Agentes Teratgenos

Dr. Pedro Argelles Domenzain ULSA FMM

Marco Histrico
Antiguamente las malformaciones se interpretaban como malos augurios Grecia Clsica
Las impresiones recibidas por la madre durante el embarazo

Edad Media
Castigo divino

Marco Histrico
Ambroise Par
Padre de la ciruga francesa 1579 Monstruos y Prodigios Etiologa multifactorial de las anomalas congnitas

Etienne Geoffroy
Teratologa Estudio de los Monstruos

Teratogeno
Todo agente capaz de causar anomalas estructurales o funcionales en forma directa o indirecta al embrin, al feto o al nio aunque no se observen hasta edades avanzadas

Principios bsicos
Periodos crticos del desarrollo Dosis del teratgeno Genotipo del embrin Mecanismos teratgenos Va de acceso

Periodos crticos del desarrollo

El periodo ms crtico es cuando se encuentran al mximo la divisin y la diferenciacin celulares as como la morfognesis Cada parte, rgano o tejido tiene un periodo crtico

Periodos crticos del desarrollo

Periodo de mxima susceptibilidad al desarrollo anmalo es entre la 3 y 8 semana.
Posterior a la 8 semana las alteraciones predominantes sern de origen funcional o de crecimiento.

Periodos crticos del desarrollo

Dosis del teratgeno

El tiempo de exposicin al teratgeno es directamente proporcional al dao sobre el embrin.

Genotipo del embrin

La susceptibilidad a un agente teratgeno depende del genotipo del embrin y de la manera que este interacciona con los factores ambientales.

Mecanismo teratgeno
Los teratgenos actan en sitios especficos de las clulas y tejidos en desarrollo.
Alteraciones cromosmicas Alteraciones de la mitosis celular Bloqueo de precursores o sustratos necesarios para la biosntesis

Va de acceso
El acceso de los factores teratgenos a los tejidos en desarrollo depende de la naturaleza del factor.

Clasificacin
Biolgicos Fsicos Qumicos

Biolgicos
Virus
Rubeola Citomegalovirus Herpes simple Varicela VIH

Parsitos
Toxoplasma gondii

Espiroquetas
Treponema pallidum

Rubeola
1941 La barrera placentaria no protege al feto totalmente Infeccin en el 1 trimestre aumenta 6 veces la probabilidad de:
Catarata Microcefalia Malformaciones cardiacas Sordera

Rubeola

Rubeola

Rubeola

Citomegalovirus
En pacientes inmunodeprimidos graves cuadros de hepatitis, neumona intersticial, retinitis. Letal en primer trimestre.
Retraso en crecimiento intrauterino Coriorretinitis Microcefalia Calcificaciones cerebrales Retraso mental

Citomegalovirus

Citomegalovirus

34 SDG Dilatacin ventrculos cerebrales, calcificacin periventricular macroscpicamente visible

Herpes simple
La infeccin suele ocurrir durante periodos tardos del embarazo.
Lesiones cutneas tpicas Microcefalia Microftalmia Retraso mental

Varicela
Infeccin durante los 4 primeros meses de gestacin causa anomalas congnitas Posterior a las 20 SDG no hay riesgo teratgenico comprobado
Cicatrices cutneas Atrofia muscular Dao ocular Retraso mental

Varicela

VIH
Efectos fetales contradictorios
Retraso mental Falta de crecimiento Microcefalia

Es probable que la transmisin ocurra cercana al parto

Toxoplasmosis
Toxoplasma gondii Parsito intracelular Atraviesa membrana placentaria
Calcificaciones cerebrales (perifricas) Coriorretinitis Microcefalia Hidrocefalia Microftalmia

Toxoplasmosis

Toxoplasmosis

Sfilis congnita
Treponema pallidum Infecciones maternas primarias causan la enfermedad (adquiridas en el embarazo) Temprana
Sordera Dientes y huesos anormales Hidrocefalia Retraso mental

Sfilis congnita
Tarda
Lesiones destructivas de paladar y tabique nasal Tibias en sable Nariz en silla de montar Dientes de Hutchinson

Sfilis congnita

Fsicos
Radiacin ionizante Campos electromagnticos Hipertermia

Radiacin ionizante
Lesin a clulas embrionarias
Muerte celular Lesiones cromosmicas Retraso en el crecimiento Retraso mental Alteraciones de tubo neural

Mnimos riesgos a la exposicin de 5 rads

Rx Trax 1milirad

Radiacin ionizante

Campos electromagnticos
Cobertores elctricos Terminales de pantallas de video

Retraso en el crecimiento intrauterino

Hipertermia
Fiebre en el 1 trimestre puede causar alteraciones de tubo neural Se recomienda durante el primer trimestre baos a no mas de 40C por 10 min

Radiacin ionizante

Radiacin ionizante

Qumicos
Medicamentos Drogas Tabaco Qumicos ambientales

Medicamentos
Talidomida
Sedante, hipntico y antiemtico Actualmente Lepra y SIDA
Sirenomelia Hidrocefalia

Talidomida

Medicamentos
Dietilestilbestrol
Estrgeno usado en amenaza de aborto parto prematuro
Adenocarcinoma de clulas claras de vagina y cervix

cido retinoico
Tratamiento contra acn
Alteraciones del tubo neural Malformaciones cardiovasculares

Medicamentos
cido valproico
Anticonvulsivante
Espina bfida Frente prominente Hipoplasia facial media

Metotrexate
Quimioterapeutico Antagonista del ac. Flico Inhibe sntesis de DNA
Aborto temprano

Medicamentos
Cumarnicos
Anticoagulante
Microcefalia Hipoplasia nasal Atrofia ptica Opacidades corneales

Medicamentos
Antibiticos
Estreptomicina
Sordera

Tetraciclinas
Lesin a cartlago de crecimiento Mancha esmalte dental

Quinolonas
Lesin a cartlago de crecimiento

Medicamentos con efectos fetotxicos durante el 1 trimestre

Medicamento Inhibidores de la ECA Antiepilpticos Andrgenos Estrgenos Misoprostol Efecto Hipoplasia pulmonar y renal Defectos cardicos, faciales, retraso mental Virilizacin de feto femenino Feminizacin de feto masculino Secuencia de Mobius

Ltio

Defectos cardiovasculares

Medicamentos con efectos fetotxicos durante el 2 y 3 trimestre

Medicamento Inhibidores de la ECA Aminoglucsidos Antidepresivos Antiepilpticos Efecto Oligohidramnios, convulsiones neonatales, hipotensin Lesin vestibular sordera Abstinencia neonatal Retraso mental, Sx de Asperger

Benzodiacepinas
AINES

RN hipotnico, depresin respiratoria neonatal

Cierre prematuro de conducto arterioso, hipertensin pulmonar neonatal

Drogas
Alcohol
Ingestin de 90ml de OH en 1 da durante las primeras 4 semanas malformaciones graves Sndrome de alcohol fetal
Microcefalia Hendiduras palpebrales cortas Pliegues epicantales Hipoplasia maxilar Cardiopata congnita
30 a 60ml/da efectos de alcoholismo fetal

Alcohol fetal

Drogas
LSD (dietilamina del cido lisrgico)
Efecto similares a talidomida

Marihuana
Bajo peso al nacer

Cocana
Aborto espontneo Prematurez Infarto cerebral

Tabaco
Alto riesgo 20 cigarrillo diarios Nicotina crea vasoconsctriccin placentaria
Retraso en el crecimiento intrauterino Parto prematuro Defectos cardiacos Hipoxia fetal crnica

Qumicos ambientales
Mercurio orgnico
Alto consumo de pescado y mariscos contaminados Enf Minamata
Alt. Neurolgicas y conductuales que asemejan parlisis cerebral

Qumicos ambientales
Plomo
Se acumula en tejido fetal Aumenta riesgo de aborto Retraso en el crecimiento Dficit funcional