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EQUIPO #5 Reyna Guadalupe Flores Rodrguez Cinthya Montserrat Garca Romero Leidy Yuriria Garca Vargas Diana Montserrat Gonzlez Martnez
LIPIDOS
Los lpidos son molculas con grandes diferencias estructurales de unas a otras. Tienen caractersticas comunes de insolubilidad en agua. Tienen 2 funciones preferentes: - Componentes esenciales de membrana (fosfolpidos). - Depsito de energa ms importante de la clula (triglicridos). Los triacilgliceroles son los principales sustratos energticos, almacenados en el citosol de las clulas del tejido adiposo. El hgado es muy importante en el metabolismo de lpidos y sntesis de cidos grasos. Cuando sobra energa sintetiza lpidos.
DEGRADACION DE AMONOACIDOS
ACTIVACION
La degradacin de cidos grasos ocurre en la mitocondria y la lipasa est en el citosol. Para poder entrar en la mitocondria ha de activarse. En el citosol se une al CoA. Este es un punto de control importante. Se activa por medio del ATP. La reaccin transcurre en 2 etapas:
Se activa unindose al nucletido. La parte del nucletido forma un derivado activado.Se cede el grupo al CoA. El PPi se hidroliza con pirofosfatasa, lo que desplaza la reaccin a la derecha. Esta es una reaccin previa al metabolismo de cidos grasos. Entra 1 ATP y sale 1 AMP. Siempre que esto ocurre es como si se gastaran 2 ATP.
TRANSPORTE DENTRO DE LA MITOCONDRIA El CoA no tiene transportador. El grupo acilo entra transfirindose a una molcula de la membrana de la mitocondria que la transporta (translocasa). El nico modo de que entre es por medio de la carnitina que recoge el cido graso y lo mete dentro en forma de acilcarnitina (ambos).
La transferasa da el acilo y deja el CoA en el citosol. Est localizada en la membrana interna de la mitocondria mirando al citosol. Dentro de la mitocondria hay otro enzima igual que cumple la funcin inversa (carnitina aciltransferasa II). La CAT1 es el punto de control ms importante.
-OXIDACION
Se oxida el C del cido graso separando C2 en forma de acetil-CoA. Los 4 enzimas de la mitocondria no estn dispuestos formando un complejo. Consta de 4 etapas :
Balance: si el cido graso tiene nmero par de tomos de C slo quedar acetil-CoA. Si hubiera sido el palmitato (16 C): palmtico 8 acetil-CoA, 7 NADH y 7 ATP
Las reacciones de la -oxidacin son iguales a las del C.A.C.. Las 4 etapas de la -oxidacin son iguales a las de regeneracin del oxalacetato:
Si el cido graso tiene un nmero impar de tomos de C el residuo C3 que queda al final (propionil -CoA) se metaboliza incorporndose al C.A.C.: propionil CoA + CO2 C4 (succinil CoA)
Sntesis.
El acetil-CoA se forma a partir de piruvato por la piruvato deshidrogenasa dentro de la mitocondria. Tambin puede venir de la -oxidacin,para que salga al citosol se condensa con oxalacetato para dar citrato, Si hay mucha energa el C.A.C. est inhibido. El citrato por medio de una transportador sale al citosol y se rompe liberando los C2.
Como el OAA no tiene transportador ha de pasar a malato (igual que en el C.A.C). El malato se transforma en piruvato:
El piruvato ya puede volver dentro y dar OAA otra vez. Para sintetizar acetilCoA ha de sobrar energa y haber hidratos de carbono. Para que pueda salir el citrato ha de estar parado el C.A.C., es decir,sobrar energa y haber hidratos de carbono (para que hayan piruvato y oxalacetato). El OAA siempre est en niveles bajos en la mitocondria. Al sobrar hidratos de carbono se sintetiza cidos grasos.
Esta es la etapa limitante de la velocidad y el punto de control ms importante. Todas las carboxilasas tienen biotina. La reaccin ocurre en 2 etapas. La biotina, que est unida covalentemente al enzima, se une al CO2 para que sea ms fcil transferirlo. Se forma carboxibiotina. Se agrega el acetil-CoA y se transforma en malonil-CoA.
Esta es la etapa limitante de la velocidad y el punto de control ms importante. Todas las carboxilasas tienen biotina. La reaccin ocurre en 2 etapas. La biotina, que est unida covalentemente al enzima, se une al CO2 para que sea ms fcil transferirlo. Se forma carboxibiotina. Se agrega el acetil-CoA y se transforma en malonil-CoA. En E. Coli se han hallado 3 cadenas distintas con funciones especficas: - Cadena portadora de biotina (unida a Lys). - Cadena que carboxila la biotina (carboxilasa) catalizando la reaccin. - Cadena que transfiere el grupo al acetil-CoA (transcarboxilasa).
El citrato es un modulador positivo de la acetil-CoA carboxilasa. Si hay citrato hay acetil-CoA y el enzima ms importante de la ruta est en forma activa: activa el punto de control y saca el acetil-CoA del citosol.
Condensacin.
Participan 7 enzimas. En procariotas hay 7 cadenas distintas pero en eucariotas forman un complejo enzimtico llamado sistema cido graso sintasa. El complejo ofrece la ventaja de la rapidez. Varias actividades catalticas residen en la misma cadena, son multifuncionales. En la parte central del complejo est la ACP con un largo brazo al que se unen los intermediarios por medio del grupo SH. Tambin participa otro SH de una Cys. El primer C2 es el acetil-CoA y luego todos son malonil-CoA. Si el cido graso es impar el primero es el propionil-CoA. En el proceso de carga del enzima se transfieren al SH de la ACP por medio de la ACP acetil/malonil transferasa. El primer C2 es transferido a la Cys guardando el malonil-CoA en la ACP. Se produce una reaccin de condensacin entre acetilo y malonilo facilitada por la descarboxilacin, que dirige la reaccin. El enzima condensante es la oxoacil ACP sintasa y es donde est localizada la Cys. Se forma acetoacil.
Para reducir el carbonilo hay 3 etapas inversas de la -oxidacin: Reduccin formndose grupo hidroxilo en el C
Deshidratacin:
Reduccin:
Ahora se une con otro malonil-CoA y vuelve a empezar. HS Cys CH3 - CH2 - CH2 - CO - CH2 - CO - S ACP
El ltimo C es el que forma el grupo carbonilo. Cuando el resto es de 16 carbonos cesa la actividad de la cido graso sintasa porque no puede cargar con una cadena tan larga y poner 2 ms. Se hidroliza y se separa el palmitato. Si hay insaturaciones se ponen luego y si la cadena es ms larga se hace en otro sitio. Algunos insaturados son esenciales y no se pueden sintetizar, se han de ingerir.
Balance de la sntesis del palmitato: 1 acetil-CoA+7 malonil-CoA(CO2+acilo) + 14NADPH palmitato + 8HSCoA + 7CO2 + 14NADP+ para 7 malonil-CoA: 7 CO2 + 7 acetil-CoA + 7 ATP 7 malonil-CoA 8 acetil-CoA + 14 NADPH + 7 ATP palmitato + 14 NADP+ + 7 ADP + 7 Pi del ciclo de fosfatos de pentosa
Acil-CoA
CH2 - O - CO - R1 CH2 - O - CO - R2 cido fosfatdico, precursor de fosfolpidos y triacilgliceroles. CH2 - O - P Para formar el triacilglicerol se sustituye P por medio de una fosfatasa. Luego se aade acil-CoA para dar TG (CH2 - O - CO - R3).
Regulacin.
Lipasa Trigliceroles Esterificacin Acidos grasos + glicerol
La conversin de TG a cidos grasos + glicerol ocurre continuamente en el tejido adiposo. Cuando sobra energa se sintetizan TG con cidos grasos y glicerol. La glucosa aporta el Gd3P necesario, por lo que slo se esterificar cuando sobren hidratos de carbono. Cuando hay poca glucosa se degradan grasas. La lipasa est regulada por hormonas, cuando est fosforilada es activa. La activacin la desencadena el glucagn que a travs de la cascada enzimtica pone en marcha la PKA que fosforila la lipasa. Cuando la concentracin de glucosa es alta se secreta insulina que favorece la esterificacin. Se sintetizan cidos grasos a partir de acetil-CoA y su degradacin da la misma molcula. La sntesis a partir de acetil-CoA se da cuando la carga energtica es alta y hay hidratos de carbono (para sacar acetil-CoA con OAA). No deben haber cidos grasos.
Puntos de regulacin. - Sntesis: punto de control es el enzima que modifica el acetil-CoA, la acetil-CoA carboxilasa. - Degradacin: enzima que activa acetilCoA para entrar cidos grasos e mitocondria transfirindolos a la carnitina, la carnitina aciltransferasa I.
Formacin. Se forman sobre todo en el hgado dentro de las mitocondrias por condensacin:
El otro cuerpo cetnico se convierte en hidroxibutirato por medio de una deshidrogenasa y la acetona se obtiene del acetoacetato por medio de una descarboxilacin. El acetoacetato se usa convirtindolo en acetoacil-CoA recibiendo una molcula de HSCoA del succinil-CoA
Todos los tejidos menos el heptico puede usar los cuerpos cetnicos como sustrato energtico porque tienen la transferasa. Si la concentracin de cuerpos cetnicos es muy alta disminuye el pH de la sangre, el enfermo hace olor a acetona y puede llegar al coma diabtico. El cerebro puede acostumbrarse a usar cuerpos cetnicos en condiciones de ayuno prolongado, lo que evita tener que degradar protenas.
Un claro ejemplo de esto es el Ciclo glucosa-cidos grasos (Ciclo de Randle). Este ciclo describe los mecanismos por los cuales la oxidacin de cidos grasos puede inhibir la oxidacin de glucosa. Cuando los cidos grasos entran al citoplasma estos pueden ser activados a acil CoA graso, y subsecuentemente transportados dentro de la mitocondria. Va beta-oxidacin las unidades de acil CoA graso se transformarn en acetil CoA. Una concentracin aumentada de acetil CoA citoplasmtico o del cociente acetil CoA/CoA inhibir la actividad de la PDH, y por lo tanto inhibir la decarboxilacin del piruvato a acetil CoA. Adems una concentracin incrementada de citrato puede conducir a la inhibicin de la PFK. Concentraciones aumentadas de glucosa-6-P citoplasmtica pueden inhibir el transporte de glucosa dentro de la clula muscular. (PDH = piruvato dehidrogenasa; PFK = fosfofructokinasa; P = fosfato).
Algunos cidos grasos, como los de cadena impar o los insaturados requieren, para su oxidacin, modificaciones de la oxidacin o rutas metablicas distintas. Tal es el caso de la -oxidacin, la oxidacin o la oxidacin peroxismica.
CONCLUSIONES:
Todo metabolismo ocurrido dentro de la mitocondria es aerobio. Las grasas son fuentes de energa y agua. Durante un periodo de ayuno el cuerpo degrada los lpido evitando con esto el uso de las protenas. No todos los lpidos se degradan con la misma ruta metablica. La obtencin de energa es mas alta en un lipido que en un carbohidrato. Al sobrar energa el hgado se encarga de sintetizar lpidos.
BIBLIOGRAFIA:
Asker E. Jeukendrup, William H. M. Saris y Anton J. M. Wagenmakers, Metabolismo De Las Grasas Durante El Ejercicio: Una Revisin Parte II: Regulacin del Metabolismo y los Efectos del Entrenamiento. Resmenes del Simposio Internacional de Actualizacin en Ciencias Aplicadas al Deporte, Biosystem, 159-171 (1999) http://www.fisicanet.com.ar/quimica/bioquimica /ap18_metabolismo.php