FARMACOLOGIA DEL SISTEMA

NEUROVEGETATIVO

Dr. Miguel Ángel Marcelo Vereau

Lambayeque 2008
 FARMACOLOGIA DEL SISTEMA
NEUROVEGETATIVO

GENERALIDADES
1. Transmisión neurohumoral.
Neurotransmisores.
Uniones neuromusculares.
2. SNA. Referencias anatomofuncionales.
 Aferentes primarios: Sustancia P,
glutamato,VIP., etc. Hipotálamo: Integrador
principal.
 Sistema Eferente o periférico.
 Simpático o toracolumbar. Grado de
actividad variable.
 Parasimpático o craneosacro. Actividad
discreta y localizada, no abrupta.
MEDIADORES:
Fibras preganglionares
F. Postganglionares Ps.
Ach Algunas postg. Simpáticas
Nervios motores
musculoesquel.
Algunas neuronas del SNC

Nad Mayoría postg. Simp.

SNC.
RECEPTORES
Colinérgicos
Muscarínicos:
 M1:Ganglios y varias g. secretoras
 M1a (Hipocampo)
 M1b (g. autónomos)
 M2:
 M2a (Miocardio)
 M2b (músculo liso)
 M3:Músculo liso y g. secretoras
 M4 y M5: poco definidos.
Nicotínicos:
 Nm: muscular
 Nn: neuronal.

Adrenérgicos:
Alfa: Generalmente excitatorios
 Alfa 1A Sitios efectores postsinápticos
 Alfa 1B del m. liso y células glandulares
 Alfa 2A Postsinápticos (vasos sanguíneos,
 Alfa 2B SNC,): < eferencia simpática
Beta: Generalmente inhibitorios
• Beta 1: mayormente cardíacos
• Beta 2: Otros tejidos (pulmón): m. liso y
células glandulares.
• Beta 3: Mediación de respuestas a las
catecolaminas en sitios atípicos: tejido
adiposo/lipólisis.
(*) Existen otros receptores como los
histaminérgicos,serotoninérgicos,dopamin
érgicos y otros neurotransmisores: ATP,
encefalinas, sustancia P, somatostatina,
horm. Lib. de gndt., CCK, péptido
relacionado al gen de la calcit., galamina,
VIP, neuropéptido Y.
(*)Transmisión no adrenérgica ni colinérgica
y factores derivados del endotelio EDRF /
NO.
ETAPAS DE LA TRANSMISION NEUROHUMORAL
CONDUCCIÓN – TRANSMISION
3. Síntesis y almacenamiento

Ca++

Liberación

Lenta y contínua Brusca y abundante(PA)

 Función trófica ( Exocitosis)
 Tono fisiológico
  Difusión del transmisor

Receptor

>Permeabilidad iónica

>generalizado de >Selectivo de permeabil.

permeabilidad catiónica aniónica
(Na+, Ca++) (Cl-)

PPSE PPSI
>Permeabilidad al K+

PPSI
 PPSE (>Umbral)

PA (propagado)

Neuronas Contracción Secreción

Postsinápticas localizada del glandular
músculo liso
 PPSI:

Oposición a PPSE simultáneo y del mismo

lugar ( de otras fuentes neuronales)

Respuesta:

Suma algebraica
 RECUPERACION

Ach E
Ach
Difusión

Difusión + Recaptación:
Rápida
Nad
COMT – MAO:Lenta
 ACCIONES GENERALES DE LOS SIMPATICOMIMETICOS

1. Excitatoria periférica:
 Cierto tipo de m. liso (vasos sanguíneos de piel y mucosas).
 Células glandulares (salivales y sudoríparas)
2. Inhibitoria periférica:
 M. Liso (intestino, bronquios y vasos sang. del m. esquelét.)
3. Excitatoria cardíaca:
 >Frec. y fuerza de contracción
4. Acciones metabólicas:
 >glucogenolisis hepática y muscular
 Liberación de ácidos grasos del tejido adiposo.
5. Acciones endocrinas:
 Modulación de la sec. de insulina, renina y horm. hipofisiarias.
6. Acciones sobre el SNC.
 Estimulación respiratoria
 >Estado de alerta, actividad sicomotora y apetito.
 FARMACOS ADRENERGICOS
A. De acción directa.
Nad, Ad, isoproterenol, dopamina,dobutamina
C. De acción indirecta.
Tiramina, anfetamina (agonistas de α
receptores)
E. De acción mixta.
Efedrina (agonista β e indirecta sobre α
receptores)
Metaraminol (agonista α)
(*)Catecolaminas: Nad, Ad, Dopamina. Catecoles
(orto-dihidroxibencenos) con grupo amino.
 Selectividad sobre receptores

α: Ad ≥Nad >>> Isoproterenol

β1: Isop. > Ad = Nad
β2: Isop. ≥ Ad >>> Nad

Selectividad decreciente de agonistas α2 a α1:

Clonidina Ad Nad Fenilefrina

Selectividad decreciente de antagonistas α2 a α1:

Yohimbina Fentolamina Fenoxibenzamina Prazosin
 ADRENALINA
 Propiedades farmacológicas:
Vasculares
vasoconstricción cutánea (alfa 1)
Vasodilatación/vasoconstricción en m.
esquelético
>circulación cerebral (>PA)
>circulación hepática
>resistencia vascular renal: >secreción de
renina
Cardíacos
>FC y Fuerza de contracción: > GC
>consumo de 02
Músculo liso
<tono, frecuencia y amplitud de contracciones
intest.
<tono y frecuencia de contracciones uterinas
(beta)
Facilitación de eyaculación y detumescencia
(alfa)
Aparato respiratorio
Broncodilatación (beta 2)
Vasoconstricción (alfa 1)
<liberación de histamina inducida por antígeno
>frecuencia respiratoria (estimulación central)
Antagonismo fisiológico de broncoconstrictores,
especialmente alergénicos
Efectos metabólicos

>glicemia y lactato (por menor secreción de

insulina – efecto alfa predominante)
>Glucogenolisis
>liberación de ácidos grasos libres
(activación de triglicérido lipasa: ácidos
grasos libres y glicerol)
efecto beta.
Acción calorigénica (>consumo de 02: 20 –
30%)
 Farmacocinética
Absorción
VO: Conjugación rápida y oxidación en
mucosa GI e hígado (inactivación)
SC: Lenta
VIM: más rápida que SC
Inhalatoria: efectos generalmente locales

Metabolismo
COMT y MAO
 Toxicidad

Dosis comunes: Miedo, palpitaciones,

inquietud, cefalea, temblor, mareos,
dísnea (>en hipertiroideos y
siconeuróticos)

Mayores dosis (e inyecciones rápidas):

Hemorragia cerebral, arritmia cardíaca y
angina.
 Usos:
Broncoespasmo
Reacciones de hipersensibilidad
Preservante de otros fármacos
(anestésicos locales)
Paro cardíaco/asistolia (primera opción:
RCP y cardioversión)
Hemostático tópico
 ANTIADRENÉRGICOS

 Generalmente competitivos,
excepto fenoxibenzamina (unión
covalente)
I. Antagonistas α – adrenérgicos.
 Provocan el fenómeno de Dale:
Expresión de acción beta 2 de Ad.
(vasodilatación en
m. esquelético).
 Difieren en potencia, duración de
acción, bloqueo selectivo de
receptores y algunos
tienen propiedades aparte de
bloqueo alfa.
 Recuento de receptores:
α1: Contracción de m. liso arterial y venoso
α2: Supresión del tono simpático
Incremento del tono vagal
Facilitación de agregación plaquetaria
Disminución de la liberación de Ad y
Ach de las terminaciones nerviosas
Regulación de efectos metabólicos:
Disminución de la secreción de insulina
y disminución de la lipólisis
Contracción de algunas arterias y
venas.
 1. Fármacos tipo.
1.1. Fenoxibenzamina.
Unión covalente. Bloqueador alfa 1 >alfa 2 .
Acción: 24 horas
Acción hipotensora: Resistencia periférica e
incrementa de FC.
Inhibe la vasoconstricción refleja (vasos de
capacitancia) en la bipedestación:
hipotensión ortostática o postural
Usos: HTA inducida por simpaticomiméticos
y por Inhibidores de la MAO
Feocromocitoma (antes y
después de la IQ)
Sindrome de Raynaud y acrocianosis
(enfermedad vascular periférica)
Colaterales: Hipotensión
postural.Taquicardia
refleja, arritmias, Congestión
nasal y
1.2. Fentolamina.
Bloqueador alfa 1 y alfa 2
Efecto vasodilatador directo
Usos: Idem que fenoxibenzamina
Prevención de necrosis por
extravasación de
Nad
Colaterales: Idem
fenoxibenzamina
1.3. Prazosin y semejantes
Bloqueador reversible selectivo de
receptores alfa 1 (1000 veces mayor
que a alfa 2).
Carece de efectos adversos sobre el
perfil lipídico.
Usos: HTA ( por disminución de
resistencia periférica y retorno venoso)
Insuficiencia cardiaca congestiva,
aunque puede inducir tolerancia
Hipertrofia prostática benigna
(receptores alfa 1 en trígono vesical y
uretra
Colaterales:
 Fenómeno de primera dosis:
hipotensión pronunciada y síncope a
los 30 – 90 minutos post dosis :
rápido bloqueo alfa, ausencia de
taquicardia refleja y disminución del
tono simpático (SNC)
 Cefalea, mareos, somnolencia

Otros:
Terazosín, doxazosin, trimazosin, etc.
 1.4. Alcaloides del
cornezuelo de centeno
Mayormente ergotoxina (ergocristina
+ ergocornina + ergocriptina) y
ergotamina.
1.5. Yohimbina.
Bloqueador alfa 2 selectivo
Uso actual en disfunción eréctil (DE)
en varones
 II. ANTAGONISTAS BETA
ADRENERGICOS
 No selectivos competitivos:
propranolol, nadolol, timolol, pindolol,
labetalol, penbutolol, carteolol, etc.
 Selectivos beta 1:
metoprolol, atenolol, esmolol, acebutolol,
betaxolol(glaucoma)
 Con ASI (acción simpaticomimética
intrínseca) pindolol, acebutolol.
 Bloqueadores beta y alfa
adrenérgicos:
labetalol. carvedilol
1. Actividad hipotensora

↓GC
 ↓liberación de renina
 ↓liberación de Nad (bloqueo
de
receptores beta
presinápticos
en tto. crónico)
 ↓Resistencia periférica
 efectos centrales
2. Actividad respiratoria:

Broncoconstricción en asmáticos y
en EPOC. Algo menos los selectivos
beta 1
3. Acciones metabólicas:
↓ glucogenólisis que libera glucosa
en respuesta a la hipoglicemia
(especialmente en diabéticos lábiles)
No se afecta la liberación de insulina
 4. Fármacos tipo:

A. No selectivos
PROPRANOLOL
 FC y fuerza de contracción cardíaca
 PA
 Consumo de O2
 tiempo de conducción AV
 Usos:
arritmias (por bloqueo beta y estabilización
de membrana)
HTA
Angina de pecho (por ↓ FC y contractilidad
ventricular izquierda, y ↓ tensión de pared:
↓ consumo de O2)
Hipertiroidismo
Pánico, ansiedad, temblor por abstinencia
alcohólica
Profilaxis de jaqueca
Infarto de miocardio agudo (IMA):
<demanda de O2, redistribución de flujo
sanguíneo miocárdico, ↓ácidos grasos
libres plasmáticos y acción antiarrítmica.

Disminuye las recidivas y tasa de muerte post

IMA (en tto. por 10 años post IMA)
 Toxicidad:
 Insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes
susceptibles (por anulación del tono simpático
que sostiene a la función miocárdica deficitaria):
IMA, cardiomegalia.
 Bradiarritmias severas en defectos de conducción
AV
 Agravamiento de la enfermedad vascular
periférica
 Broncoespasmo
 <respuesta a la hipoglicemia en DBT,
impidiéndose la taquicardia refleja que indica la
hipoglicemia.
 Depresión
 Angor o muerte súbita por supresión brusca, por
mayor población de receptores ante el uso
crónico. Sería un efecto mínimo o inexistente en
 Farmacocinética:

 Mejora su biodisponibilidad con

alimentos, ídem el metoprolol y
labetalol.
 La disfunción hepática o la
interacción con fármacos tipo
cimetidina, disminuyen su aclaración,
incrementando su biodisponibilidad.
 OTROS.

 Nadolol:De vida media larga que

permite su administración cada 24
horas

 Timolol: Útil en glaucoma crónico de

ángulo abierto, por bloqueo de la
producción de humor acuoso: Existen
receptores beta en las células ciliares
epiteliales.

 Pindolol:Tiene ASI, Ideal para pacientes

con reserva cardiaca deficitaria o con
tendencia a la bradicardia.
 B. SELECTIVOS.
 Menor riesgo en asma / EPOC y Diabetes.
 Elevan los niveles de triglicéridos
plasmáticos

Atenolol.- su vida media permite

administrarlo cada 24 horas

Metoprolol.- Se administra cada 12 horas

Esmolol.- Se usa mayormente como

antiarrítmico y por vía parenteral

Acebutolol.- Se administra por vía oral e