FARMACOCINETICA Y

FARMACODINAMIA DE
ANTIBIOTICOS

JOHANNA V. OSORIO PINZON. MD, DTM&H

MEDICINA INTERNA – INFECTOLOGIA
MEDICINA TROPICAL
 FARMACOCINETICA
Disposición de los medicamentos en el
organismo
 ABSORCION
 BIODISPONIBILIDAD
 DISTRIBUCION
 UNION A PROTEINAS
 METABOLISMO
 ELIMINACION
 Objetivo Microbiológico
Erradicación bacteriana
 AJUSTE DE DOSIS
 Máximo efecto
 Mínima toxicidad
o MICROORGANISMO
INFECTANTE
o SUSCEPTIBILIDAD
o SITIO DE INFECCION
o FACTORES LOCALES
o FACTORES DEL HUESPED
o POSIBLES EFECTOS
ADVERSOS
 ABSORCION
ENDOVENOSA: Rápida y completa
ORAL, IM: Lenta, errática o irregular
 Retardo para alcanzar concentración pico
 Menor concentración
 Tolerancia a vía oral
 Integridad del tracto gastrointestinal
 pH gástrico
 Administración concomitante de medicamentos
 Administración concomitante con alimentos
 ABSORCION
PRIMER PASO: Metabolismo antes de
alcanzar la circulación sistémica
 Ocurre en el hígado
 Disminuye la biodisponibilidad
 Eliminación
 BIODISPONIBILIDAD
Proporción de medicamento que alcanza el
torrente sanguíneo
 100% IV
 Fluconazol
 Metronidazol
 Trimetoprim Sulfametoxazol
 Quinolonas
 Linezolid
 Cloramfenicol
 DISTRIBUCION
Solubilidad en lípidos ⇔ concentración tisular
Unión a proteínas
Flujo sanguíneo a los tejidos
pH
Cambios en los compartimientos corporales
Pérdida de las barreras o inflamación
Concentración en diferentes tejidos
 DISTRIBUCION
VOLUMEN DE DISTRIBUCION: Tamaño
(virtual) de un compartimiento necesario para
contener el medicamento a una concentración
similar a la plasmática.
 Vd= dosis
Concentración plasmática
 DISTRIBUCION
Vd: Indica extensión de distribución tisular
pero no dónde ocurre.
 LCR
 Próstata
 Tracto urinario
 Infección intracelular
 Suplencia vascular al tejido
METABOLISMO Y ELIMINACION
Clearance: Volumen de sangre aclarada de
fármaco por unidad de tiempo
Permanece constante cuando la distribución es
completa
La cantidad de fármaco removido es mayor
cuando la concentración es más alta
Clearance renal y no renal
RESUMEN
METABOLISMO Y ELIMINACION
RENAL
 FILTRACION GLOMERULAR
 SECRECION TUBULAR
 AJUSTE A FUNCION RENAL
o Disminución de dosis
o Alargamiento de los intervalos
o Ecuación de Cockcroft y Gault
o Depuración= (140-edad)(peso)
72 x creatinina sérica
METABOLISMO Y ELIMINACION
NO RENAL
 HEPATICO
 Citocromo P-450
 Interacciones medicamentosas
 Niveles séricos?
o FASE 1
• Oxidación
• Reducción
• Hidrólisis
o FASE 2
• Glucuronización
• Acetilación
METABOLISMO Y ELIMINACION
 INTESTINAL
 Azitromicina

 PULMONAR/CUTANEO
 Alcohol

VIDA MEDIA: Tiempo necesario para

disminuir los niveles séricos del fármaco a la
mitad
 Estado estable
 Intervalo de dosis
Estado estable
 FARMACODINAMIA
Interacción entre la concentración del
fármaco en el sitio de infección y su efecto
antimicrobiano
 CIM, CBM
 In vitro Vs In vivo
 AUC, AUC:CIM
 Cmax:CIM
 T >CIM
 CONCEPTOS
CIM: Mínima concentración de un antibiótico
necesaria para inhibir el crecimiento bacteriano
(turbidez) tras un periodo de incubación de 16 a
20 horas a una temperatura de 35º
CBM: Mínima concentración de un antibiótico
necesaria para destruir el 99.9% de la población
bacteriana tras un periodo de incubación de 16 a
20 horas a una temperatura de 35º
ANTAGONISMO, SINERGIA,
INDIFERENCIA
ANTAGONISMO, SINERGIA,
INDIFERENCIA
 ACTIVIDAD BACTERICIDA

ACTIVIDAD CONCENTRACION
DEPENDIENTE
ACTIVIDAD TIEMPO DEPENDIENTE
Efecto Post-antibiótico
Efecto Post-antibiótico Leucocitario
Efecto Post-antibiótico sub-CIM
 CONCENTRACION DEPENDIENTE

Aminoglucósidos, metronidazol, quinolonas

 Cmax:CIM 10:1; AUC:CIM 50:1 ó 120:1
 Menor número de dosis diarias
CONCENTRACION DEPENDIENTE
 TIEMPO DEPENDIENTE
Betalactámicos, glucopéptidos
 Concentración 4CIM >60% del intervalo de dosis
 TIEMPO DEPENDIENTE

Intervalos cortos de
administración
Infusión continua
Dispositivos de
liberación retardada
CONCENTRACION PREVENTIVA DE
MUTACION
En el laboratorio….

Qué vas a ser cuando

seas grande? Lo usual… dividirme,
multiplicarme,
infectar, matar!!!