INTEGRANTES:

Ma. Fernanda Martnez Len.

Carmela Azharel Lpez Barrientos.
Paola Ivn Lpez Hernndez.
Jorge Priego Cruz.
Es una molcula que se une a una enzima y produce una disminucin en la
velocidad de la reaccin catalizada. Est implicado en la regulacin del
metabolismo.
Efector que hace disminuir la actividad enzimtica, a travs de interacciones
con el centro activo u otros centros especficos (alostricos).
Isostricos: El inhibidor se une al mismo sitio que el sustrato (sitio activo).
Alostricos: El inhibidor se une a un sitio diferente al que se une el sustrato
(sitio alostrico). La unin de un sustrato a un centro activo de una molcula
enzimtica puede afectar a las propiedades de otro centro activo de la misma
molcula.
Reversible: establece un equilibrio con la enzima libre, con el complejo enzima-
substrato o con ambos. Rpida disociacin del complejo enzima inhibidor.
Se une a las enzimas mediante interacciones no covalentes tales como los puentes
de hidrgeno, las interacciones hidrofbicas y los enlaces inicos.
Irreversible: el inhibidor queda covalentemente o no unido al enzima o ligado tan
fuertemente a l que su disociacin es muy lenta.
Suele contener grupos funcionales reactivos como mostazas nitrogenadas, aldehdos,
haloalcanos o alquenos.
E + I EI
ES + I
ESI
E + I
E
Inhibicin competitiva: el enzima puede unirse al sustrato (formando un complejo ES) o al
inhibidor (EI) pero no a ambos (ESI). Los inhibidores competitivos se parecen al sustrato y se unen
al centro activo del enzima. Por lo tanto se impide la unin del sustrato al mismo centro activo.



E ES
EI
I
S
E + P
Inhibicin
Competitiva
Las fijaciones de substrato e inhibidor son
mutuamente exclusivas; el complejo EI no es productivo
E ES
EI
I
S
E + P
Caractersticas:
- Las fijaciones de substrato e inhibidor son mutuamente exclusivas
- A muy altas concentraciones de substrato desaparece la inhibicin
- Por lo general, el inhibidor competitivo es un anlogo qumico del
substrato.
- El inhibidor es tan especfico como el substrato
Se define una constante de
equilibrio de disociacin del
inhibidor:
K
i
=
[E] [I]
[EI]
Inhibicin Competitiva
En condiciones de equilibrio rpido, llamando y a la concentracin
del complejo EI, para la inhibicin competitiva obtenemos el sistema
de ecuaciones
v
V s
K
i
K
s
mx
m
i
=
+
|
\

|
.
| + 1
K
e x y s
x
K
e x y i
y
m
i
=

=

( )
( )
0
0
Que resuelto para x nos da
x
e s
K
i
K
s
m
i
=
+
|
\

|
.
| +
0
1
De donde
Por tanto, en la inhibicin competitiva,
1. El efecto cintico del inhibidor es el aumento aparente de la
K
m
, que aparece multiplicada por el factor (1 + i/K
i
)
2. La V
max
no aparece modificada; para concentraciones muy
altas del substrato, v = V
max
, igual que en ausencia de inhibidor
3. Cuanto ms pequeo sea el valor de K
i
mayor ser la potencia
del inhibidor competitivo.
1/s
-0.3 -0.2 -0.1 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6
1/v
0.00
0.01
0.02
0.03
0.04
0.05
0.06
0.07
-1/K
m

-1/(K
m
(1 + i/K
i
))
1/V
max

Inhibicin competitiva - Representacin recproca doble
COO
-
CH
2
CH
2
COO
-
FAD FADH
2
COO
-
CH
CH
COO
-
Succinato
Fumarato
SDH
Succinato deshidrogenasa
COO
-
CH
2
COO
-
Malonato
COO
-
C O
CH
2
COO
-
Oxalacetato
Inhibidores
competitivos
COO
-
CH
2
CH
2
COO
-
Succinato
COO
-
C O
CH
2
COO
-
Oxalacetato
Inhibidores competitivos
como nalogos estructurales
del substrato
N
N
N
N
H
2
N
N
C NH
O
C H
COO
-
CH
2
CH
2
CO OH
CH
3
n
c. Flico
Methotrexate
N
N
N
N
OH
H
2
N
N
C NH
O
C H
COO
-
CH
2
CH
2
CO OH
H
n
NH
HN
O
O
CH
3
NH
HN
O
O
Br
Timina
5-Bromouracil
Anlogos de base
O
2
N O
C
O
O
N
+
H
3
C
CH
3
CH
3
O
2
N O
P
O
N
+
H
3
C
CH
3
CH
3
-
O O
-
Susbtrato
O
2
N O
C
O
N
+
H
3
C
CH
3
CH
3
-
O O
-
Estado de transicin
O
2
N OH
+
O
N
+
H
3
C
CH
3
CH
3
C
O
HO
Productos
Anlogo de
estado de transicin
Inhibicin mixta: el inhibidor se puede unir a la enzima al
mismo tiempo que el sustrato. Sin embargo, la unin del
inhibidor afecta la unin del sustrato, y viceversa.

Inhibicin no competitiva: es una forma de inhibicin mixta donde el inhibidor y el
sustrato pueden unirse simultneamente a una molcula de enzima, por lo que sus
centros de unin no se solapan. Acta disminuyendo el nmero de recambio del
enzima.

E ES
EI
I
S
E + P
I
ESI
S
Inhibicin
No Competitiva
El inhibidor se fija indistintamente a la enzima libre E
y al complejo enzima-substrato ES; ni el complejo EI
ni el complejo ESI son productivos
Reactivos de grupos -SH
Organofosfricos (insecticidas, pesticidas, neurogases e inhibidores
de Acetilcolinesterasa)
Ligandos de metales
Metales pesados
Reactivos de grupos -SH, 1
(a) Agentes alquilantes
E
SH
E
S CH
2
COO
-
ICH
2
COO
-
IH
Yodoacetato
(b) Compuestos insaturados
N CH
2
CH
3
O
O
E
SH
E
S
N CH
2
CH
3
O
O
N-Etil maleimida (NEM)
Reactivos de grupos -SH, 2
(c) Formadores de mercptidos
HOHg COO
-
E
SH
E
S Hg COO
-
p-Hidroximercuribenzoato
(d) Oxidantes
Promueven la oxidacin de dos tioles a un disulfuro
Organofosfricos
CH CH
2
OH
Ser
P F O
CH
CH
H
3
C CH
3
CH
3
H
3
C
CH CH
2
O P O
CH
CH
H
3
C CH
3
CH
3
H
3
C
Ser
DFP:
diisopropil
fluorofosfato
- Actan sobre enzimas sernicas
- nicamente sobre la Ser activa
- Insecticidas: Parathion, Malathion
- Inhibidores de la Acetilcolinesterasa
- Neurogases
Ligandos de coordinacin de metales
Es el caso del ion cianuro, CN
-

Se fija con gran afinidad a la sexta posicin de coordinacin
del Fe hemnico, impidiendo toda modificacin posterior.
Por ello acta sobre sistemas de Fe hemnico con la sexta
posicin de coordinacin libre, como la citocromo oxidasa,
de lo que deriva su elevadsima toxicidad
Los inhibidores irreversibles son, por lo general, altamente txicos.
La inhibicin suicida es un tipo comn de inhibicin irreversible donde la
enzima convierte al inhibidor en una sustancia reactiva en su centro activo.
E + I EI EI* E + I*
1 2 3
1. El inhibidor se fija a la enzima igual que el substrato o un
inhibidor competitivo convencional
2. La accin cataltica de la enzima convierte al inhibidor I
en una especie altamente reactiva I*
3. I* modifica covalentemente a la enzima, inactivndola
de forma definitiva al igual que un inhibidor irreversible.
- Sistema de la b-lactamasa bacteriana
La utilizacin masiva de antibiticos b-lactmicos (penicilinas,
sus derivados semisintticos y cefalosporinas) ha conducido a
la aparicin de resistencias a los mismos.
Los microorganismos resistentes a estos antibiticos lo son por
producir una enzima, la b-lactamasa, que inactiva a los antibi-
ticos b-lactmicos.
R CO NH
S
N
O
CH
3
CH
3
COO
-
R CO NH
S
HN
CH
3
CH
3
COO
-
C O
O
-
b-Lactamasa
Penicilina (activa)
c.peniciloico (inactivo)
Muy a menudo los preparados de penicilinas o penicilinas
semisintticas se formulan aadiendo un inhibidor suicida
de la b-lactamasa, el cido clavulnico
O
N
O
COO
-
C
CH
2
OH
H
b-Lactamasa
O
HN
COO
-
C
CH
2
OH
H
C
O
O
-
O
HN
COO
-
C
CH
2
OH
H
C
O
O CH
2
CH
Ser
Esta molcula
reacciona con la
serina activa de la
b-lactamasa,
produciendo su
inactivacin
c.clavulnico
- Sistema de la monoamino oxidasa (MAO) cerebral
Los estados depresivos, en general, estn relacionados con un
descenso en la concentracin de neurotransmisores adrenrgicos
(dopamina, noradrenalina, etc.) en determinadas regiones del
cerebro.
Una de las enzimas encargadas de la degradacin de estos
neurotransmisores es la monoamino oxidasa (EC 1.4.3.4).
Por tanto, la inhibicin de la monoamino oxidasa se emplea como
teraputica de los estados depresivos. Se han desarrollado muchos
inhibidores suicidas de la MAO
HO
HO
CHOH CH
2
NH
2
O
2
+ H
2
O
NH
3
+ H
2
O
2
HO
HO
CHOH CHO
Noradrenalina
Dihidroxifenilglicol
Monoamino
oxidasa
La MAO es una flavoprotena:
tiene un grupo prosttico
flavnico (FAD) fundamental
para la catlisis. Los inhibidores
suicidas de la MAO inactivan
al cofactor FAD.
HC C CH N
+
CH
3
CH
3
N
N
NH
N
H
3
C
H
2
C
O
O S E
R
N
N
NH
NH
H
3
C
H
2
C
O
O S E
R
CH
CH CH N
+
H
3
C
H
3
C
Flavina
Flavina modificada
N,N dimetil
propargilamina
(pargilina)
Inhibicin suicida de la
MAO mediante Pargilina
Aspirina
Captopril
Enalapril
Lovastatina
Mevinolin