação
das catecolaminas
Córtex
 Efeitos sobre o metabolismo

 Efeitos sobre o sistema cardiovascular

 Efeitos sobre outros sistemas

Córtex adrenal
 Biossíntese do Cortisol

√ precursor: colesterol

√ fonte principal: plasma / depósitos intracelulares / acetil-CoA

√ etapas: retículo endoplasmático (RE) e mitocôndria

√ cada etapa é catalisada por enzimas do citocromo P450

√ esteróides possuem o núcleo ciclopentano- peridrofenantreno

 Colesterol
mitocôndria
complexo desmolase

Pr egnenolo na 17- α- hidroxilase

17-α - hidroxipregnenolona
RE 3- β- hidroxiesteroide

17- α- hidroxilase
progesterona 17-α - hidroxiprogesterona
21- β- hidroxilase

11- desoxicortisol
mitocôndria
11- β- hidroxilase

Cortis
ol
 Regulação da Secreção do Cortisol
CRH
Liberado por neurônios localizados no hipotálamo

Núcleo
paraventricular

Recebe conexões
nervosas do sist.
límbico e porção
inferior do tronco
cerebral
 ACTH
O ACTH é formado a partir da hidrólise da POMC
(pró-opiomelanocortina).

A hidrólise da POMC origina outros hormônios como

a β endorfina, MSH (hormônio estimulador de
melanócitos) e a β lipotrofina.

O CRH estimula a síntese da POMC.

 ACTH no Córtex Adrenal
Células das zonas fasciculada e reticular
ACTH
Liberação para meio extracelular
R
Via AMPc
Cortisol
mitocôndria

Pregnenolona PKA
Colesterol
complexo
desmolase

Suplemento de colesterol:
 síntese
 captação de ésteres de colesterol - receptor de LDL

Promove transporte do colesterol para mitocôndria

Acelera transcrição de genes das enzimas do citocromo P450

 Regulação da Secreção do Cortisol

Hipotálamo
CRH

- +

Adeno-Hipófise
ACTH

+ liberação e produção
-

Efeitos Córtex Adrenal

Sistêmicos
Cortisol
 Fatores estimulantes de CRH
• Calor e frio intenso • Infecções
• Traumatismos • Estresse

A liberação de ACTH e cortisol apresenta variação circadiana

15
Cortisol (ng/mL)

12

8 11 14 17 20 23 2 5

Horário do dia
 Mecanismo de Ação
CBG

H
CBG
R Núcleo
H

+ R
transcrição

H H
R
RNA

efeitos síntese de
biológicos proteínas RNAm
 Mecanismo de Ação
Citoplasma
CBG hsp90
hsp70
Receptor Núcleo
CORTISOL inativo
hsp90 Ligação ao DNA
CORTISOL

c c
c TATA
dimerização ER
Receptor
Ativado transcrição
c c

AAA
Síntese protéica
Altera função
celular
transdução
 Efeitos do cortisol sobre o
metabolismo
Metabolismo de Carboidratos

cortisol

• ↑ gliconeogênese pelo fígado

• ↓ utilização da glicose pelas células
hipótese: deprime oxidação NADH → NAD+
• = ↑ glicemia - “Diabetes adrenal”

 glicose
 Metabolismo Protéico
Cortisol

Fígado

plasma
músculo

aminoácidos

• ↓ síntese de proteínas e ↑ catabolismo de proteínas (tecidos periféricos)

• ↑ síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa)
• ↑ [ ] plasmática de aminioácidos
 Metabolismo Lipídico
• mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo
hipótese: ↓ glicose para células → mobilização de AG
α -glicero- fosfato → manutenção de deposição de TG
↑ expressão da enzima LHS

• ↑ [ ] de AG livres no plasma
• ↑ utilização de AG para energia

cortisol

Tecidos e plasma
↑ LHS

AG
TG
glicerol
Fígado
Adipócito
Efeitos dos glicocorticóides sobre o
sistema imune

• ácido araquidônico

• ação sobre lisossomas

↓ liberação de enzimas proteolíticas
no local de lesão, estabilidade da
membrana lisossomal

• ↓ migração leucocitária
↓ molécula de adesão: célula - endotélio
 Prostaglandinas
-Pertencem ao grupo dos eicosanóides
-Participam de ações metabólicas, processos
fisiológicos e patológicos;
-Vasodilatação ou vasoconstrição;
-Hiperalgesia;
-Contração ou relaxamento da musculatura
brônquica ou uterina;

-Proteção da mucosa gástrica

PGI2 – aumento da secreção de muco e
cicatrização de feridas e úlceras
 Efeitos dos glicocorticóides no
sistema cardiovascular
O excesso de glicocorticóides pode promover hipertensão
retenção de água e Na+ - mineralocorticóides e corticosteróides
glicocorticóides
+

retenção Na+
↑ fluído extracelular ↑ volume sanguíneo
urina

+
↑ débito cardíaco
mineralocorticóides

↑ resistência periférica

↑ pressão arterial
 stressor

CRH TNF-α MEDULA ÓSSEA

HIPOTÁLAMO
LINHAGENS LINFÓIDES
LINHAGENS MIELÓIDES
ACTH
PITUITÁRIA IL-1
TIMO
SNS β-ENDORFINAS LINFÓCITOS TCD4
LINFÓCITOS TCD8
ADRENAL IL-2 CÉLULAS
IL-6 EFETORAS
ADRENALINA

GLUCOCORTICÓIDES
NORADRENALINA ÓRGÃOS LINFÓIDES
SECUNDÁRIOS
TGF−β
HOMEOSTASIA
(Besedovsky et al. J Immunology, 135:750-754, 1985)
Resumindo.........
Síndrome de Cushing
 O que existe em comum entre um paciente que
apresenta síndrome de Cushing (aumento da
secreção de glicocorticóides) e um indivíduo
submetido a condições de estresse prolongado?
 Doença de Addison

↑ MSH Formação de melanina

Doença de Addison