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Farmacocintica Clnica
A cincia que estuda a dinmica das drogas dentro dos sistemas biolgicos, que envolve a absoro, a distribuio, o metabolismo e a eliminao.
Absoro
preciso levar os medicamentos ao corpo do doente Caractersticas das drogas que afectam a absoro: Peso molecular, ionizao, solubilidade e formulao Factores que afectam a absoro relacionados com os pacientes: Via de administrao, pH gstrico, contedo do aparelho GI
Absoro
ABSORO: define a passagem de um frmaco de seu local de administrao at o sangue. Absoro importante para todas as vias exceto para a EV e IA.
Distribuio
Permeabilidade da Membrana
Atravessar as membranas at ao local de aco
Lipofilicidade da droga
Drogas lipoflicas acumulam-se no tecido adiposo
Volume de distribuio
Distribuio Peditrica
Composio Corporal
gua total & fluido extracellular tecido adiposo & msculo esqueltico
Ligao s Protenas
albumina, bilirrubina, 1-cido glicoprotena
Metabolismo
Drogas e toxinas so agentes estranhos ao organismo Drogas podem ser metabolizadas nos pulmes, sangue e fgado O organismo converte as drogas em formas menos activas e aumenta a sua hidrossolubilidade para melhorar a eliminao
Metabolismo
Fgado principal via do metabolismo das drogas Fgado pode tambm converter pr-drogas (inactivas) na sua forma activa Tipos de reaces
Fase I (sistema do Citocromo P450) Fase II
Reaces de Fase I
Sistema do Citocromo P450 Localizado no retculo endoplasmtico dos hepatcitos Atravs de cadeia transportadora de electres, a droga liga-se ao sistema CYP450 e entra em oxidao ou reduo Induo enzimtica Interaces de drogas
Reaces de Fase II
Grupo Polar conjugado com a droga Resulta no aumento da polaridade da droga Tipos de Reaces
conjugao da glicina conjugao glucornido conjugao do sulfato
Eliminao
Pulmonar = ar expirado Blis = fezes
circulao enteroheptica
Renal
filtrao glomerular reabsoro tubular secreo tubular
Eliminao Peditrica
Filtrao Glomerular amadurece com a idade, valores dos adultos atingidos pelos 3 anos de idade Recm-nascido = fluxo sanguneo renal, filtrao glomerular e funo tubular diminudas, o que atrasa a eliminao das drogas Aminoglicosidos, cefalosporinas, penicilinas = intervalo entre doses superior
Princpios Farmacocinticos
Steady State: a quantidade de droga administrada igual quantidade de droga eliminada dentro de um intervalo de doses, resultando num plateau ou nivel srico da droga constante Drogas com semi-vida curta atingem o steady state rapidamente; drogas com semi-vida longa demoram dias a semanas a atingir o steady state
Semi-Vida = tempo necessrio para as concentraes no plasma diminurem em metade (50%) 4-5 semi-vidas para atingir o steady state
Doses de Carga
Doses de carga (iniciais) permitem atingir rapidamente os nveis sricos teraputicos Mesma dose de carga independentemente de disfuno metabolismo/eliminao
40 35 30 25 20 15 10 5 0 w/ bolus w/o bolus
Farmacocintica Linear
Linear = a velocidade de eliminao proporcional quantidade de droga presente Aumento da dose resulta num aumento proporcional dos nveis plasmticos da droga
120 100
concentration
80 60 40 20 0 dose
Farmacocintica No Linear
No linear = a velocidade de eliminao constante independentemente da quantidade de droga presente Aumentos de dosagem aumentam a saturao dos locais de ligao e resulta em aumento/diminuio no-proporcionais dos nveis da droga
50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 dose
concentration
Cintica Michaelis-Menten
Segue uma cintica linear at as enzimas estarem saturadas Enzimas responsveis pelo metabolismo /eliminao tornam-se saturadas resultando em aumento no proporcional dos nveis da droga
30
concentration
25 20 15 10 5 0 dose phenytoin
Farmacogentica
Cincia que avalia as variaes geneticamente determinadas nos pacientes e o efeito resultante na farmacocintica e farmacodinmica das drogas til para identificar falncias teraputicas e toxicidade no-antecipada
Farmacodinmica
Estudo dos processos bioqumicos e fisiolgicos subjacentes aco das drogas
Mecanismo de aco da droga
Interaco Droga - receptor
Farmacodinmica
o que que a droga faz ao organismo
Nvel celular Geral
Aces da Droga
A maioria das drogas ligam-se a receptores celulares
Iniciam reaces bioqumicas Efeito farmacolgico devido a alterao de um processo fisiolgico intrnseco e no a criao de um novo processo.
Agonista Parcial
Uma droga que no produz o efeito mximo mesmo quando todos os receptores esto ocupados
Antagonista Competitivo
Compete com um agonista para os receptores Altas doses de um agonista podem geralmente sobrepor-se ao antagonista
Farmacodinmica
Definies
Definies
Eficcia
Grau de capacidade da droga produzir a resposta desejada
Potncia
Quantidade da droga necessria para produzir 50% da resposta mxima que a droga capaz de induzir Usado para comparar compostos dentro das mesmas classes de drogas
Definies
Concentrao Efectiva 50% (ED50)
Concentrao da droga que induz um efeito clnico especfico em 50% de indivduos
Definies
ndice Teraputico
Medida de segurana de uma droga Calculado: LD50/ED50
Margem de Segurana
Margem entre as doses teraputica e letal de uma droga
Relao Dose-Resposta
As respostas induzidas pelas drogas no so fenmenos tudo ou nada Aumento da dose pode:
Aumentar a resposta teraputica Aumentar o risco de toxicidade
Prtica Clnica
O que devemos considerar quando prescrevemos drogas a um lactente ou uma criana doente???
Prtica Clnica
Seleccionar a droga adequada indicao clnica Seleccionar a dose adequada
Considerar os processos fisiopatolgicos nos doentes, tal como insuficincia heptica ou renal Considerar alteraes de desenvolvimento e maturao dos rgos / sistemas e o subsequente efeito na PK e PD.
Prtica Clnica
Seleccionar formulaes e vias de administrao apropriadas Determinar antecipadamente a durao da teraputica Monitorizar eficcia e toxicidade Farmacogentica
Ter um papel importante no futuro
Prtica Clnica
Outros factores
Interaco Droga-droga
Alterao da absoro Inibio do metabolismo Facilitao do metabolismo Competio para ligao a protenas Alterao da excreo
Prtica Clnica
Outros factores (continuao)
Interaco Droga-Alimentos
Alimentao nasogstrica ou nasojejunal
Contnua vs. intermitente Local de absoro ptima da droga no aparelho GI deve ser considerada
Dfice de substratos
Esgotamento das reservas Stress Metablico
Efeito da Doena na PD
Up regulation dos receptores Down regulation dos receptores
Diminuio do nmero de receptores da droga
Efeito da Doena na PD
Alterada resposta devido a:
Estado cido-base Desequilbrios Electrolticos Alterao do volume intravascular Tolerncia
Monitorizar toxicidade
Pode necessitar diminuir dose ou agente alternativo
Saber o tempo adequado para medir a concentrao Se os nveis sricos so baixos, saber como se obtm o nvel desejado com segurana Ter a certeza que a amostra para o doseamento no retirada da mesma linha em que a droga administrada Ter a certeza que a droga administrada durante o tempo apropriado E Tratar o doente, no o nvel da droga
LEMBRAR
Nenhuma droga produz um efeito nico!!!