Por: Roberto Hernndez

Se entiende como La Disminucin en la capacidad

de la Insulina para producir una adecuada respuesta fisiolgica capaz de mantener la homeostasis de la glucosa.
CAUSAS Genticas Adquiridas

El grado de afeccin sobre el metabolismo depender de la sensibilidad de las clulas a la insulina y la capacidad de reserva de las clulas

Sndrome de Rabson-Mendenhall

Leprechaunismo

Resistencia a la insulina tipo A

Genticas Lipodistrofia Parcial Familiar

Pseudoacromegalia

Diabetes tipo 2

Aterosclerosis

Hipertensin Arterial

Indicador de mayor importancia para Resistencia D.M. a la Insulina

Cncer

Dislipidemia

Resistencia a la Insulina en Tejidos Especficos

Es cuantitativamente el tejido mas importante en la homeostasis sistmica de la Glucosa Inactivacin de MIRKO <GLUT 4 <Fosforilacin de la Tirosina del sustrato 1 del Receptor de la Insulina (IRS 1) >Factor de diferenciacin de clulas Plasmticas 1 y de PTP 1B

Lipolisis

AGL

Se requiere resistencia Heptica a la Insulina para el inicio de Diabetes Manifiesta

Inactivacin del receptor LIRKO

La inactivacin de NIRKO: Ausencia de supresin del Apetito

Toxicidad x Glucosa

Disminuye expresin del gen de la Insulina

Sndrome Metablico
Diversas manifestaciones y entidades con una

caracterstica comn: resistencia a la insulina. Dentro de estas entidades se encuentran: -HTA. -Obesidad. -Dislipidemia. -Hiperuricemia. -Diabetes o intolerancia a la glucosa. -Elevacin de fibringeno. -Microalbuminuria. -Elevacin del factor de von Willebrand. -Elevacin de ferritina. -Aumento del PAI-1.

Acciones no Metablicas de la Insulina en el Endotelio

Vasodilatacin Arterial Favorece la integridad y la normalidad en la funcin Endotelial <Factores proinflamatorios (NFKB, ICAM-1, MCP, PCR Y MMP) <Factores Inflamatorios (IL-1B, IL-6, TNF-) >IKB

Efecto Antitrombotico (<FT y PAI-1) Efecto Antiapoptotico

Efecto antiinflamatorio

Efecto antiateroscleroso

Efectos Cardiovasculares de la Resistencia a la Insulina

Vasoconstriccin Disminuye reserva coronaria
Factores que inician el proceso aterognico y Sx isqumico agudo

Aumenta agregacin plaquetaria Aumenta FT Disminuye la fibrinlisis (aumento del PAI) Activacin de estrs oxidativo Mecanismo gatillo para la activacin de todos los factores pro-inflamatorios.

Efectos de la Resistencia a la Insulina en los Lpidos

>Lipolisis
Esteatosis Heptica

Hiperlipidemia Aterogenica

->Triglicridos -> VLDL -<HDL

< Adiponectina y Leptina

<Resistina

>Adipocinas

Lipodistrofia

Acumulacin intramuscular e intraheptica de triglicridos

>quimiotaxis, IL-1b, TNF, IL-6 y >molculas coestimuladoras en monocitosCD14 Visfatina >R.I. Heptica, Muscular y Pancretica

>Gluconeognesis

Hiperglucemia < Utilizacin de Glucosa

Apoptosis de cel. > R.I.

> R.I.

>A.G.L Obesidad FNT- IL 6

NF

< Adiponectina y Leptina. >Resistina PAI-1

> Adipocinas IL 1- Protena estimuladora de acilacin (ASP)

>Mol. Inflamatorias

>Lipolisis Hipertrigliceridemia y >Gluconeognesis

> Enfermedad Cardiovascular

<Secrecin de Insulina Posglucosa

> R.I.

Efectos de la Resistencia a la Insulina en el Musculo Estriado

< Captacin de Glucosa por el Musculo Supresin insuficiente de oxidacin de cidos

grasos.

Implicaciones Clnicas
La resistencia a la Insulina se asocia a un aumento

en la morbilidad de Aterosclerosis y Diabetes.

-Infarto al miocardio -EVC -Enfermedad arterial Perifrica
2.9 a 4.2 + probabilidad de morir por enfermedades cardiovasculares

RESISTENCIA INTENSA A LA INSULINA

>30-50U/ml en pacientes no Obesos >200 U/ml Posprandial >1000 U/ml generalmente es por defectos Genticos

Acantosis Nigricans
+En cuello, axilas, fosa antecubital.
Puede afectar a cara y parte del tronco.

Exantema violceo con Papilomatosis, Hiperqueratosis e Hiperpigmentacin en la epidermis

29% de Mujeres con Hiperandrogenismo

50% de Mujeres Obesas con Poliquistosis Ovrica. Es mas comn en Nios Obesos

Pseudoacromegalia
Efecto directo de hiperinsuline mia sobre tejido cutneo: Hipertrofia epidrmica

Insulina > efectos del IGF - 1

Hiperandrogenismo Disfuncin Ovrica

Ovarios Poliqusticos e Hipertecticos: >Testosterona

Irregularidades

Menstruales Hirsutismo Virilizacin

Lipoatrofia o Lipodistrofia
Reduccin del tejido

adiposo subcutneo con distribucin segmentaria o generalizada

Manejo de la Resistencia a la Insulina

Reduccin de Peso (Dieta y Ejercicio).
Farmacolgico solo si el anterior no ha dado Resultado.

Frmacos para manejo de Sobrepeso y Obesidad

Orlistat: Inhibe la lipasa pancretica en el tracto intestinal, con lo

que se reduce la absorcin de grasa en un 30%.

Sibutramina: Acta a nivel de hipotlamo regulando el control

del Apetito.
Capsula de 15 mg/da por 6 a 24 meses Aumenta ligeramente la F.C. y la P.A.

Estrategias Farmacolgicas Sensibilizadores de la Insulina

Reduccin de Hiperglucemia.

Prevencin de desarrollo de Diabetes.

Reduccin de riesgo de complicaciones

Cardiovasculares
Reduccin modesta de peso

Mejora sensibilidad a la Insulina

Reduce niveles plasmticos de PAI-1

Agonistas PPAR
PPAR- (Gemfibrozil y Fenofibrato): + Hgado=

>HDL y < VLDL y TG

PPAR- (Tiazolidinedionas): <AG plasmticos

< Niveles de Fibringeno y PAI-1 Plasmticos

Manejo de las Dislipidemias

Frmaco Estatinas Efectos
LDL (<18-55%) HDL (>5-15%) TG(<30%) LDL (<5-20%) HDL (>10-20%) TG (<20-50%) LDL (<15-30%) HDL (>3-5%) TG (0%)

Reduccin de riesgo de Enfermedad Cardiovascular y <PCR (Estatinas)

Fibratos

Resinas

LDL (<5-25%) Acido Nicotnico HDL (>15-35%) TG (<20-50%)

Ezetimibe

LDL (<10-20%) HDL (>0-5%) TG (<0-5%)

Objetivos: TG <150; HDL > 45 y 40mg/dl y LDL < 95mg/dl

Manejo de la Hipertensin Arterial

Pacientes con presin arterial >

115/75: Enfermedad Cardiovascular x 2 con incrementos de 20/10mmHg (JNC 7)

Los de eleccin: IECA y

< Niveles de Noradrenalina circulante, >Sensibilidad a la Insulina <Colesterol total y Triglicridos

Bloqueadores de Angiotensina II

Objetivo: PA <140/90 mmHg en No Diabticos y < de 130/80 mmHg en Diabticos

Otros Frmacos
Aspirina: < 10% riego de Cardiopata Isqumica y

>Sensibilidad de la Insulina.

BIBLIOGRAFIA
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Cardiologa. Sexta Edicin. Mndez Editores. Mxico DF (pp. 745 -762)

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Dorantes Cullar Alicia Yolanda y Cols (2005) Sndrome Metablico en:

Endocrinologa Clnica. 2 Edicin. Manual Moderno. Mxico (pp245- 255)

Jara Albarrn (2011) Diabetes Mellitus Tipo 2 en: Endocrinologa. 2

Edicin. Panamericana. Madrid, Espaa (pp. 639 642)

EN INTERNET:

http://sindromemetabolico.blogspot.com http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/m015ssa24.html