BASES MOLECULARES DA CLULA

Prof. Dr. Bruno Jardim

Componentes celulares
Inorgnicos gua e Sais Minerais Orgnicos Protenas, Carboidratos, Lipdios e cidos Nuclicos Macromolculas (polmeros) homopolmeros e heteropolmeros.

99,9% dos componentes orgnicos so constituido por oxignio, carbono, nitrognio e hidrognio.

A Molcula de gua

Assimtrica Processos metablicos ocorrem exclusivamente em meio aquoso Dipolo

Contedo de gua diminui com idade e nveis metablicos Solvente compostos innicos (polares) Possui alto calor especfico Dissocia-se em OH e H... 1 x 10-7 mols/L

PROTENAS

Polmeros de Aminocidos 20 L - aminocidos

cidos: cido asprtico e cido glutmico Bsicos: histidina, lisina e arginina Neutros e polares (hidroflicos): serina, treonina, tirosina, triptofano, asparagina, glutamina e cistena. Neutros no-polares (hidrofbicos): glicina, alanina, valina, leucina, isoleucina, fenilalanina, prolina e metionina.

Ligaes Peptdicas

Unio entre dois aminocidos formando um dipeptdio e uma molcula de gua

Cadeias Polipeptdicas (6kDa) - Protenas

Classificao

Protenas Simples exclusivamente por aminocidos Fibrosas e globulares Protenas Conjugadas parte no-proteca (grupo prosttico) Nucleoprotenas Glicoprotenas Lipoprotenas Fosfoprotenas Metaloprotenas Flavoprotenas Hemeprotenas (cromoprotenas)

Forma Tridimensional
Papel Biolgico

Seqncia de aminocido + nmero de ligaes

Estrutura nativa mantida: Ligaes peptdicas Interaes hidrofbicas Pontes de hidrognio Ligao dissulfeto (S-S)

Estrutura das Protenas

Estrutura Primria nmero e a seqncia de aminocido. A seqncia determina os demais nveis.

Estrutura Secundria dobraduras das protenas em arranjo espacial definido Estabilizada pela formao de Pontes de Hidrognio hlice - pregueada

Estrutura Terciria dobra da secundria sobre si; regies de hlice e - pregueada Aminocidos distantes relacionados entre si Globosas protenas de membrana e enzimas Fibrosas colgeno e queratina

Estrutura Quaternria combinao de duas ou mais protenas para formar molculas de grande complexidade Hemoglobina

Enzimas

Aceleram as reaes bioqumicas = sntese e degradao Efetoras da informao do DNA Ao enzimtica = composto que sofre a ao (substrato) + centro ativo (enzima) Forma tridimensional importante para encaixe Coenzima so co-fatores termoestveis

Fatores que alteram a atividade enzimtica

1.

2.

Temperatura pH Inibio Competitiva molculas parecidas com substratos fixam no centro ativo Inibio No-competitiva metais pesados, agentes quelantes (etilenodiaminotetracetato de sdio)

Complexos Enzimticos

Cadeia enzimtica

Regulao das Cadeias Enzimticas

So moduladas Modificam seletivamente a atividade das enzimas Regulao Alostrica

Enzima reguladora

Efetora
ou Moduladora

CIDOS NUCLICOS

So polmeros de nucleotdeos DNA e RNA

Dogma Central

Principais diferenas entre DNA e RNA

Formao do Polinucleotdeo
Ligao dister-fosfato

cido Desoxirribonuclico

Responsvel pelo o armazenamento da informao gentica Cromossomos e mitocndrias Duas cadeias dispostas em hlice em torno de um eixo Histonas para empacotamento A ligao 5 3 inversa em relao as cadeias Cadeias com bases complementares A=T G=C

cido Ribonuclico
Transferncia da informao do DNA Cadeia nica Possuem Uracila Variedades RNA mensageiro (mRNA) RNA de transferncia (tRNA) RNA ribossmico (rRNA)

RNA Mensageiro

Transcrio de um segmento de DNA Possuem xons e ntrons (hnRNA) Determina a posio e a natureza dos aminocidos na cadeia polipeptdica de acordo com a trinca de nucleotdeos (cdon)

RNA de Transferncia

Transfere os aminocidos livres para a cadeia nascente de polipeptdios Possui anticdon Para cada aminocido h pelo menos um tRNA Suas bases formam pontes de hidrognio entre si, determinando formado de folha de trevo

RNA Ribossmico

80% do total de RNA Existe combinado com protenas = Ribossomos Possuem duas subunidades, determinados pelo seus coeficientes de sedimentao (S) Eucariotos = 28S 18S Procariotos = 23S 5S

28S 18S

LIPDIOS

Extrado de clulas e tecidos com solventes nopolares, possuem anis benznicos No solveis em gua e solvel em solventes orgnicos Podem estar ligadas a estruturas polares Constitui Vitaminas e Hormnios Lipdios de Reserva e Lipdios Estruturais

Lipdios de Reserva Nutritiva

steres de cidos graxos com glicerol Nmero par de carbonos Clulas adiposas Gorduras neutras

Lipdios Estruturais

Estrutura das membranas celulares Anfipticos

1. Fosfolipdios Fosfoglicerdeos esfingolipdios 2. Glicolipdios 3. Colesterol

1. Fosfolipdios

Fosfoglicerdeo O carbono 1 ou 3 do glicerol esterificada com pelo o cido fosfrico As outras duas por cidos graxos (uma cadeia insaturada) Fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina e fosfatidilinositol.

o
o o

Esfingolipdios Esfingomielina Colina + cido fosfrico +esfingosina +cido graxo Duas caudas no-polares

2. Glicolipdios

Extremidades polares formadas por glicdios (galactose) Glicdios + glicerol + duas de cido graxos No contm cido fosfrico Gangliosdeos galactose + ceramida Cerebrosdeos hexoses + cido silico + ceramida

3. Colesterol

Esterol Ncleo peridrociclopentanofenantreno +hidroxila no carbono 3 +cadeia aliftica (8 ou mais carbonos) Presente na membrana plasmtica dos animais Reduz a fluidez da membrana Responsvel pela fixao de protenas na membrana Transporte de lipdios no plasma sanguneo

CARBOIDRATOS

1. 2.

Sacardeos, hidratos de carbono, glicdeos ou accares Polissacardeos so polmeros de monossascardeos Podem ser lineares ou ramificados Podem ser homopolmeros ou heteropolmeros So divididos em Polissacardeos de Reserva Polissacardeos estruturais e informacionais

1. Polissacardeos de Reserva
Homopolmeros
Glicogneo (D-glicose) Grnulos no citoplasma com enzimas para sua despolimerizao Maioria no fgado e msculos. Sensveis glucagon Amido (D-glicose) Reserva energtica nos vegetais Amilose (linear) Amilopectina (ramificada)

2. Polissacardeos Estruturais e Informacionais

Fazem parte da superfcie celular Reconhecimento entre as clulas para formar os tecidos Constituio dos receptores celulares Forma as ligaes entre o citoplasma e a matriz extracelular Glicoclice
Dubito, ergo cogito, ergo sum

MEMBRANA PLASMTICA
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MEMBRANA PLASMTICA

Separa o meio intracelular do extracelular Responsvel pela constncia do meio intracelular Controle da entrada e sada de substncias da clula Possuem receptores especficos que reconhecem molculas especficas Ponto de tenso com outras clulas formando compartimentos individualizados

Membranas contguas podem desenvolver canais com outras clulas. Mantem as concentraes inicas Formam sistemas de endomembranas Possuem sistema enzimticos acoplados So formadas por lipdios, protenas e carboidratos (glicolipdios e glicoprotenas).

O Mosaico Fluido

Duas camadas de lipdios fluidas e contnuas Insere-se protenas Cadeias apolares e cabeas polares Interaes Hidrofbicas Componentes assimtricos

Lipdios das Membranas

Anfipticos Fosfocerdeos Esfingolipdios Colesterol Glicolpidios - glicoesfingolipdios

Fluidez da Membrana Fluido Bidimensional movimentao dos fosfolipdeos dentro da bicamada

Flip Flop

Rotao

Difuso Lateral

dependente da temperatura

Composio Fosfolipdica

Natureza das caudas de hidrocarbonetos

Caudas curtas (maior fluidez) que caudas longas Insaturao (maior fluidez) que saturao
SATURADOS + viscosa - fluida

INSATURADOS - viscosa + fluida

Colesterol
Enrijece a bicamada lipdica, tornando-a menos fluida e menos permevel

Modula a fluidez das membranas em clulas animais

Protenas da Membrana

1.

2.

Atuam na permeabilidade da membrana As protenas das membranas: Resduos hidrofbicos esto no mesmo nvel das cadeias hidrofbicas dos lipdios Resduos hidroflicos ficam na altura das cabeas polares

Variedades : 1. Integrais

As integrais so associadas aos lipdios e carboidratos de membrana (glcoprotenas) Prende-se as aos lipdios pela poro hidrofbica; sistema de ancoragem Protenas transmembranas de passagem nica Protenas transmembranas de passagem mltipla

2. Protenas Perifricas

Isoladas por soluo salina Ligam-se a molculas glicosiladas

Glicdios de Membrana

Monossacardeos ou oligossacardeos unidos protenas ou lipdios Glicosaminaglicanas (GAG) ligados s protenas (proteoglicanas) Contribui para a assimetria das membranas Os gangliosdeos possuem cido silico ou Nacetil neuramnico (NANA); confere carga negativa

Glicoclice

Superfcie externa da membrana plasmtica rica em carboidratos ligados a protenas ou a lipdios Atividade enzimtica em entercitos para dissacaridases e oligipeptidades
Proteo contra danos mecnicos e enzimticos

Reconhecimento (MHC) e adeso celular

Grupos Sanguineos
Glicoprotenas e Glicolipdios Grupos M-N = glipoprotenas (glicoforina) Grupos A-B-O =variaes de carboidratos Tipo A acetilgalactosamina Tipo B galactose Tipo O nenhum dos carboidratos

Transporte Atravs da Membrana

1.

2.

Hidrofobicidade = entrada de substncias cidos graxos, hormnios e anestsicosfacilidade de penetrao Compostos hidroflicos e grandes precisam de mecanismos especiais. Transporte Passivo Transporte Ativo

Transporte Passivo

1. 2.

3.

Sem gasto de energia favor do gradiente de concentrao qumico ou eletroltico gua e ons Osmose Difuso Simples Difuso Facilitada

1. OSMOSE DESLOCAMENTO DA GUA ATRAVS DA MEMBRANA

SOLUTO SOLVENTE
MEIO EXTRACELULAR MEIO INTRACELULAR

MEIO EXTRACELULAR

MEIO INTRACELULAR

MEIO EXTRACELULAR

MEIO INTRACELULAR

MEIO HIPERTNICO
COM ALTA CONCENTRAO

MEIO ISOTNICO

MEIO HIPERTNICO

MEIO HIPOTNICO

MEIO HIPOTNICO COM BAIXA CONCENTRAO

MEIO ISOTNICO COM CONCENTRAO IGUAL

NORMAL

CRENAO - PLASMLISE

HEMLISE - PLASMOPTSE

2. Difuso Simples

Distribuio do soluto deve ser uniforme em todo solvente O soluto penetra na clula quando sua concentrao menor no interior celular Processo fsico ons

3. Transporte Facilitado
Protenas Transportadoras (canais inicos) Condutos hidrfilos Canais regulados (voltagem, ligantes e mecancamente) Glicose e Galactose Molculas Transportadoras PERMEASE Processo mais lento

Transporte Ativo
Transporte Ativo Primrio Gasto de energia; acoplados fosforilaes mitocondriais Contra o gradiente de concentrao Permeases que utilizam ATP (bombas) Prtons Clcio Sdio-potssio
1.

2. Transporte

Ativo Secundrio (Co-transporte)

Energia Potencial de gradientes de ons (Na, K e H) Gasto de energia fornecido pelo gradiente para molcula entrar na clula SIMPORTE Gasto de energia fornecido pelo gradiente para molcula sair da clula - ANTIPORTE

Transporte em Quantidades

1. 2.

Transferncia de grupos moleculares para o meio intracelular e extracelular Bactrias e outros microrganismos Alteraes morfolgicas na membrana Para dentro da clula = ENDOCITOSE Fagocitose Pinocitose Para fora da clula = EXOCITOSE

Fagocitose

Formao de pseudpodes Engloba partculas slidas Partcula se fixa ao receptor especfico da membrana Fagossoma

Pinocitose
Invaginao da membrana Formando vesculas de tamanho uniforme Pinocitose no seletiva Pinocitose seletiva: Ligao substncia-receptor da membrana Afundamento da membrana Formao de vescula

Via Endoctica

Compartimento endossomal Separao e endereamento das molculas Reciclagem de membrana plasmtica Ao de Lisossomo Clasmocitose

Junes Intercelulares

Estruturas na membrana plasmtica para coeso e comunicao entre as clulas Parte da adeso por glicoprotenas caderina Junes Comunicantes: Junes gap atravs de protenas conexinas formando canais Junes de Adeso: Znula de adeso Circunda a clula com insero de actina Desmossomos placa protica de adeso lateral entre clulas do tecido epitelial Hemidesmossomos placa protica de adeso basal entre clulas do tecido epitelial e do conjuntivo adjacente Junes Impermeveis: Znula de ocluso Faixa que circunda a clula onde h fuso de membranas. Vedao.

 Formada por 6 protenas transmembranas conexinas Regulada abrem e fecham

Especializaes da Superfcie Celular

Microvilos = projees citoplasmticas para absoro. No interior dos microvilosidades h grupos de filamentos de actina. Estereoclios = Prolongamento longos, imveis e ramificados do epiddimo e do ducto deferente Clios e Flagelos = Estruturas longas com funo de motilidade. So envolvidos pela membrana plasmtica e contm dois microtbulos centrais

Comunicaes Celulares
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Sinais qumicos na vida embrionria para a coordenao do crescimento dos tecidos Metabolismo, mitose, secreo, endocitose, contrao celular e produo de anticorpos Ligantes + Receptores = resposta celular

Tipos de Comunicaes Celulares

1. 2. 3.

Hormnios Comunicao Parcrina e Autcrina Neurotransmissores

Hormnios

Processo lento Glndulas Endcrinas Clulas neuroendcrinas - Hipotlamo e hipfise = ADH e oxitocina Algumas podem respostas podem ser rpidas Aumento da glicose no sangue estimula insulina

Sinais Lipossolveis

Hormnios Atravessam a membrana plasmtica e ligam-se receptores no citoplasma e no ncleo. Esterides (testosterona, estrgenos e corticides) e Tiroxinas Persistem no plasma durante horas Ligam-se diretamente no DNA e controlam o fluxo gnico FATORES DE TRANSCRISSO

Sinais Hidrossolveis

1. 2. 3.

Somente a informao transmitida pelo citoplasma Sinais: hormnios hidroflicos, fatores de crescimento, molculas do glicoclice, epinefrina e histamina. Classes:
Receptores-canais: reguladas por neurotransmissores Receptores-enzimas: alteram as molculas ou intervm na sinalizao (P) Receptores relacionados com protena G

Receptores Enzimas

Funcionam sem mensageiros (Ca e cAMP) Glicoprotenas transmembranas Cinase protica para a tirosina Regio para receptor e o outro (citoplasmtico) uma cinase ou est ligada a uma enzima Receptores para insulina e fatores de crescimento

Protena G

1. 2.

Receptores ligados a protena G ativam a formao de cAMP e ons clcio ativam cinase fosforilam enzimas So formadas por trs subunidades: , e liga-se ao GDP: protena G inativa Quando o sinal est ligado ao receptor, liga-se ao GTP: protena G ativa Protena G ativa a adeniciclase oua fosfolipase C Funcionam por duas vias: Adenilciclase - cAMP Fosfolipase C - ons clcio

Mediador intracelulalar cAMP Via da adenilato ciclase

Fibra muscular ou hepatcito exposta adrenalina. Aumenta cAMP e ativa fosforilase glicignica AMP cclico formado a partir do ATP pela adenilato ciclase e destrudo pela cAMP fosfodiestarase Ativa a cinase A fosforila e ativa diversas enzimas Receptores B-adrenrgicos e a-adrenrgicos

Mediador Intracelular on Ca Via da Fosfolipase C

1.
2.

Baixa na matriz citoplasmtica e alta no REL Protena G ativa fosfolipase C, substrato: fosfadil inositol (PIP2). Produtos:
Trifosfato de inositol (IP3) citoslico: abertura de canais de clcio do REL (calciquestrina) 1,2-diacilglicerol (DAG) permanece na membrana: ativa a quinase C solvel que fosforila MAPK que fosforilam fatores de transcrio

1.

Vias para o aumento de clcio intracelular:

Clulas nervosas abre canais de clcio na membrana Demais clulas sinais formam o trifosfato de inositol que abre canais do REL

2.

Via da Fosfolipase A

Protena G tambm ativa fosfolipases Neurnios e mastcitos Fosfolipdio de membrana cido araquidnio Formao de leucotrienos pela Via das Lipoxigenases Formao de tromboxanos e prostaglandinas pela Via da Cicloxigenase

NO

xido ntrico produzido pela xido nitrico sintetase (NOS) = arginina + oxignio +NADPH NO constitutiva - Ativado por concentrao de Ca e NO induzida Sem a presena de Ca: Ativa a guanilciclase para produzir GMPc Produzido por macrfagos diante infeces bacterianas (colapso por vasodilatao) Produzido por endotlios como relaxante da musculatura lisa Atua na transmisso sinaptica como neuromodulador

CITOESQUELETO MOVIMENTOS CELULARES Prof. Dr. Bruno Jardim

Citoesqueleto

1.
2. 3.

Formato Celular, formao de pseudpodes, contrao, deslocamento de ribossomos, organelas, cromossomos e vesculas Elementos do citoesqueleto:
Microtbulos Filamentos de actina microfilamentos Filamentos de miosina Filamentos intermedirios + associaes de protenas (dinenas, cinesinas e miosinas)

4.

5.

Microtbulos

Cilindro delgados e longos, diosposto em hlice Constitudo de um dmero: tubulina e tubulina Em corte transversal: 13 dmeros, formando um anel. Possuem zona de excluso So instveis extremidade + e extremidade Polimerizao regulada por ins Clcio (rpido) e protenas associadas aos microtbulos (MAPS) Participam da formao dos clios e flagelos, transporte de partculas, mitose e forma celular

Drogas que interferem com Microtbulos

Alcalide colchicina Vincristina Vimblastina Impede novas polimerizaes de tubulina Alcalide Taxol Acelera a polimerizao de tubulina e os estabiliza

Microtbulos de Centrolos

Cada clula possui um par de centrolo(entre o ncleo e o Golgi) CENTROSSOMO MTOC Centrolo 27 microtbulos. 9feixes com 3 microtbulos paralelo Corpsculo basal

Filamentos de Actina

Formado por duas cadeias de actina G resultando em uma protena quaternria: Actina F Tecido Muscular Participa do Crtex Celular Citocalasinas impedem a polimerizao Faloidinas estabilizam a polimerizao

Filamentos Intermedirios

Tamanho entre a actina e a miosina Estveis Abundantes em clulas que sofrem atrito. Formam os desmossomos, axnios e fibras musculares Trs cadeias proticas em hlice Formada por protenas fibrosas: queratina, vimentina, protena fibrilar da glia, desmina, lamina

Movimentos Celulares

Actina, miosina, microtbulos e protenas motoras Ligaes fracas, reversveis e no-covalente Movimentos que modificam a estrutura celular Contrao muscular, clulas endoteliais e movimentos amebides Movimentos que no modificam a estrutura celular Transporte intrcelular

1.

2.

Contrao Muscular

Esquema da ultraestrutura do msculo esqueltico

Os filamento de actina deslizam sobre os de miosina para dentro do sarcmero diminuindo a distancia da linha Z Musculo em repouso a tropomiosina recobre a actina Sob estmulo liberao de Ca- deformao da tropomiosina e exposio da Actina reao com a miosina

Msculo Relaxado

Msculo Contrado

Exemplos

Citocinese diviso celular Microvilosidades sustentao Movimentos morfogenticos invaginaes glandulares Movimentos Amebides - Pseudpodo

Clios e Flagelos

Clios - Curtos e mltiplos, fotorreceptores; flagelos - nico e longo 9+1 Nexina : periferico com central Dinena : perifrico perifrico

Apoio para Protenas Motoras

Dinena Cinesina

O Ncleo da Clula

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Caractersticas

Principal caractersticas de uma clula eucarionte. Guarda a maior parte da informao gentica Controla o metabolismo DNA --- RNA --- PTN Ncleo Interfsico X Ncleo Mittico Geralmente nico e central Forma acompanha o da clula

Ncleo Interfsico
1.

2.
3. 4.

Envoltrio Nuclear Nucleopalsma Cromatina Nuclolo

Envoltrio Nuclear

Separa o ncleo do citoplasma Constitudo por duas membranas, formando no espao perinuclear Membrana interna (face nucleoplasmtica) apresenta associada com a lmina nuclear Membrana externa possui ribossomos As protenas da membrana externa so comuns ao do RER e as protenas da membrana interna so prprias: emerina, LBR e LAP I e II

Complexo de Poros

Poros na intercesso das membranas que so preenchidos por um agregado protico. Regulam a passagem de molculas Distribudos uniformemente e sua quantidade varia com a atividade metablica

Os poros so constitudos:
dois anis (nuclear e o citoplasmtico) ligados por oito raios transportador central Oito raios no espao nucleoplasmtico: cesta de basquete

Ran protena citoplasmtica que regula o transporte de molculas pelo poros.

Importina Exportina

Lmina Nuclear

Associada a superfcie interna e interrompida nos poros Fibras formadas por protena lamina Associada com protenas intrnsecas da membrana (LBR, LAP e emerina) Mantem o formato do ncleo e liga a cromatina ao envoltrio desorganizada durante a mitose

Nucleoplasma

Soluo aquosa de protenas, nucleotseos e ons Existncia de um endoesqueleto: matriz nuclear. Laminas, matrina, actina e miosina Contedo em compartimentos distintos So encontrados proteossomos

Nuclolo

Estruturas esfricas amembranares Tamanho proporcional intensidade da sntese protica Formado por RNAr + protenas Formam as subunidades dos ribossomos

Material Gentico

Associao DNA + protenas Pode estar compactada ou descompactada No ncleo em diviso - cromatina compactatada = CROMOSSOMOS As protenas associadas com a cromatina pode ser classificada como histonas ou no histonas Paradoxo do valor C

Cromatina e a Expresso da Informao Gentica

Gene = seqncia de nucleotdeos do DNA que expresso em produto funcional Transcrio do DNA pela RNA polimerase Segmentos codificadores = xons Segmentos no-codificadores = ntrons Splicing retirada do ntrons e emenda dos xons no RNA.

Estados Funcionais da Cromatina

Heterocromatina colorao intensa Heterocromatina constitutiva seqncias gnicas altamente repetidas e nunca so transcritas Heterocromatina facultativa condensada em algumas clulas e descondensada em outras Eucromatina menos corada

Histonas

1:1 5 classes H1, H2a, H2b, H3 e H4 So protenas bsicas com arginina e lisina Funo de compactao do DNA DNA = 2nm

Empacotamento de DNA em Cromossomos

NUCLEOSSOMO 200pb de DNA + octmero de histona = (2x) H2A, H2B, H3 E H4. Sendo.. H3 e H4 formam ncleo central e H2A e H2B dmeros laterais Colar de contas 10 nm Solenide 30nm Complexo condesina e complexo coesina 1.400nm

Mitocndrias Peroxissomos
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Mitndrias

Produo de ATP:

Sntese e degradao de molculas Transporte Ativo Endocitose e exocitose Migrao e contrao celular Movimentao de organelas Diviso celular Transduo de Sinais

Estrutura

Cristas Mitocndriais

Corpsculos Elementares

Oxidaes

1.

2.
3.

Energia retirada dos compostos orgnicos de forma gradual. ADP + Pi = ATP Perdendo H e ganhando O para formar H2O Molculas carreadoras: NAD+ e FAD Ocorrendo em 3 etapas: Gliclise Ciclo de Krebs Fosforilao Oxidativa (cadeia respiratria)

Gliclise

Ainda no citosol Reao 10 enzimas que converte uma mocula de glicose (6c) em duas molculas de piruvato (3c). Saldo lquido: 2 ATPs e 2 NADH

Ciclo de Krebs

Ocorre na matriz mitocondrial Complexo multienzimtico: piruvato desisidrogenase : coenzima A = Acetil CoA Descarboxilao Oxidativa e liberao de H, reduzindo o NAD (em NADH) e FAD (em FADH2)

Fosfoliriao Oxidativa

Ocorre na membrana interna da mitocndria A energia contida no NADH e FADH sero transferidas para o ATP O eletrons cedidos pelo NADH fluem, respectivamente, para: NADH desidogenase, para ubiquinona, complexo b-c1, citocromo c e citocromo oxidase, gerando energia suficiente para bombear H+ para o espao intermembranar A fosforilao do ADP mediada pela ATP sintase

Outras Funes

Remoo de Ca do citosol Ca-ATPase Sntese de Aminocidos hepatcitos Sntese de Esterides ctex das suprarenal, tstculos e ovrios

Peroxissomos

Contm enzimas oxidativas Sntese e degradao de perxido de hidrognio Catalase Neutralisam substncias txicas por oxidao: fenis, etanol, formaldedo, cido frmico

Sistema de Endomembranas

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Membranas Internas

Processo evolutivo de incorporao de membrana plasmtica Organizam os processos bioqumicos e dividem trabalho Relativo estabilidade e renovao constante Retculos, Golgi, endossomas, vesculas de secreo lisossomos

Retculo Endoplasmtico

Caracterstica de clulas eucariticas Fluida e dinmica Constitudo por uma rede de cisternas, estendendo do ncleo em direo ao citoplasma RER e REL Ribossomos formando poliribossomos (subunidade maior) Poliribossomos tambm dispersos no citoplasma, ou na forma de espirais e rosetas

Funes

Varia com a cisterna e o estado fisiolgico da clula Segregao de produtos sintetizadas Suporte mecnico celular Sistema circulatrio intracelular para ons e pequenas molculas RER sntese e processamento de protenas REL sntese de lipdios, destoxificao, degradao de glicognio e regulao de ons Ca

Assimetria das membranas do RE

Menor comprimento das cadeias de cidos graxos membranas mais finas Fosfadilcolina, fosfadilinositol, fosfadilserina e esfingomielina. Pouco glicolipdio e colesterol. Maioria de enzimas hidrolases sntese de fosfolipdio e esterides. Glicotransferase Citocromos e redutases

Retculo Endoplasmtico Rugoso

Cisternas planas mais ou menos paralelas Contm receptores de membrana que aumentam afinidade com os ribossomos: canal de translocao (transclon) e PRS Sntese, processamento e acumulao de protenas Composio do prprio RER, Golgi, lisossomos, membranas plasmticas e secreo De acordo com peptdeo sinal

O Ciclo Ribossmico
medida que a sntese progride e emergindo do sulco da subunidade maior, as possibilidades: 1. A traduo continua nos ribossomos livres, a protena ser citoslica 2. Co-traduo. O peptdeo que est sendo formado no ribossomo ser reconhecido por uma estrutura (PRS) que, ento, o complexo ser transferido para o RER. Esse protena contem um peptdeo sinal (aminoterminal e hidrofbico).

O complexo ser aderido membrana do RER, a PRS ser reciclada e o ribossomo e o peptdeo + ribossomos sero reconhecidos pela protena TRAM e Sec61 (transclon). Algumas protenas no contm o peptdeo sinal mas so introduzidas no RER pelo reconhecimento e protenas citoslicas: Sec62/63 associadas a uma chaperona BiP e levada ao transclon (ps-traduo). Ocorre de protenas sintetizadas no RER ancorarem em glicosilfosfadilinositol (GPI) permanecerem na membrana

1. 2. 3.

As protenas sintetizadas no RER sero glicosiladas atravs da oligossacariltransferase, onde a asparagina receber um bloco de 14 monossacardeos (ncleo de oligossacardeos) O destino final da protenas sero: Secreo para o exterior da clula Incorporao nos compartimentos Integrao s membranas: endoprotenas sintetizada por ribossomos livres. ectoprotenas sintetizada por ribossomos aderidos ao RER. transmembrana ribossomos no RER com sequencia hidrofbica intena

Classificao das Protenas quanto o local e ao tipo de sntese

A. Protenas sintetizadas no citoplasma: hemoglobina, clulas tumorais e embrionrias B. Protenas sintetizadas no RER e exportadas: fibroblastos e plasmcitos C. Protenas sintetizadas no RER e acumulada no Golgi: toxinas de neutrfilos e eosinfilo D. Protenas sintetizada no RER e acumuladas em grnulos: glndulas excrinas

Retculo Endoplasmtico Liso

Sistema labirntico e irregulares Sntese de praticamente todos os lipdios, alguns devem ser maturadas no Golgi ex.: glicolipdios As enzimas que sintetizam os fosfolipdios so intrnsecas (face citoslica) Participa a desitontoxicao no organismo, aumentando sua solubilidade em gua Participao no metabolismo de glicognio (glicogenlise) Armazena, libera e capta Ca

Funes
Sntese de lipdeos Possui enzimas para biossntese de fosfolipdios Flipases- facilitam o flip-flop Aps a digesto dos triglicerdeos (lipase), o REL reconstri essa molcula Sntese de esterides A partir do acetato produzido o colesterol. As mitocndrias retiram as cadeias laterais e devolvem ao REL com pregnenolona

Desintoxicao Transformao de substncias qumicas lipossolveis em produtos hidrossolveis Fase I oxidao de substncias

Sistema Oxidativo duas cadeias de transportadoras de eltrons,

cada cadeia possui duas flavoprotenas (citocromo c redutase ou citocromo b5 redutase) e uma hemoprotena (citocromo P-450 ou b5) . A citocromo c redutase catalisa a transferncia de eltrons do NADPH ao citocromo P-450 que se liga s substncias qumicas

Fase II forma conjugado ionizado, mais solvel

Transferases glicoruniltransferase, transfere UDP-glicuronato aos substratos, e sulfotransferases, transfere grupo grupos sulfatos

Mobilizao de Glicose O glicognio clivado, produzindo glicose-1fosfato (glicogeneofosforilase) Fosfoglicomutase converte glicose-6-fosfato, posteriormente desfosforilada (glicose-6fosfatase nos hepatcitos) Permeases- difuso facilitada Armazenamento e liberao de clcio Bomba de clcio (ATP-dependente) para calciossomos

Aparelho de Golgi

Relacionada com RE e com a membrana plasmtica, sem comunicao direta mas com intenso trfego de vesculas. Glicolisa lipdios e proteinas Direcionamento protico Seleciona, concentra e empacota enzimas para os lisossomos Possuem proteases para a sntese de protenas ativas. Ex.: pr-protenas

Morfologia

Est presente nas clulas eucariticas Localizao, tamanho e desenvolvimento depende da clula e seu estado fisiolgico Sobreposio de subestruturas menores,

Dictiossomos

Cisternas discides planas e empilhadas Curvatura concntrica com face cncava e convexa. Varia entre trs e sete. Polarizada, com face convexa cis (formadora ou proximal) e cncava trans (distal ou vias de maturao) Fase Cis recebe vesculas de transferncia do RE Face Trans face secretora rica em fosfatase cida Aumento de espessura e colesterol desde o RE at a membrana

Glicolisao

Enzimas relacionadas com a remoo e transferncia de monossacardeos para os oligossacardeos. Glicotransferases. Alta atividade e transferncia de CMPreuramnico (CMP-NANA), UDP-galactose e UDP-acetilglicosamina para precursores Contm enzimas em comum com o RE: citocromo-b5-redutase e citocromo-c-redutase

Alm da glicolisao adicionado grupos fosfatos, sulfatos e cidos graxos Algumas protenas recebem glicolisaes fortes, execedendo o tamanho da protena, os proteoglicanos Lipdios podem ser glicolisados formando glicolipdios

Compartimento Cis fosforila resduos de manose Compartimento Medial remove manoses no fosforiladas e adiciona N-acetilglicosamina Compartimento Trans remove galactose e liga cido silico e NANA

Via Secretria
1 . Etapa ribossmica sntese de protenas pelos
polirribossomos do RER 2. Etapa Cisternal transporte da protena para o RER 3. Etapa de transporte intracelular vesculas de transferncia para o Golgi 4. Etapa de concentrao da protena vacolos de concentrao convertidos em grnulos zimognios 5. Etapa de exocitose dependente de Ca e de enzima scinderina e de uma protena fusognica (anexina II). Mudana no crtex celular

Lisossomos

Organelas membranosas que contm hidrolases cidas (pH 5) Possuem dupla camada lipdica. Lumial recoberta por glicdios, que protegem a clula de seu contedo. Citoplasmtico bombas de prtons H

Tipos de Lisossomos
1. Lisossomos primrio ou vescula hidroltica pequeno corpo sintetizado no RER e transferido para o Golgi, primeira reao de fosfatase cida 2. Fagossomo ou vacolo digestivo depois da fagocitose 3. Vacolo Autofgico ou citolisossomo clulas em inanio, mal funcionamento de outras organelas ou reabsoro de massa celular 4. Corpos residuais resultante de digesto incompleta

Funes das enzimas lisossomais

Possuem resduos terminais de manose-6-fosfato que se ligam aos receptores do Golgi (Cis) Digesto intracelular Renovao celular As enzimas podem ser liberadas para o meio extracelular Liberao de hormnios tiroidianos Grnulos de leuccitos Fertilizao de vulos: hialuronidase e fosfatase

Doenas relacionadas

Artrite reumatide Silicose Gota Anxia e acidose Vitaminas lipossolveis e esterides enfraquecem as membranas dos lisossomos Cortisol proporciona estabilidade Doenas genticas