INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS

NATHALIE SANTIAGO SERRANO

BACTERIAS
Procariontes Cocos, Bacilos, Espirilos Sin orgnulos membranosos Endosporas. Pared celular de peptidoglucanos Membrana externa lipidica Capsula

Organismos mas abundantes del planeta

Pared celular bacteriana

GRAM (+) Pared celular gruesa de peptidoglucanos Ac. Tecoico GRAM (-) Pared delgada lipopolisacridos, lipoprotenas y protenas Segunda membrana lipdica = membrana

Externa

Los LIPOPOLISACRIDOS Son una estructura caracterstica se encuentran en la capa externa de las bacterias Gram Parte glucosdica: dos molcula de N-acetilglucosamina (lpido A) unida a ellas y proyectndose al exterior se encuentra una cadena glicosdica. Esta cadena posee una zona central R y le sigue externamente la cadena heteropolisacrida O especfica que representa a los antgenos somticos. Las bacterias crecen sobre agar generalmente como colonias lisas y brillantes denominadas formas S (por smooth= lisos) Estas formas lisas mutan espontneamente a formas que crecen como colonias planas y rugosas, denominadas formas R (por rough = rugoso). Cuando invaden un organismo, la presencia de esas cadenas de poliscaridos dan a las bacterias S una ventaja selectiva al ser ms resistentes a la fagocitosis por los leucocitos y por ello ms virulentas.

RESPUESTA INMUNE

RESPUESTA INMUNE
Defensa mediada por inmunidad natural y

adquirida Distintos tipos de microorganismos estimulan distintas respuestas de linfocitos y mecanismos efectores La sobrevivencia y patogenicidad de microorganismos en un hospedero estn crticamente influenciados por su habilidad de evadir o resistir la inmunidad protectora El dao tisular y la enfermedad resultante podran ser causadas por la respuesta del hospedero al patgeno y sus productos

RESPUESTA INMUNE
BACTERIAS INTRACELULARES RESPUESTA INMUNITARIA BACTERIAS EXTRACELULARES

RESPUESTA INMUNE A BACTERIAS EXTRACELULARES

INVASION BACTERIAS EXTRACELULARES PRODUCCION DE TOXINAS

RESPUESTA INMUNITARIA

BACTERIAS EXTRACELULARES
Bacterias capaces de replicarse fuera de las clulas, en la circulacin, meninges, tejido conectivo, vas areas, lumen intestinal y urinario Cocos Gram-positivos piognicos o productores de pus (Staphylococcus, Streptococcus), Cocos Gram-negativos (meningococo y gonococo) Bacilos Gram-negativos (enterobacterias, Pseudomonas, Haemophilus) Bacilos Grampositivos (Bacillus anthracis, Clostridium) Producen exo y endotoxinas e inducen inflamacin

BARRERAS FISICAS

Hialuronidasa Colagenasa Elastasas Fibrinolticas Coagulasas

PENETRACION

MULTIPLICACION

PRODUCCION DE ENZIMAS

DESTRUCCION DE TEJIDOS

Temperatura Humedad Nutrientes

Patrones moleculares asociados con patgenos (PAMPs)

Molculas nicas de microorganismos, no asociadas con clulas humanas Lipopolisacrido (LPS) de pared celular de Gram-negativos Peptidoglican abundante en la pared de Gram-positivos Acidos lipoteicoicos de pared de Gram-positivos Manosa (comn en polisacridos microbianos pero raro en humanos) Flagelina de flagelos bacterianos Pilina de pili o fimbrias bacterianas Acido nucleico bacteriano (secuencias CpG no metiladas) ARN doble banda nico de virus Acidos lipoteicoicos, glicolpidos y zimosan de paredes celulares de levaduras

Receptores para PAMPs

Receptores de sealizacin: promueven la sntesis y secrecin de molculas reguladoras

intracelulares como citoquinas a. Receptores Toll-like b. CD14 Receptores endocticos de patrones: promueven adhesin, ingestin y destruccin de patgenos a. Receptores de manosa b. Receptores scavenger

LIBERACION DE TOXINAS
ENDOTOXINAS Gram(-) Estimulo a diversas clulas del husped a producir

citoquinas y otros mediadores responsables de dao tisular. Concentraciones bajas= macrfagos, polimorfonucleares neutrfilos, linfocitos B y complemento. Los primeros producen IL-1 y TNF que median la respuesta febril. Concentraciones altas = shock endotxico caracterizado por hipotensin y coagulacin intravascular disemina
EXOTOXINAS Por bacterias Gram(+) Citotoxicidad, dao a membranas, disminucin de la

sntesis protica, aumento de cAMP y fiebre

MECANISMOS DE RESPUESTA
INESPECIFICOS: La fagocitosis La activacin del complemento por va

alterna Estimulacin de liberacin de citocinas por macrfagos y clulas endoteliales Inmunidad celular

MECANISMOS DE RESPUESTA
ESPECIFICOS Respuesta humoral La inmunidad celular contribuye mediante la

cooperacin de linfocitos T CD4+ a la respuesta humoral y la liberacin de citocinas.

Evasin inmune por bacterias extracelulares

Resistencia a fagocitosis: Cpsulas:

antiopsonizantes, voluminosas Acido silico (Neisseria meningitidis) Acido hialurnico (Streptococcus pyogenes) Recubrimiento con protenas del hospedero: Fibronectina (Staphylococcus aureus) Lactoferrina, Transferrina (Neisseria) Citotoxinas que matan leucocitos Yops (Yersinia), leucocidinas (S. aureus, S. pyogenes)

Resistencia al complemento
Cpsulas que previenen la deposicin de C3b:

lo alejan del receptor celular, o estimulan su degradacin Protenas bacterianas que unen factores H Protena M (S. pyogenes) protena II (N. gonorrhoeae) Degradacin de factores C5a proteasa (S. pyogenes) Elastasa (Pseudomonas) Complejos C5b-9 no lticos LPS de enterobacterias Omps de Neisseria

Resistencia a anticuerpos
Cpsulas antiopsonizantes: Recubrimiento

proteico Protena A (S. aureus) protena G (S. pyogenes) Degradacin IgA proteasa (Haemophilus, Neisseria) Variacin antignica Fimbrias y Omp de Neisseria, LPS de H. influenzae

RESPUESTA INMUNE A BACTERIAS INTRACELULARES

Bacterias que pueden sobrevivir y

permanecer en el interior de dichas clulas, especialmente de macrfagos, durante largo tiempo Micobacterias y la listeria monocitogena

RESPUESTA INMUNE A BACTERIAS INTRACELULARES

La respuesta T o celular en sus versiones citotxica y de tipo hipersensibilidad retardada son las encargadas de combatir a las bacterias intracelulares. Sin embargo en muchas ocasiones estas respuestas producen gran dao al organismo. Los antgenos proticos bacterianos son presentados a linfocitos T CD4+ en MHC II de macrfagos y a linfocitos T CD8+ en MHC I de clulas nucleadas infectadas Los linfocitos T CD4+ se ativan y proliferan secretan citoquinas especialmente interfern gamma (IFN). Estas citoquinas atraen y activan macrfagos estimulando su poder fagoctico y microbicida. Tambin contribuyen a estimular la produccin de anticuerpos. Esta respuesta se manifiesta como una inflamacin productiva difusa y puede erradicar completamente a los agentes infecciosos. Sin embargo, cuando las bacterias persisten debido a su resistencia a los mecanismos bactericidas, las citoquinas atraen ms macrfagos originando granulomas (clulas gigantes multinucleadas que contienen micobacterias en su interior, rodeadas de clulas epitelioideas, linfocitos y fibroblastos).

Granuloma
Clulas gigantes multinucleadas que contienen micobacterias en su interior, rodeadas de clulas epitelioideas, linfocitos y fibroblastos Las clulas gigantes se forman por fusin y multiplicacin de macrfagos y las clulas epitelioideas son macrfagos atpicos. El portador de estas estructuras suele desarrollar hipersensibilidad retardada que se manifiesta como una respuesta ms vigorosa que conduce a necrosis y fibrosis del granuloma. De esta manera, la respuesta del husped es la principal causa de dao tisular y efectos sistmicos propios de la enfermedad.

Evasin inmune por bacterias intracelulares

Inmunosupresin: Mycobacterium Ausencia de seales coestimuladoras

(interferencia con secrecin de citoquinas) Activacin de clulas T con actividad supresora (Th2)
Induccin de apoptosis en macrfagos Salmonella y Shigella