FARMACOLOGIA DE LAS PARASITOSIS

2. ANTIHELMINTICOS

HELMINTOS
Infestaciones producidas por nematodos : a) Intestinales: - Ascaris lumbricoides - Enterobius vermicularis - Trichuris trichuria - Uncinarias : Ancylostoma duodenale

- Necator americanus
- Estrongilodes stercolaris

B) Tisular : Larva migrans cutnea Filarias : Onchocerca volvolus , loa loa , wechereria bancrofti Infestaciones producidas por Trematodos - Schisotomiasis - Fasciola

Infestaciones producidas por Cestodes a) Intestinal Tenias

b) Tisular Cysticercosis Echinococus ( enfermedad hidatidica )

ANTIHELMINTICOS
Se utilizan para erradicar o reducir parsitos helmintos en vas intestinales o tejidos Recomendaciones para su uso Tomarse con agua antes o despus de los alimentos Las heces deben reexaminarse despus de 2 semanas de terminado el tratamiento La dosis para lactantes y nios debe ser calculada en mg/ k de peso corporal o en funcin del rea corporal

BENZIMIDAZOLES (BZA)

Mecanismo
de accin primario
Inhibicin selectiva de microtbulos citoplasmticos de las clulas tegumentarias

Otros modos o mecanismos de accin de los

Benzimidazoles Inhibe el sistema fumarato reductasa especfico en la mitocondria de verme Bloquea la captacin de glucosa de los parsitos en estado larvario y adulto las reservas de glucgeno la formacin de ATP

inmovilizacin y muerte del parsito .

BENZAIMIDAZOLES

ALBENDAZOL - MEBENDAZOL TIABENDAZOL

a) Farmacocintica

AlbendazoL
- Absorcin : irregular en el TGI , con la grasa - Metabolismo heptico a sulfxido de albendazol (SOA) que alcanza [ ]s mximas en 3 horas - El SOA se distribuye a todo los tejidos , y LCR - Penetra a los quistes hidatdicos - Albendazol se elimina en la orina metabolizado

 MEBENDAZOL
Absorcin en TGI : < 10 % con alimento graso Rpido metabolismo de primer paso Alta unin a protenas plasma Excrecin: por orina en 48 horas , parte por bilis TIABENDAZOL Absorcin oral rpida

Puede absorberse por piel

Se metaboliza casi totalmente en hgado

El metabolito conjugado se excreta por la orina

b) Usos clinicos

ALBENDAZOL
Larvicida para necatorias Ovicida en para ascaris , ancylostomas y tricurias

Mejor efectividad administrado :

Con estmago vaco : parsitos intraluminales Con la comida grasosa : parsitos tisulares Infestaciones leves por ascaris , enterobius vermicularis, ancylostomas , una sola dosis oral de 400mg para adulto y nios mayores de 2 aos.

En oxiuriasis repetir la dosis en dos semanas

Estrongiloidiosis : 400mg c/ 12 horas ( 7 a 14 d) Neurocisticercosis : ( Tenia solium ) ( 8-30 d)

albendazol

Enfermedad hidatdica : 800 mg /k en dosis divididas :duracin depende de los resultados

Larva migrans cutnea: 200 - 400 mg /c12 h - 3 a 5 d
MEBENDAZOL Infecciones simples y mixtas . Estados larvario y adulto de los nematodos . Ovicida para ascaris y trichuris La inmovilizacin es lenta .Se eliminan totalmente despus de varios das Oxiuros : 100 mg nios o adultos , repetir en 2 o 4 sem.

 Ascaris, trichuris, oxiuros : adultos y nios mayores de 2 aos : 100mg c/ 12 h por 3 das En enf. Hidatidica : alternativo al albendazol TIABENDAZOL Dosis estandar recomendada 25 mg/ kg Debe administrarse despus de los alimentos

Estrongiloides stercolaris
Dosis estandar dos veces / d por 2 das Larva migrans cutnea Dosis estandar dos veces /d por 2 das .Repetir si persisten las lesiones Efectivo en crema

c) Reacciones adversas / Contraindicaciones

Albendazol
De 1 a 3 da leves : malestar epigsrtrico , diarrea, cefalea , mareos, laxitud , insomnio Por tres meses: elevacin reversible de transaminasas , ictericia, , alopecia, sntomas gastrointestinales ( nausea , vmito , dolor abdominal ) Contraindicaciones

Nios menores de 2 aos, en embarazo ( es teratogeno en animales)

Cirrosis

Mebendazol
No hay toxicidad sistmica grave con el uso adecuado an en anemia y desnutricin Dosis altas : hipospermia , agranulocitosis ( reversible) , prurito, exantemas , alopecia , alergias Embriotxico y teratognico en animales Contraindicaciones 1er trimestre del embarazo Enfermedad parenquimatosa heptica , (detoxificacin deficiente)

Tiabendazol

Mas frecuentes : (10 50%) anorexia , nauseas, mareo, vmito, diarrea, calambres , cefaleas
Menos frecuentes : edema angioneurtico, acfenos, convulsiones, shock, colestasis heptica , cristaluria Sndrome de Stevens Johnson en nios f) Contraindicaciones Embarazo y precauciones

Precaucin pacientes cuando se requiera estado de alerta

Desnutricin grave

PAMOATO DE PIRANTEL

a) Farmacocintica
Absorcin oral deficiente Excrecin : mas del 50% en heces , 7% en orina b) Modo de Accin Bloqueante neuromuscular depolarizante
la liberacin de acetilcolina e inhibe la acetilcolinesterasa Activa receptores nicotnicos ganglionares

parlisis espstica eliminacin del verme

Eficaz contra las formas maduras e inmaduras de los

helmintos suceptibles principalmente luminales

c) Usos Clnicos (Pirantel Pamoato)

Dosis estndar recomendada 11mg/k ( mximo 1 gramo)

Oxiuriasis : Una sola toma ,ndice de curacin > 95 % Ascariasis : Una sola toma , ndice de curacin 90 % Ancylostomiasis :Una sola toma : curacin 90 % Si existieran huevecillos , repetir la dosis Necatoriasis : El N de tomas y la curacin depende del grado de infestacin . Casos grave > de 2000 huevecillos /g de heces , requiere 3 das de tratamiento . Repetir en dos semanas Administrar hierro y protenas en caso de anemia

d) Reacciones adversas ( Pirantel...)

Slo con dosis elevadas : fiebre , cefalea , desvacimiento , somnolencia , nauseas, vmitos, erupciones. No hay teratogenicidad en animales
e) Precauciones Precauciones : En disfuncin heptica Nios menores de 2 aos f) Interacciones La piperacina antagoniza la accin del pirantel

 Piperacina

a) Farmacocintica
Absorcin rpida en TGI Excrecin : Renal mayor parte sin metabolizar b) Modo de accin Bloqueante neuromuscular No depolarizante Provoca parlisis flcida bloqueando la respuesta a la acetilcolina por alteracin de la permeabilidad inica Causa hiperpolarizacin y depresin del potencial de accin espontneo el peligro de migracin de los vermes

c) Usos Clnicos

/ Precauciones

( Piperacina )

Ascariasis ( tratamiento alternativo )

dosis: 75 mg/k ( mx 3.5 g) antes o despus del desayuno

d) Reacciones adversas Malestar TGI pasajero , broncoespsmo, ocasionalmente Leves efectos neurolgicos : somnolencia, ataxia,
alteraciones visuales , convulsiones

Precauciones: En epilpticos o enfermedad neurolgica Desnutricin o anemia grave Disfuncin heptica o renal . Embarazo

 NICLOSAMIDA

a) Farmacocintica
No se absorbe en TGI. Se excreta por heces b) Modo de accin Inhibe en la fosforilacin oxidativa en la mitocondria del parsito El esclex y segmento de los cestodos se destruyen con rapidez .No tiene efecto sobre los huevecillos

c) Usos Clnicos ( niclosamida)

Dosis para adultos: 2 g.
Nios : mas de 34 Kg : 1.5 g

de 11-34Kg : 1 gramo , menos de 11Kg : 500 mg

Infest. por taenia saginata , solium ,diphyllobotrium latum Una sola dosis : ndice de curacin 95 % Infest. por hymenopis nana , es eficaz contra parsitos adultos en la luz intestinal

d) Reacciones adversas
Poco frecuentes y leves : diarrea, nausea , vmitos evitar beber alcohol el da del tratamiento y el siguiente

 PRAZICUANTEL

a) Farmacocintica
Absorcin : rpidamente en TGI Distribucin: en LCR se alcanzan [ ]s de 14 - 20 %
En bilis, leche materna [ ]s del 10 -20% . Unin a proteinas 80 %

Metabolismo : rpido a productos inactivos

Excrecin : 60 80 % por la orina , 15 % por bilis

b) Modo de Accin
Aumenta la permeabilidad de la membrana celular al calcio contraccin marcada , paralizacin vacuolizacin y desintegracin muerte

Prazicuantel Principal Mecanismo de accin : A nivel tegumentario

c) Usos Clnicos ( Prazicuantel)

Esquisostomiasis : Frmaco de eleccin 20mg/kg cada 6 horas ( tres tomas)

Taenia solium y T. Saginata 10 mg/ Kg ( se recomienda purgante ) Taenia Diphyllobotriunlatum 25 mg/Kg Taenia Himenolepis nana 25 mg/kg ( de eleccin) Neurocisticercosis : tratamiento hospitalario Enfermedad hidatdica : coadyuvante del albendazol antes y despus de la ciruga

d) Reacciones adversas ( Prazicuantel)

Debidas al frmaco : leves y ocasionales ( dolor abdominal, nauseas, dolor de cabeza , desvanecimientos ). Los nios > 4 aos toleran mejor el frmaco
En tratamiento de neurocisticercosis Reacciones debidas a dosis altas del frmaco por la muerte de parsito : Inflamacin , convulsiones hiperemia debe

tratarse sintomticamente con

dexametasona , anticonvulsivantes , analgsicos

DIETILCARBAMACINA citrato

a) Farmacocintica
Absorcin :Rpida en el TGI t1/2 2-3 h en orina cida ; 10 h en orina alcalina Metabolismo heptico rpido met. activo Eliminacin renal : 50 % sin cambios b) Modo de accin
Inmoviliza las filarias

Alteraciones de la superficie de las microfilarias

mas suceptibles a destruccin por mecanismos de defensa del husped

c) Usos Clnico ( Dietilcarbamacina)

Tratamiento de eleccin en filariosis linftica por:

Wuchereria bancrofti, Brudgia malayi ,B. timori

Eliminacin rpida de las filarias : tratamiento durante 7 das aumentando la dosis en forma progresiva Parcial eficacia en oncocercosis y Loa loa ( no indicado

d) Reacciones adversas Producidas por el frmaco : frecuentes no graves : anorexia, nausea , vmitos , cefalea , malestar

Por destruccin del parsito ( 25 % de pacientes )

fiebre, malestar general, exantema , sntomas GI , tos , dolor torxico, muscular , articular. Leucocitosis , eosinofilia, proteinuria

 IVERMECTINA ( Streptomyces avermitilis )

a) Farmacocintica
Absorcin : buena en TGI Distribucin amplia en los tejidos, penetra lentamente y en forma limitada al ojo Excrecin : por heces intacto y en parte metabolizado b)B b) Modo de accin Modo de accin

Activacin y potenciacin de las corriente de

cloro provocando hiperpolarizacin

c) Usos Clnicos

Oncocercosis : es microfilaricida
Disminucin rpida de microfilarias circulantes, de piel y mas lenta las de la cmara anterior del ojo Se administra una sola dosis cada 6 o 12 meses Filariasis broncoftiana

Estrongiloidiosis : una dosis = Tiabendazol

d) Reacciones adversas : Debidas a la muerte del parsito : fiebre intermitente , cefalea, somnolencia, debilidad , exantemas prurito creciente , dolores articulares, linfadenitis, edema perifrico ( Reaccin de Mazotti)