UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA ESCUELA DE MEDICINA LUIS RAZETTI CATEDRA CLNICA DE ANESTESIOLOGA

BENZODIAZEPINAS
Presenta: Angela Capote Coordina: Dra Gloria Carrilo Junio, 2011

B E N Z O D I A ZE P I N A S
1955 sntesis del Clordiacepxido. Comercializado en 1960 como Librium para la va oral. 1959 Leo Sternbach sintetiz el Diazepam comercializado en 1963 como Valium. Marc el inicio de la era de las benzodiacepinas.

1976 Walsers y cols sintetizaron el midazolam buscando mayor potencia e hidrosolubilidad.

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ANILLO BENCNICO UN ANILLO DIAZEPINA DE 7 ELEMENTOS

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DIACEPAM CLORDIACEPXIDO

1, 4 BENZODIEPINAS
FLURAZEPAM LORAZEPAM

Contienen 2 tomos de nitrgeno en las posiciones 1 y 4

ESTRUCTURA QUMICA

1,5 BENZODIAZEPINAS

CLOBAZAM TRIFLUBAZAM

tomos de nitrgeno en las posiciones 1 y 5

ALPRAZOLAM BENZODIAZEPINAS TRICCLICAS MIDAZOLAM. TRIAZOLAM

Son 1,4 benzodiacepinas con un anillo adicional acoplado a las posiciones 1 y 2

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Clordiacepxido

Diazepam

Lorazepam

Midazolam

Clonazepam

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Se piensa que su mecanismo de accin es potenciar o facilitar la accin inhibitoria del neurotransmisor cido gamma aminobutrico (GABA), mediador de la inhibicin tanto en el nivel presinptico como postsinptico en todas las regiones del SNC.

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Subtipos del receptor GABAA

I.
II.

Receptores 1: sedacin, amnesia, anticonvulsivante Receptores 2: relajacin muscular, ansilisis

20%
ANSIOLISIS

30-50%
SEDACIN

60%
HIPNOSIS

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Tres tipos de ligandos diferentes Agonistas: ej Midazolam Antagonistas: Flumazenil Agonistas inversos:

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Accin ultracorta: vida menor de 5 horas

Triazolam (Somese) Accin prolongada: vida mayor de 24 horas Midazolam (Doricum) Diazepam (Valium) Brotizolam (Lindormin)

Clordiazepxido (Librium) Clorazepato (Ansiopaz) vida de 6 - 24 horas Accin corta a intermedia: Clobazam (Urbadan) Lorazepam (Ativan) Flurazepam (Dalmador) Bromazepam (LexotaniI) Oxacepam (Serepaz) Flunitrazepam (Rohypnol) Alprazolam (Tafil) Clonazepam (Rivotril)

BENZODIACEPINAS

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Diferentes vas de administracin: oral, rectal, nasal,

intramuscular, endovenosa Absorcin errtica y lenta por va intramuscular Alta unin a protenas plasmticas como albmina por alta liposolubilidad Distribucin rpida. Modelo bicompartimental, tricompartimental Atraviesan placenta y se excretan por la leche materna Rpido equilibrio entre el plasma y el cerebro

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Metabolismo:
Oxidacin por oxidasas mixtas microsomales hepticas Nitroreduccin Conjugacin con cido glucornico Metabolitos conjugados inactivos: excrecin renal. Oxidacin

alterada por factores como enfermedad heptica o inhibidores metablicos

edad,

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Reducen el consumo metablico de oxgeno y el flujo sanguneo cerebral (dosis dependiente) Depresin respiratoria central dosis dependiente Efectos hemodinmicos ligeros Disminucin de RVS

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DIAZEPAM

DIAZEPAM
Farmacocintica
Unin a receptores especficos Sistema Lmbico, tlamo e hipotlamo, tallo cerebral y medula espinal
Propiedades amnsicas menores Insoluble en agua Pka 3,4

DIAZEPAM
Farmacocintica
Unin a protenas plasmticas: 97 a 99% Volumen de distribucin de 0,7 a 1,6 l/Kg Tiempo medio de eliminacin: 20 a 70 horas Aclaramiento plasmtico: 20-47 ml/min

DIAZEPAM
Farmacocintica
Inicio de accin: Efecto Pico:
VIV: 30 segundos VIM: Absorcin errtica (no recomendada) VO: 15 minutos a una hora Rectal: menos de 10 minutos

VIV: 3-4 minutos VO: 1 hora

Duracin de accin:

VIV: 15 minutos a una hora VO: 2 a 6 horas

DIAZEPAM
Farmacocintica
Metabolismo Heptico
Desmetildiazepam Oxazepam

Desmetildiazepam metabolito mayor activo con una vida media de 50100 horas. La vida media del diazepam y sus metabolitos se incrementa en el anciano, neonatos y pacientes con desrdenes hepticos.

DIAZEPAM
Farmacocintica

DIAZEPAM
Factores que afectan la vida media de eliminacin
Reducida

por: cimetidina, propranolol, carbamazepina Nefropata Aumentada por la rifampicina Insuficiencia heptica Hipoalbuminemia

metoprolol,

DIAZEPAM
Farmacodinamia
Depresor Halogenados Umbral de convulsin Reacciones paradjicas

Consumo de oxgeno

Sistema Nervioso Central

FSC

PIC

DIAZEPAM
Farmacodinamia
Sistema Respiratorio
Depresin dosis depediente Resp ventilatoria al CO2

Apnea

DIAZEPAM
Farmacodinamia
Sistema Cardiovascular
PAM 0 19 % FC, P llenado V y GC Efecto sinrgico

RVS

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Farmacodinamia Sistema Gastrointestinal
Retrasa motilidad coordinada del intestino No causa retraso del vaciamiento gstrico

Disminuye la secrecin g{astrica nocturna

DIAZEPAM
Efectos Adversos
Cardiovascular: bradicardia, hipotensin Pulmonar: depresin respiratoria SNC: ataxia, confusin, depresin, excitacin

paradjica. Genitourinario: incontinencia Dermatolgicas: rash Otros: trombosis venosa y flebitis en el lugar de inyeccin. Sequedad de la boca.

DIAZEPAM
Presentacin

Tabletas: 2 mg, 5 mg, 10 mg.

Cpsulas de liberacin prolongada: 15 mg Solucin oral: 5 mg/5 ml, 5 mg/ml Inyectable: 5mg/ml

DIAZEPAM

Dosis
Premedicacion o sedacin: VO/IM/Rectal: 2-10 mg (0,05-0,2 mg/kg) IV lenta: 2-10 mg (0,05-0,2 mg/kg) Cardioversin: IV 5-15 mg (0,1-0,3 mg/kg) Induccin: IV 0,3-0,5 mg/kg Anticonvulsivante IV: 5-10 mg (0,2-0,5 mg/kg) c/10-15 m Dosis mx 30 mg Dosis pueden repetirse en 2-4 horas. VO/Rectal: 2-10 mg BID/QID

DIAZEPAM
Indicaciones
Sedacin consciente Premedicacin amnesia e induccin de la

anestesia Anticonvulsivante Miorrelajante Cardioversin Sndrome de abstinencia (alcohol) Ataques de pnico.

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Hipersensibilidad Miastenia gravis Glaucoma de ngulo estrecho: efecto anticolinrgico Insuficiencia respiratoria severa

Apnea del sueo

Alcoholismo o toxicomana Gestacin: primer trimestre Lactancia Insuficiencia renal grave Insuficiencia heptica

GRACIAS..!!!