REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA INSTITUTO VENEZOLANO DE LOS SEGUROS SOCIALES HOSPITAL Dr.

MANUEL NORIEGA TRIGO DEPARTAMENTO DE GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA

Dra. YANNIKA ROSALES CI. 15409366

HORMONA:

sustancia producida por un tejido especializado, que viaja a travs del torrente circulatorio hacia una clula receptora donde ejerce sus efectos caractersticos.

TIPOS DE COMUNICACIN HORMONAL: ENDOCRINA: produccin de hormonas que pasando a travs del torrente circulatorio ejercen su accin a distancia sobre los tejidos diana.

Paracrina: produccin de molculas por parte de una clula que actan sobre clulas vecinas, poseedoras de receptores especficos para ellas

Autocrina: produccin de molculas por parte de una clula que actan sobre receptores especficos situados en la misma clula

Neuroendocrina: una neurona libera la hormona en sangre y se une a clulas efectoras lejanas. Neurocrina: una neurona contacta con la clula efectora por extensiones axonales, liberacin de la hormona en la hendidura sinptica.

Esteroides sexuales
Estructura y nomenclatura: Las hormonas esteroideas tienen una estructura bsica similar la molcula de ciclopentanoperhidrofenantreno
Esta constituido por: 3 Anillos de 6 carbonos. 1 Anillo de 5 carbonos. 1-benceno 2-naftaleno 3-fenantreno y se agrega un ciclopentano

Los esteroides sexuales se dividen en 3 grupos dependiendo del nmero de carbonos que poseen:

Nomenclatura

Los tomos de carbono de los esteroides estn numerados y los anillos perhidrociclopentanofenantreno estn indicados con letras.

Nomenclatura
Previo:
Enlaces dobles 1 eno 2 dieno 3 trieno Grupos hidroxilo 1 Ol. 2 Diol. 3 Triol. Grupos cetona 1 Ona. 2 Diona. 3 Triona. 1,3,5 (10)-Estratrieno-3-ol-17-ona

Posterior

Final

4-Pregnano-3,20-diona

Nomenclatura

Los enlaces o tomos o grupos que se ubican por debajo del plano de papel, se muestran como lneas quebradas y se denomina
Los que se ubican por encima del plano se muestran como lneas slidas y se denominan

Nomenclatura

Denominacin especial: Dehidro: Eliminacin de 2 hidrgenos. Desoxi: Eliminacin de oxgeno. Nor: Eliminacin de carbono. Delta (): Localizacin del doble enlace.

Esteroidogenesis
Desdoblamiento de una cadena lat. = R. Desmolasa. Conversin de los grupos OH en cetonas o viceversa = R. deshidrogenasa Adicin de grupo OH = hidroxilacin. Creacin de dobles enlaces = eliminacin de H+ Adicin de H+ para reducir dobles enlaces =saturacin.

Esteroidogenesis

Enzimas: oxidasas que pertenecen a la familia P450.

-P450scc: localizada en las mitocondrias. Provoca ruptura de la cadena lateral del colesterol -P450c11: se encuentra tambin en las mitocondrias. Tiene accin 11-hidroxilasa, 18-hidroxilasa y 19-hidroxilasa. -P450c17: localizada en el retculo endoplsmico. Su accin es 17-hidroxilasa y 17,20-liasa. Su actividad viene determinada por el sustrato que le llegue, su expresin esta regulada por la LH -P450c21: localizada en el retculo endoplsmico. Accin 21hidroxilasa. -P450aro: localizada en el retculo endoplsmico. Tiene accin aromatasa, interviniendo en el paso de andrgenos a estrgenos. Su papel est restringido a las clulas de la granulosa

Esteroidogenesis

ACETATO

COLESTEROL

PREGNENOLONA

17 alfa HIDROXIPREGNENOLONA

DEHIDRO EPIANDROSTERONA

Delta 5 ANDROSTENEDIONA

PROGESTERONA

17 Alfa HIDROXIPROGESTERONA

ANDROSTENEDIONA

TESTOSTERONA

11- DEOXI CORTICOSTERONA

11- DEOXI CORTISOL

ESTRONA

17-ESTRADIOL

CORTICOSTERONA

CORTISOL

18- HIDROXICORTICOSTERONA

ALDOSTERONA

1.-C 20-22 liasa( Desmolasa) 2.- 17 alfa hidroxilasa 3.- C17-20 Liasa 4.- 17 beta hidroxiesteroide xido reductasa (deshidrogenasa) 5.- 3 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa Isomerasa 6.- 21 hidroxilasa 7.- 11 beta hidroxilasa 8.- 18 hidroxilasa 9.- 18 hidroxiesteroide xido reductasa 10.- Aromatasa

Transporte hormonal

Estradiol: 1. la mayora (69%), circula unido a la SHBG (protena transportadora de hormonas sexuales), es una glucoprotena homodmera heptica, codificada en el brazo corto del cromosoma 17 regin p12-13. 2. 30% unido a la albmina 3. 1% libre, sin unin a protenas transportadoras.

Transporte hormonal
Progesterona: 1. 18% unida a la globulina que transporta el cortisol (cortisol bindin globulin-CBG- o transcortina) 2. 80% unida a la albmina 3. 2% circula libre. Menos del 1% circula unida a la SHBG.

Transporte hormonal
Testosterona: 69% unida a SHBG, 30% a la albmina y 1% libre. DHEA (dehidroepiandrosterona): 8% SHBG, 88% albmina, 4% libre. Androstendiona: 8% SHBG, 85% albmina. 7% libre. Dihidrotestosterona: 28% SHBG, 71% albmina, 1% libre.

Teora del sistema bicelular

Clulas de la teca interna - Receptores para LH, aumento de AMPciclico - Bien vascularizadas, recibe lipoprotenas: colesterol

- Transformacin de
colesterol en testosterona Clulas de la granulosa - Receptor para FSH, aumento de AMPciclico y aromatasa - Transformacin de andrgenos a metabolitos - Sntesis de progesterona aumenta receptores para LH

FOLCULO DOMINANTE
Estimula FSH Progesterona y sus

- Transformacin de las clulas de la

granulosa a lutenicas

estrgenos

Metabolismo de los estrgenos

Estrogenos:

Degradacin y Eliminacin de estrgenos

Metabolismo y excrecin de progesterona

se metaboliza en el hgado pregnandiol, que, tras su glucoronoconjugacin para aumentar su hidrosolubilidad, es eliminado por orina en un 20-50%. La 17-hidroxiprogesterona da como metabolito el pregnantriol, que tendr valores urinarios elevados en caso de dficits hormonales (21-hidroxilasa y 11hidroxilasa ) que dificulten la sntesis de corticoides(sndromes adrenogenitales) en los que se acumulara 17hidroxiprogesterona.

Metabolismo y excrecin de andrgenos

El ovario sintetiza androstendiona, DHEA y en menor cantidad testosterona. Se metabolizan principalmente en el hgado, aunque aqu tambin intervienen los riones. Pero adems, la mayor parte de los andrgenos sufre ya a nivel ovrico y en la grasa (conversin perifrica) una conversin en estrgenos. La testosterona se une a nivel perifrico a receptores especficos del citosol en las clulas que responden a la misma, pero en otras muchas, previamente a esta unin, la 5-reductasa la transforma en 5-dihidotestosterona (5-DHT) que es la forma ms activa en tejidos perifricos. Su metabolizacin da lugar al 3-androstanodiol, que, pasando a sangre, se elimina por orina.

Mecanismo de accin de las hormonas esteroideas

Unin del complejo hormona-receptor al DNA nuclear. Sntesis del RNA mensajero. Transporte del mRNA a los ribosomas. Sntesis proteca en el citoplasma que genera una respuesta especifica.

Mecanismo de accin celular

Tipos de receptores: 1. Receptores intracelulares: ubicados en el ncleo, provocan activacin de la transcripcin. Ej. Receptores de estrgenos, hormonas tiroideas. 2. Receptores acoplados a protena G: estn compuestos de una cadena polipeptidica que cruza la membrana celular, la unin a la hormona desencadena la activacin de segundos mensajeros. Ej. Receptores de las hormonas trficas, prostaglandinas, luz y olores.

Mecanismo de accin celular

3. canales inicos: receptores de la superficie celular constan de miles de unidades los cuales despus de la unin abren canales inicos, la entrada de iones modifica la actividad elctrica de las clulas. Ej. Receptor de acetilcolina. 4. Receptores con actividad intrnseca: son receptores transmembranosos tienen un componente intracelular con actividad tirosina o serina cinasa, la unin de la hormona provoca la autofosforilacin del receptor y actividad. Ej. Receptores de insulina y factores de crecimientos, activina e inhibina. 5.Otros receptores: LDL, prolactina, somatotropina y algunos factores de crecimiento.

Receptores esteroidogenicos se han Receptores de estrgenos:

identificado dos tipos RE- y RE-
RE- 1. Se traduce a partir de un ARNm de un gen ubicado en el brazo largo del cromosoma 6 2. Peso molecular de 66.000 con 595 aminocidos Semivida de 4-7horas

Receptores esteroidogenicos
RE- 1.Esta codificado por un gen localizado en el cromosoma 14, q22-24 2.Difiere de su homologo en que al no poseer TAF-1, no puede activar la transcripcin gentica y puede inhibir la accin del receptor .

Receptores esteroidogenicos

mecanismo de accin del receptor de hormonas esteroideas: Fijacin de la hormona al dominio de unin de la hormona q se ha mantenido inactivo por las protenas del choque trmico. Activacin del complejo H-R por un cambio de conformacin, tras la disociacin de las protenas del choque trmico Dimerizacin del complejo Unin del dmero al elemento sensible a la hormona en el ADN por el rea del dedo de cinc del dominio de unin al ADN Estimulacin de la transcripcin, mediados por TAF e influida por el contexto proteico y por fosforilacin

Receptores esteroidogenicos

Receptores de progesterona: Semejante al receptor de estrgenos tiene 2 formas principales A y B , las cuales se expresan por un nico gen El peso molecular de A es menor que el de B

El receptor B posee un segmento en direccin 5 al que se conoce como BUS El TAF-1 se localiza en un segmento de 91 aa inmediatamente antes del extremo 5 del dominio de ADN El TAF-2 se localiza en el dominio de unin a la hormona El TAF-3 o tercer dominio de activacin puede activar de forma autnoma la transcripcin o actuar sinrgicamente con otros TAF En ausencia de unin a la hormona la regin carboxlica terminal del receptor ejerce un efecto inhibidor de la transcripcin

Actan por el mismo mecanismo q los receptores nucleares

Los receptores Ay B tienen diferentes funciones moleculares, que influyen en distintos genes por consiguiente la respuesta de los tejidos diana a la progesterona se ver influida por la expresin diferencial de cada receptor y la proporcin de sus concentraciones as como por el contexto de protenas adaptadoras en el tejido diana.
A acta como inhibidor y B es el regulador positivo de genes sensibles a la progesterona A regula la inhibicin de la accin de las hormonas esteroideas donde se expresa no forma heterodimero con el estrgeno por lo que no impide que se una al ADN, adems de que no cambia la estructura del receptor de estrgenos

Receptores esteroidogenicos Receptores de andrgenos:

Los andrgenos pueden actuar de 3 maneras: Por conversin intracelular a DHT(dihidrotestosterona) actividad intracrina Por la propia testosterona , actividad endocrina Por conversin intracelular de testosterona en estradiol (aromatizacin) actividad intracrina

Receptores esteroidogenicos que el de la El receptor de andrgenos al igual

progesterona tiene una forma A y una B.

El gen receptor de andrgenos se localiza en el cromosoma X humano q11-12. La secuencia de aa en su dominio de unin al ADN es similar a la de los otros receptores esteroideos en especial al de progesterona lo que explicara la interaccin de ambos en el mismo receptor. Tambin compiten por la utilizacin de la enzima 5reductasa de la cual se metabolizara la dihidroprogesterona la que a su vez compite con la testosterona y DHT por lo que se infiere que la progesterona puede actuar como antiandrogenico y antiestrogenico.

Utilidad clnica: antihormonas

Agonista: sustancia que estimula una respuesta. Antagonista: inhibe las acciones del agonista, bloqueo del mensaje del receptor o ausencia de transmisin del mensaje.

Antiestrgenos: 1.D. de trifeniletileno: clomifeno y tamoxifeno 2.D. de benzotiofeno: raloxifeno 3.Ant. Puros: ICI 164383 Antiprogestgenos: RU 486 (mifepristona), derivado de 19nortestosterona Antiandrgenos: acetato de ciproterona y espironolactona. Accin mixta.

Citrato de clomifeno: relacionado con dietilestilbestrol. Agonista/antagonista mixto, en dependencia del tejido: agonista en endometrio, antagonista en mama. Produce una alteracin del procesamiento receptor-ADN y deplecin final de receptores. Utilizado en el tratamiento de la anovulacin crnica: provoca una descarga de GNDT (gonadotrofinas).

Tamoxifeno: relacionado con dietilestilbestrol. Produce una inhibicin competitiva de la unin de estrgenos al receptor, Induce la sensibilizacin a la accin apopttica de los propios estrgenos. Posee accin citosttica sobre las clulas del cncer de mama, prolonga la supervivencia libre de enfermedad, sobre todo en tumores con receptores de estrgenos positivos (hasta 75% tras 5 aos). Acciones agonistas sobre hueso, antitrombina III, colesterol, SHBG y endometrio.

Raloxifeno: modulador selectivo del receptor de estrgenos (SERM). Su accin depende del contexto celular de protenas reguladoras y del tipo de receptor estrognico: TAF-1 estrognica; TAF-2 antiestrognica. Posee actividad antiestrognica en tero y mama y agonista a nivel de hueso y metabolismo del colesterol (no de HDL). Muy utilizado en menopausia para la prevencin de la osteoporosis. Mifepristona: derivado de la 19-nortestosterona. Vida media prolongada, gran afinidad por receptor (x 5 veces) y metabolitos activos. Unin a receptor de andrgenos y cortisol. Desgraciadamente ms conocida como abortiva que como otros potenciales usos: anticoncepcin, endometriosis, Cushing, induccin del parto, cncer, etc.

Ciproterona y Espironolactona: se unen al receptor de andrgenos. Agonismo/antagonismo mixto. En ambiente andrognico predomina accin antagonista. Muy utilizados, solos o asociados a estroprogestgenos en tratamiento del hirsutismo. La espironolactona es un antagonista de la aldosterona, aumenta el nivel circulante de SHBG y disminuye los de testosterona, compite por el receptor andrognico, se utiliza a dosis de 50 a 200mg.

La flutamida es un antagonista andrognico perifrico no esteroideo, es ms potente que la ciproterona, respeta el ciclo menstrual. Se administra en dosis de 250 mg/da asociado a estroprogestgenos. El problema es que presenta toxicidad heptica.

Mecanismo de accin de las hormonas trficas: Las hormonas trficas engloban diversos pptidos y glucoproteinas liberadas por la adenohipfisis y la placenta. No penetran en la clula sino que se unen a un receptor de superficie celular, luego la protena receptora acta como una sustancia activa, que luego de la unin acta como un canal inico o enzima. Principales mensajeros AMPc, Ip3, ion

calcio, GMPc

Mecanismo del AMPc Mensajero intracelular de FSH, LH, hCG, TSH,ACTH 1. Unin hormona hidrfila receptor intracelular. 2.activacin enzima adenilciclasa 3.Formacin de AMPc. 4.Fosforilacin de protenas kinasas. 5.Efecto biolgico

Calcio Entrada por: apertura canales Ca2+ (cambio potencial membrana o unin receptores) Calmodulina: receptor intracelular de clcio Regula niveles intracelulares de calcio Activacin o inhibicin de enzimas PK Control actividad de miosina kinasa

Otros mensajeros:Inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG) Mecanismo de accion: Activacin fosfolipasa C IP3: estimulacin liberacin Ca2+ intracelular DAG: activa la PKC, se forma cido araquidnico

Regulacin de las hormonas trficas

Incluye 3 mecanismos importantes: 1. Heterogeneidad de la hormona 2. Regulacin al alza y baja de los receptores 3. Regulacin de la adenilciclasa

Bibliografa
Speroff, Glas RH, KASE NG, endocrinologa ginecolgica clnica y esterilidad, 7 edicin, pp. Baltimore, Williams and Wikins 2006. J. Gonzlez merlo, J. Gonzlez Bosquet, E. G-B, ginecologa, 8 edicin, Masson 2003 www.biocancer.com/?q=node/60 www.imbiomed.com.mx/.../articulos.php