VACUNAS

SON PREPARADOS ANTIGENICOS OBTENIDOS, TRADICIONALMENTE A PARTIR DE MICOORGANISMOS U OTROS AGENTES INFECCIOSOS QUE INDUCEN UNA INMUNIDAD ADQUIRIDA ACTIVA FRENTE A DETERMINADAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS.

PROFILAXIS
SIGNIFICA: PREVENIR O PREVENCION Del griego: pro: anticipacin, a favor y filakos: protector

PREVENCION O PROTECCION DE LA ENFERMEDAD, GENERALMENTE MEDIANTE UN AGENTE BIOLOGICO, QUIMICO O MECANICO, CAPAZ DE DESTRUIR LOS ORGANISMOS INFECCIOSOS O IMPEDIR SU ENTRADA EN EL ORGANISMO

TIPOS DE VACUNAS
VIVAS ATENUADAS Hay:-bacterianas: BCG, anticolrica, antitifoidea -virales: antisarampionosa, antirubelica, antipartidica (triple viral). Antipolio, antisarampin

MUERTAS O INACTIVADAS bacterianas: anticolrica, antitifoidea virales: antirbica, antihepatitis A, antigripal

VACUNAS
Se desarrollan a partir de ingeniera gentica; la primera desarrollada fue la de hepatitis b
*VACUNAS ATENUADAS: se pueden eliminar los genes de virulencia del agente
Infeccioso manteniendo la habilidad de estimular la respuesta inmune, el Organismo modificado genticamente puede usarse como una vacuna viva sin Complicaciones por la reversin de la virulencia . *VACUNAS VECTORES: se pueden crear sistemas vivos no patgenos que Transporten determinantes antignicos de un agente patgeno con el que No estn relacionados *VACUNAS SUBUNIDADES: son aquellos agentes infecciosos , que no se pueden mantener en cultivo, los genes que codifican para las protenas que tienen determinantes antignicos , se pueden aislar, clonar y expresar en un husped alternativo. Estas vacunas usan fragmentos antignicos mas adecuados para estimular la Respuesta inmunitaria potente. *VACUNAS DNA: consiste en introducir un gen que codifica para una protena Antignica en las clulas de un animal, donde se sintetizar el antgeno que Provoca la respuesta inmune

RECOMBINATES

INMUNIDAD PASIVA
ES EN LA QUE SE TRANSFIEREN ANTICUERPOS PREFORMADOS A UN RECEPTOR , SE PRODUCE DE MANERA NATURAL CON LA TRANSFERENCIA DE ANTICUERPOS MATERNOS A TRAVES DE LA PLACENTA HACIA EL FETO EN DESARROLLO. LOS ANTICUERPOS PROVIENEN DEL CALOSTRO YLA LECHE.

TAMBIEN SE INMUNIZA DE MANERA PASIVA AL INYECTAR AL RECEPTOR ANTICUERPOS PREFORMADOS

INMUNIZACIN ACTIVA

La finalidad de esta inmunizacin es conferir inmunidad protectora y memoria inmunitaria Cuando tiene buenos resultados la exposicin subsecuente al Ag desencadena una reaccin inmunitaria intensificada que lo elimina con eficacia Se logra inmunizacin activa por infeccin natural por microorganismos o por adquisicin artificial por medio de VACUNAS

La vacunacin de los nios se inicia cerca de los dos meses de edad en Mxico al igual que en EEUU existe un esquema de vacunacin el cual incluye: BCG, HEPATITIS B, PENTAVALENTE , ROTAVIRUS , NEUMOCOCICA , INFLUENZA, DTP,SRP , SABIN

La introduccin y el empleo generalizado de diversas vacunas para la inmunizacin durante la infancia ha reducido en un gran numero la incidencia de las enfermedades infantiles frecuentes

Sin embargo la ocurrencia de reacciones adversas a una vacuna puede llevar a reducir su empleo, lo que representa un peligro de que reaparezca esa afeccin. Eje. Los efectos adversos en la tos ferina son convulsiones encefalitis lesin cerebral o incluso muerte

Los nios requieren de manera caracterstica refuerzos mltiples a intervalos apropiados para lograr una buena inmunizacin. Durante los primeros meses esto se debe a que el bebe tiene los Ab de la madre en su circulacin y bloquean la respuesta adecuada del sistema inmune, ya que los Ab maternos se fijan a los epitopos contenidos en la vacuna y esto impide una respuesta inmune

La vacunacin no es por completo eficaz con cualquier vacuna un pequeo porcentaje de los receptores reacciona mal y por esto no quedan protegidos de la manera adecuada pero esto no es un problema grave si la mayor parte de la poblacin es inmune al agente infeccioso en cuestin

Definicin.

Coadyuvante = ayudar Son sustancias que cuando se mezclan e inoculan junto a un antgeno, aumentan la inmunogenicidad de dicho antgeno.

Se usan en vacunas cuando se tienen bajas dosis de antgeno o este no desencadena una respuesta potente

En algunas vacunas con microorganismos muertos y fracciones de los mismos se utilizan compuestos de aluminio o alumbre, o de calcio, para incrementar la respuesta inmune.

Como funcionan?
Se desconoce el modo especifico. En la actualidad se usan lipopolisacaridos bacterianos que son ligandos para los receptores (TOLL- 4) de los MF y clulas dentrticas.

Alumbre. nico coadyuvante permitido en humanos.

El alumbre precipita al antgeno, este precipitado se inyecta y ocasiona que la exposicin al antgeno sea mucho muy prolongada aumenta de das a un par de semanas.

deben inyectarse profundamente en la masa muscular, pues su inoculacin en grasa o intradrmica provoca severa irritacin local, granulomas o necrosis.

Efectos

Prolongacin de la presencia del antgeno Intensificacin de seales coestimuladoras Aumento de la inflamacin local.

Estimulacin de la proliferacin inespecfica de linfocitos

DISEO DE VACUNAS PARA LA INMUNIZACION ACTIVA

La mayora de las infecciones son enfrentadas por mecanismos inmunitarios innatos.

La vacunacin educa al sistema inmune adaptativo preparndolo para enfrentar de manera eficaz a patgenos
Deben tenerse presentes algunos factores para llegar a una vacuna eficaz

1._ el desarrollo de una inmunoreaccion cuantificable no necesariamente significa que se consigue un estado de inmunidad protectora , es critica la rama del sistema inmunitario que se activa 2.- el desarrollo de memora inmunitaria , la funcin de las clulas de memoria dependen en parte de el periodo de incubacin del agente patgeno,

Eje. En el virus de la gripe las clulas de memoria se activan hasta que ya se presentaron sntomas por lo cual la proteccin contra esta enfermedad depende de inmunizaciones repetidas para que el Ab este presente Por otra parte el virus de la poliomielitis requiere tres das de incubacin antes de atacar el SN por lo que da tiempo a que las clulas de memoria puedan reaccionar y producir Ab

VACUNAS CON MICROORGANISMOS ATENUADOS

Es posible en algunos casos atenuar los microorganismos de manera que pierdan su capacidad de causar afeccin considerable, pero retengan su capacidad para reproducirse de manera transitoria dentro de un hospedador inoculado

La atenuacion se logra si se cultiva la bacteria o el virus durante periodos prolongados bajo condiciones anormales de cultivo como puede ser pH , temperatura etc. Este procedimiento selecciona cepasmutantes que estan mejor dotadas para multiplicarse en estas condicones anormales y en consecuencia son menos capaces de producirse en el hospedador natural.

La BCG ----------se cultivo durante 13 aos en concentraciones muy elevadas de bilis La SABIN--------- se cultivo en clulas epiteliales renales de mono la vacuna Vs sarampin-----se cultivo en celulas de embrin de pato y mas tarde en lneas humanas

Las vacunas atenuadas tienen ventajas y desventajas Por su capacidad de multiplicarse de manera transitoria los microorganismos de estas vacunas ofrecen exposicion prolongada de los epitopos, lo que tiene en consecuencia un aumento de la inmunogenicidad y produccion de celulas de memoria

Suelen requerir una sola inmunizacion excepto el caso de la vacuna SABIN contra la poliomielitis Esta es constituida por tres cepas,se administra por via oral. Los virus colonizan el intestino e inducen inmunidad protectora contralas tres cepas, la vacuna induce la produccion de IgA que sirve como medio importante de defensa.

Induce adems la produccion de IgM e IgG Requiere refuerzos ya que las tres cepas interfieren en la multiplicacin unas de otras en el intestino

Una desventaja importante es la posibilidad de que los microorganismos retornen a su forma virulenta

VACUNAS DE MICROORGANISMOS DESACTIVADOS O MUERTOS

La desactivacion de agentes patogenos sepuede dar mediante calor o sustancias quimicas, de tal modo que no sea capaz de multiplicarse Es importante conservar las estructuras de los epitopos

En general la desactivacion por calor es insatisfactoria por que produce desnaturalizacion de las proteinas, por lo que es probable que se alteren los epitopos La desactivacion quimica por formaldehido ha tenido buenos resultados, poreste metodo se elabora la vacuna SALK contra la poliomielitis

Las vacunas con microorganismos muertos requieren amenudo refuerzos para conservar el estado de inmunidad del hospedador Estas vacunas inducen una reaccion de Ab de predominio humoral.

Aunque se elaboran con microorganismos muertos representan aun ciertos: una complicacin grave se presento cuando en las vacunas SALK el formaldehido no mato a todos los virus en dos lotes de vacunas lo que produjo poliomielitis paralitica en un elevado porcentaje de los receptores
Algunos ejemplos de estas vacunas son: vacuna contra la gripe clsica , hepatitis A y clera.

Son macromolculas especificas que derivan de agentes patgenos.

ms que introducir un microorganismo atenuado o inactivo entero dentro de un sistema inmune, un fragmento de este puede crear una respuesta inmunitaria.

En estas vacunas los genes de un patgeno son insertados en clulas cultivadas in vitro, las que producen el antgeno inmunizante en grandes cantidades

tipos

Toxoides

Polisacridos capsulares

Antgenos protenicos recombinantes

Toxoides

Sustancia resultante de la inactivacin de la toxina por medio de un tratamiento qumico o de otros agentes, que conserva su capacidad para producir inmunidad.

Se inducen clulas plasmticas secretoras de IgA que reciben inmunizacin subcutnea con la vacuna de polisacridos neumococicos Activa clulas B de memoria especifica de IgA El conjugado de polisacrido y protena es mas inmunogeno que el polisacrido por si solo. Activa clulas T que permiten el cambio de IgM a IgA

Vacuna hemophilus influenzae del tipo b(Hib)

Vacunas sub unitarias multivalentes. Producen complejo antgeno-anticuerpo en matriz solida. (SMAA, solid matrixantibody-antigen) Fijacin de AB monoclonal. Matriz solida. Saturacin de AB.

Al adherir mltiples anticuerpos monoclonales a la matriz solida, es posible fijar una mezcla de pptidos o protenas que incluyen los epitopos inmunodominantes para clulas B y T.

Detergente para incorporar los antgenos proteicos en:

Micelas de protenas Vesculas lipidicas Complejos inmunoestimulantes.

Al mezclar protenas con detergente y luego retirar este. Mezclar protenas con una suspensin fosfolipidica. ISCOM portadores lipidicos que se forman al mezclar una protena con un detergente.

Vacunas de DNA

Es una estrategia de vacunacin que se investiga actualmente para varias enfermedades se utiliza el DNA del plsmido que codifica protenas antignicas. Las clulas musculares captan el DNA y expresan el antgeno proteico codificado. El DNA parece integrarse en el DNA cromosmico prolongndose en forma de episoma el antgeno vrico es expresado no solo por clulas musculares, tambin por clulas dendrticas en la zona de inyeccin, las clulas musculares expresan concentraciones bajas de molculas MHC-1 y no coestimuladoras

Las vacunas de DNA tienen ventajas, por ejemplo la protena codificada se expresa en el hospedador en forma natural sin desnaturalizacin no modificacin, la reaccin inmunitaria se dirige contra el antgeno tal y como lo expresa el agente patgeno.

Las vacunas de DNA inducen adems inmunidad humoral y mediada por clulas Se ha corroborado la inclusin de ciertas secuencias de DNA en el vector desencadena una reaccin inmunitaria intensificada. Paludismo SIDA Gripe Fiebre de ebola Herpes

Vacunas con vectores recombinantes

Es posible introducir en virus o bacterias atenuados genes que codifican antgenos mayores de agentes patgenos virulentos. El microorganismo atenuado funciona como vector se multiplica en el hospedador y expresa el producto gnico del agente patgeno.

Se han elaborado vacunas con VIRUS ATENUADOS VIVOS A APRTIR DE VACUNAS YA AUTORIZADAS A LAS QUE SE AGREGAN GENES QUE CODIFICAN ANTIGENOS PRESENTES EN PATOGENOS DE RECIENTE APARICION. Ejemplo: Virus de la viruela bovina. Virus de la viruela de los canarios. Virus de la polio atenuados. Adenovirus. Cepas atenuadas de salmonella. Cepa BCG. Cepas de estreptococos. Salmonella typhimurium.

Hipersensibilidad tipo I

Se da por predisposicin gentica desarrollar mas IL-4 Sobre produccin de IgE-receptor de alta afinidad para IgE

tratamiento
Se tiene que sensibilizar el sistema inmune, induciendo tolerancia As provocar que el sistema inmune ignore al alrgeno A esto se le llama inmunoterapia o vacunas de alergias

inmunoterapia
Procedimiento mdico que consiste en la administracin repetitiva y gradual de una sustancia alrgica a un paciente sensibilizado a ella En cantidades crecientes durante varios aos, con la intencin de lograr su tolerancia.

Inmunoterapia
Este proceso lleva a la reduccin eliminacin de los sntomas que se presentan despus de la exposicin al alrgeno. La razn de sa tolerancia reside en gran medida en la induccin de la produccin de anticuerpos protectores (similares a los que se producen en respuesta a las vacunas para las infecciones de la infancia) Aunque tambin se debe a algunos cambios en las clulas del sistema inmune que regulan los fenmenos de alergia, principalmente los linfocitos T

Qu contienen estas vacunas?

. Habitualmente es una mezcla de los alrgenos ms relevantes en la induccin de la reaccin alrgica de sa persona Se extraen antgenos de alrgenos mas responsables y se comienza a dosificar en el paciente hasta encontrar la adecuada Funciona solo en el 45% de los individuos, ya que no se controla el contacto de los alrgenos

Formas de Administracin
extractos inyectados extractos ingeridos gotas sub-linguales gotas conjuntivales en forma de espray nasales.

*El mtodo ms efectivo a la fecha, y con ms tiempo de uso, son las inyecciones sub-cutneas

Formas de Administracin
Se inicia con una cantidad pequea del extracto, a la menor concentracin posible Aumentando paulatinamente la concentracin y cantidad real de stos alrgenos. El punto concentracin final a alcanzar, y el tiempo que deber tomar para ello, estar determinado por el grado de sensibilidad del paciente.

Formas de Administracin

Un paciente puede alcanzar la dosis mxima o de mantenimiento a los 4 a 6 meses del inicio de las inyecciones. La dosis de mantenimiento se aplica cada una o dos semanas inicialmente y despus el intervalo puede ampliarse a cada tres a cuatro semanas Es imprescindible que los esquemas de inmunoterapia, sean aplicados en forma regular para alcanzar el mximo de tolerancia posible. La duracin total del tratamiento es de 3 a 5 aos en la mayora de los casos.