Magter.

Marcia Bramwell REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

La persona que toma medicamentos debe recuperarse dos veces, una vez de la enfermedad y una vez del medicamento. medicamento.
William Osler, M.D. 18491849-1919

FARMACOVIGILANCIA

FALLAS FARMACUTICAS (CALIDAD) FALLAS TERAPUTICAS (EFECTIVIDAD)

REACCIONES ADVERSAS (SEGURIDAD)

REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Respuesta nociva y no deseada de un frmaco y que ocurren a dosis normalmente usadas en el hombre para la profilaxis, diagnstico y tratamiento de las enfermedades o para la modificacin de las funciones fisiolgicas WHO Technical Report N 498,, 1972 498

REACCIONES ADVERSAS
IECA ANGIOTENSINGENO RENINA ANGIOTENSINA I ECA ANGIOTENSINA II PRODUCTOS DE DEGRADACIN BRADICININA BRADICININA

TOS

ALDOSTERONA

Ganong, William. Fisiologa Mdica. 2006

TRMINOS RELACIONADOS


EFECTO COLATERAL

EFECTO SECUNDARIO ACONTECIMIENTO ADVERSO

Arias, Tomas. Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso. OPS/OMS. 1999

TRMINOS RELACIONADOS

EFECTO COLATERAL

Efecto no intencionado que se producen con dosis normales y que est relacionado con la actividad farmacolgica del frmaco. frmaco.

TRMINOS RELACIONADOS

EFECTO SECUNDARIO

Efecto que constituye una consecuencia eventual de la accin farmacolgica del frmaco. frmaco.

TRMINOS RELACIONADOS
ACONTECIMIENTO ADVERSO

Cualquier suceso mdico desafortunado que puede presentarse durante el tratamiento con un medicamento pero que no tiene necesariamente una relacin causal con dicho tratamiento. tratamiento.

EPIDEMIOLOGA DE LAS REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

QU TAN GRAVE ES EL PROBLEMA?



140, 140,000 FALLECIMIENTOS ANUALES POR RAM EN USA (JAMA 1974; 229: 1043) 1974; 229: 1043) 4-6 CAUSA DE MUERTE (JAMA 1991; 266: 2847-51) 1991; 266: 2847-51) SE ESTIMA QUE SE PRODUCEN 9.5 MUERTES POR (ARCH. MED. CADA 1000 HOSPITALIZADOS (ARCH. INTERN, MED. 2001; 161:2317-23) 2001; 161:2317-23) 1.5-3.0% DE LOS PACIENTES HOSPITALIZADOS PUEDEN PRESENTAR UNA RAM, DE ESTA, 0.31% SON 31% 1991; 266: 2847-51) MORTALES (JAMA 1991; 266: 2847-51)

QU TAN GRAVE ES EL PROBLEMA?

ESTANCIA HOSPITALARIA: HASTA 2 DAS POR CADA RAMS HOSPITALARIA: (JAMA 1997; 266: 2847-51) 1997; 266: 2847-51) 2-5% DE LOS INGRESOS HOSPITALARIOS SON CAUSADOS POR 1996, 13: 586-95) RAM (FARM CLIN 1996, 13: 586-95) ESTUDIOS PROSPECTIVOS SEALA QUE DE 10, 10,778 PRESCRIPCIONES EFECTUADAS, EL 5.7% PRESENTABA ERRORES DE MEDICACIN Y 1.1% CORRESPONDA A RAM 2001; 285(16) POTENCIALES (JAMA 2001; 285(16)

QU TAN GRAVE ES EL PROBLEMA?



INCREMENTO DEL NMERO DE PACIENTES CON REACCIONES ADVERSAS DEBIDOS A SUPLEMENTOS DIETTICOS Y MEDICINA ALTERNATIVA (AMERICAN MEDICAL NEWS, 2001; 44 (9): 25-26) 2001; 25-26) CADA RAM INTRAHOSPITALARIA CUESTA US $ 5857, ENTRE 5857, TRATAMIENTOS Y PROLONGACIN DE ESTANCIAS (JAMA 1997; 1997; 277: 307-11) 277: 307-11) SOLAMENTE POR AO EN E.U.A. SE GASTAN: MS DE B/. GASTAN: B/. 136. 136.000 MILLONES EN EL MANEJO DE LAS RAMS

CLASIFICACIN DE LAS REACCIONES ADVERSAS

CLASIFICACIN DE LAS REACCIONES ADVERSAS

GRAVEDAD

DOSIS

REACCIONES ADVERSAS

FRECUENCIA

RAWLINS, THOMPSOM Y ANDERSON

GRAVEDAD
LEVES:

Esperadas, tolerables, transitorias, poco intensas, no amenazan la vida del paciente, no ameritan suspender la terapia y desaparecen espontneamente. espontneamente.
MODERADAS: MODERADAS:

Intolerables, ameritan la suspensin de la terapia, eventualmente requieren tratamiento farmacolgico, severas pero no graves. graves.
GRAVES: GRAVES:

Comprometen la vida del paciente, causando incapacidad o muerte, requieren hospitalizacin. hospitalizacin.

DOSIS
DOSIS DEPENDIENTES:
Reacciones ms comunes, en estos casos la frecuencia y la gravedad de las reacciones son directamente proporcionales a la dosis administrada. administrada.

DOSIS INDEPENDIENTES:
Son menos comunes y se deben al incremento de la susceptibilidad del paciente. paciente.

REACCIONES ADVERSA SEGN DOSIS

CARACTERSTICAS Naturaleza de la respuesta Efecto Predecible En presencia de disfuncin heptica y/o renal Prevencin Tratamiento Mortalidad DOSIS DEPENDIENTE Cuantitativa S Toxicidad DOSIS INDEPENDIENTE Cualitativa No No se afecta

Individualizacin de la dosis Ajuste de la dosis Usualmente baja

No es posible Descontinuar el medicamento Usualmente alta

Naranjo, Cl. y Busto, U. Mtodos de Farmacologa Clnica, 1992

FRECUENCIA
MUY COMN 1/10 10

COMN

1/100 y <1/10

1% y <10%

NO COMN RARA

1/1,000 y <1/100 1/10,000 y <1/1,000 <1/10,000

0.1% y <1% 0.01% y <0.1% <0.01%

MUY RARA

www.who-umc.org www.who-

FRECUENCIA

Drug Information Handbook.2007

RAWLINS, THOMPSOM Y ANDERSON

TIPO DE REACCIN CARACTERSTICAS Predecir farmacolgicamente Comn Dependen de la dosis Incidencia , baja mortalidad EJEMPLO Hemorragia por warfarina Efectos anticolinrgicos de los Antidepresivos

Relacionada con la dosis (Aumentadas-A)

No relacionada con la dosis (Bizarras-B)

No relacionada con la Reaccin actividad Idiosincrtica farmacolgica Hipersensibilidad No predecible No comn Alta mortalidad

RAWLINS, THOMPSOM Y ANDERSON

TIPO DE REACCIN CARACTERSTICAS EJEMPLO Dependencia a Ansiolticos Nefropata por Analgsicos

Uso prolongado Dosis y Tiempo Relacionada con dosis acumulativa Relacionadas No comn (C Son bastante Continuas) predecibles No comn Relacionadas Usualmente est con el Tiempo relacionada con la (D Detenidas dosis o Retardadas) Ocurre o llegan a ser aparente algn tiempo despus del uso del frmaco

Teratognesis Carcinogsesis Adenocarcinoma vaginal con el Dietiletilbestrol

RAWLINS, THOMPSOM Y ANDERSON

Tipo de Reaccin
Relacionadas al cese del tratamiento (E Fin de uso)

Caractersticas
No comn Ocurre tan pronto se retira el frmaco

Ejemplo
Sndrome de abstinencia con opioides Convulsiones de rebote al cese abrupto de carbamacepina

Falla Inesperada de la Terapia (Falla(Falla-F)

Comn Relacionada con la dosis A menudo causada por interacciones medicamentosas

Fluoroquinolonas +Anticidos

POSIBLES CAUSAS DE APARICIN DE REACCIONES ADVERSAS

FARMACUTICAS La forma farmacutica de un medicamento puede ser motivo de aparicin de una RAMs, ya la misma determina la cantidad y la velocidad de absorcin de una sustancia. sustancia.
Frmacos de Lib. Prolongada Lib.

FARMACOCINTICAS
Los cambios en la absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin pueden afectar la cantidad de frmaco que llegue al receptor condicionando la aparicin de las RAMs. RAMs. Esto puede depender de la edad, constitucin gentica o patologas asociadas. asociadas.

FARMACODINNICA
Existen evidencias en la variabilidad tanto del nmero receptores como de la afinidad de los frmacos por estos, estos, adems, las diferencias en la eficacia de los mismos ya sea por las caractersticas individuales del paciente como por la presencia de patologas se convierten en factores que pueden generar una RAMs. RAMs.

METABLICAS
Condicionadas por las caractersticas genticas predeterminadas del individuo que dan lugar a alteraciones del metabolismo o en la respuesta de un frmaco por cambios en ciertas enzimas. enzimas.

CAUSAS INMUNOLGICAS
Condicionadas por un mecanismo inmunolgico, que precisa una exposicin previa al frmaco. frmaco.

FACTORES DE RIESGO DE APARICIN DE RAM

FACTORES DE RIESGO
   

Edad Sexo Polifarmacia Pacientes que han experimentado una reaccin adversa Pacientes que han presentado ya una reaccin alrgica

FACTORES DE RIESGO

   

Pacientes que presentan enfermedades hepticas, renales, cardiovasculares Factores Hereditarias Incumplimiento del Rgimen de Dosificacin Alteracin de los Procesos Farmacocinticos Medicamentos con ndice Teraputico Reducido

FACTORES DETERMINANTES DE RAM

Inherentes al frmaco Caractersticas Fsicoqumicas y Farmacocinticas Caractersticas Farmacodinmicas Dosis Administracin (Vas, Esquemas) Tipo de Molculas Excipientes ndice Teraputico Reducido

Inherentes al paciente

Edad Sexo Estado fisiolgico Estado nutricional Predisposicin gentica Enfermedades intercurrentes

Extrnsecos

Alcohol Hbitos alimenticios Otros frmacos Drogas Otros

Naranjo, Cl. y Busto, U. Mtodos de Farmacologa Clnica, 1992

FRMACOS FRECUENTEMENTE ASOCIADOS A RAM

ANTIBITICOS QUIMIOTERAPUTICOS ANTICOAGULANTES

AGENTES CARDIOVASCULARES

ANTICONVULSIVANTES HIPOGLICEMIANTES ANTIHIPERTENSIVOS ANALGSICOS ANTIASMTICOS SEDANTES HIPNTICOS ANTIDEPRESIVOS ANTIPSICTICOS ANTIULCEROSOS

Representan alrededor del 50% de todos los casos de RAM

Holland y Degrury, 1997, Drug Induced Disorders. Am Fam Physician

MANIFESTACIONES CLNICAS FRECUENTEMENTE DERIVADAS DE RAM

DEPRESIN DE LA MDULA SEA SANGRAMIENTO EFECTOS SNC REACCIONES ALRGICAS /CUTNEAS EFECTOS METABLICOS EFECTOS CARDACOS EFECTOS GI EFECTOS RENALES EFECTOS RESPIRATORIOS

Representan el 60% de las RAMs

Holland y Degrury, 1997, Drug Induced Disorders. Am Fam Physician