Blanco Mendoza Danira Bustamante Franco Graciela Calzadilla Luna Rosa Elia

Tuberculosis
Mycobacterium tuberculosis Incidencia: 16 mil por cada 100 mil habitantes de TB en todas sus formas Ms frecuente TB pulmonar 1896 defunciones NOM-006-SSA2-1993, para la atencin primaria de la Tuberculosis

Clasificacin
Infeccin tuberculosa primaria Tuberculosis pulmonar Otras tuberculosis del aparato respiratorio Tuberculosis de las meninges y del sistema nervioso central Tuberculosis de los intestinos, del peritoneo y de los ganglios mesentricos Tuberculosis de los huesos y de las articulaciones Tuberculosis del aparato genitourinario Tuberculosis de otros rganos

Diagnostico
Clinico Baciloscopia Radiologico

 De 1 eleccin Mximo nivel de eficacia Grado aceptable de toxicidad

 Hidrazida del cido isonicotnico. Frmaco primario en quimioterapia antifmica. El paciente puede recibir este tratamiento si lo tolera. Bacteriosttico Profrmaco Met. Activo N-acetil isoniazida

 Inhibe la sintesis de cidos miclicos Entra al bacilo por difusin pasiva

KasA

 Mutacin o delecin de KatG Mutacin delecin del gen que codifica para KatG Mutaciones de KasA Mutaciones Sobreproduccin de ahpC (gen de virulencia implicado en la proteccin celular del estrs oxidativo)

 Fcil absorcin VO o aplicacin parenteral. Concentraciones mx. en plasma (2 hr) de 3 a 5 g/mL Difunde fcilmente en todos los lquidos y tejidos del cuerpo. SNC y LCR Concentracin de 20 100% Metabolismo en hgado. Se excreta por la orina.

 Dosis y duracin de la administracin. Reacciones inmunolgicas:

Fiebre Exantemas cutneos Lupus eritematoso sistmico

Toxicidad directa:
Hepatitis inducida por isoniazida.

 El riesgo de hepatitis depende de la edad:

20 aos Rara vez 21 a 35 aos 0.3% 36 a 50 aos 1.2% 50 aos 2.3% Riesgo en alcohlcos, en embarazadas y en el periodo posparto.

 Neuropata perifrica:
10 a 20% de los pacientes Deficiencia de piridoxina Riesgo: acetiladores lentos, predisposicin a desnutricin, alcoholismo, diabetes, SIDA y uremia.

Toxicidad del SNC

Menos comn Prdida de la memoria, psicosis, convulsiones.

Otros (trastornos hematolgicos, anemia, tinnitus, trastornos GI)

 Potente inhibidor de la CYP2C19, CYP3A e inhibidor dbil de CYP2D6

 Derivado semisinttico de la rifamicina. Bactericida Streptomyces mediterranie In vitro: Cocos grampositivos y gramnegativos, algunas bacterias entricas, micobacterias y Chlamydia. Escherichia coli, Pseudomonas, Proteus y Klebsiella. Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae y Legionella (cultivos celulares y modelos animales)

 Se une fuertemente a la subunidad de la polimerasa de RNA dependiente del DNA bacteriano. Resistencia: Inhibe la sntesis de RNA Mutaciones en rpoB
(gen para la subunidad de RNA polimerasa)

 Buena absorcin por VO Concentracin en plasma (2-4 hr) aprox. 7 g/mL T1/2 = 1.5 a 5 hr Excrecin por bilis principalmente (30% se excreta por orina) Circulacin enteroheptica Gran unin a protenas Amplia distribucin en lquidos y tejidos corporales.

 Infecciones micobacterianas
Tuberculosis Lepra

Meningococo Profilaxis en nios para Haemophilus influenzae (20 mg/kg/da, durante 4 das) Osteomielitis Endocarditis

Erupciones Fiebre Nauseas Vmito Raramente: hepatitis por rifampicina

Fuerte inducto de la mayor parte de las isoformas de citocromo P450 Aumenta eliminacin de varios frmacos (metadona, antcoagulantes, ciclosporina, anticonceptivo, etc.)

 Compuesto sinttico Sal de dihidroclorhidrato Cepas suceptibles: M. tuberculosis embCAB arabinosil transferasa Polimerizacin de arabinoglucano (componente esencial de la pared celular micobacteriana)

 Buena absorcin GI Conc. Mx (2-4 hr) de 2 a 5 g/mL Excrecin

50% en orina 20% en heces

Surge resistencia rpidamente cuando se utiliza solo.

 Hipersensibilidad rara Neuritis retrobulbar:

Prdida de la agudeza visual Ceguera para el color rojo y verde

Dosis de 25 mg/kg/da por varios meses

 Profrmaco (cido pirazinoico) Apartir de un pH de 5.5 puede inhibir a los bacilos tuberculosos (conc. De 20 g/mL) El frmaco es tomado por los macrfagos actividad contra la micobacteria dentro del ambiente acpidico de los lisosomas. Gen pncA (resistencia)

Buena absorcin GI Concentraciones mx. (1-2 hr) de 30 a 50 g/mL T1/2= 8 a 11 hr Metabolismo en hgado Excrecin renal Dosis de 40 a 50 mg/kg de 2 a 3 veces por semanas (efectos txicos)

 Hepatotoxicidad (1 a 5% de los pacientes) Nauseas Vmitos Fiebre medicamentosa Huperuricemia Artritis gotosa aguda

cido aminosaliclico (PAS) Etionamida Capreomicina Cicloserina Amikacina Ciprofloxacina

cido aminosaliclico
cido p-aminosaliclico (PAS) Bacteriosttico M. tuberculosis

Farmacocintica
Absorcin: buena en tracto GI Distribucin: Agua Corporal total, lquido pleural y tejido caseoso. T1/2: 4-5 HRS Excrecin: 80% por orina < mitad acetilado Restante como cido libre

Mecanismo de accin
Anlogo estructural de cido para amino benzoico = sulfamidas PABA : formacin de cido flico. Sntesis de timina y purina.
Compiten con una enzima bacteriana responsable de incorporar el PABA al cido dihidropterico, precursor del cido flico.

Usos
Medicamento de segunda eleccin
Dosis de 10g 12g dos o cuatro fracciones Dosis de 150mg 300mg /kg/da tres o cuatro fracciones por da

Despus de los aliementos

Adversos importantes (10%-30%)

Trastornos digestivos
Anorexia Nuseas Dolor epigstrico Dolor abdominal Diarrea

Adversos importantes 5%-10%

Reacciones de hipersensiblidad Fiebre intensa Febrcula Artralgias Dolor farngeo

Adversos importantes
Anormalidades hematolgicas
Leucopenia Agranulocitosis Eosinofilia Linfocitosis Trombocitopenia

Anemia hemoltica aguda

Etionamida

Bactericida o bacteriosttica M. tuberculosis -Isoniazida -cido p-aminosaliclico - estreptomicina o cicloserina -Inhibe cidos miclicos de algunos hongos.

Farmacocintica
Administracin oral Absorcin 100% sin ningn tipo de metabolismo Unin a protenas = 30% Distribucin ampla Metabolismo: metabolitos activos e inactivos (2-etilisonicotinamida, carbamoil-dihidropiridina, tiocarbamoil-dihidropiridina, S-oxocarbamoil dihidropiridina, 2-etiltioiso-nicotinamida, y etionamida sulfxido > 1% excrecin por orina T1/2 : 1-2 Hrs

Usos
Tuberculosis activa por M. tuberculosis resistente a isoniazida o rifampicina. NO monofrmaco NO sobrepasar 750mg

Interacciones
Aumenta niveles plasmticos de isoniazida. Puede potenciar efectos adversos de otros antituberculosos. Se han observado convulsiones en la administracin de etionamida con cicloserina. Pirazinamida puede incrementar la toxicidad heptica de ambos frmacos. Reacciones psicticas en caso de consumo excesivo de alcohol.

Adversos importantes
GI
Naseas , vmito, diarrea, dolor abdominal, salivacin, sabor metlico, anorexia y prdida de peso.
Reduccin en dosis, administracin durante comidas y frmacos antiemticos suelen minimizar los efectos.

Adversos importantes
SNC
Alteraciones psicticas
Depresin mental, mareos, vrtigos, cefaleas e hipotensin postural. Neuritis perifrica, neuritis ptica, diplopa, visin borrosa y Sx similar a la pelagra.

Se cree que estos efectos son causados por un metabolito de la etionamida (2etiltioiso-nicotinamida) similar a la isoniazida lo que ocasiona deplecin en niveles de piridoxina.

Adversos importantes
Hepticos
Aumento de transaminasas y bilirrubinas sricas.

Reacciones de hipersensibilidad
Fotosensibilidad Trombocitopenia Prpura

Capreomicina
Bactericida Bacilos resistenctes a estreptomicina, kanamicina y amikacina. Dosis usual 1g en una dosis, sin exceder 20mg/kg/da de 40 a 120 das Reduce de 2 a 3 veces por semana por el riesgo al aumento de reaccioines secundarias.

Capreomicina
Administracin Intramuscular
NO monofrmaco Dosis diaria: 15mg-30mg/kg/da puede 1g por 60 120 das Seguida 1g de dos a tres veces por semana

Adversos importantes
Hipoacusia, acfenos, proteinuria transitoria, retencin de nitrgenos. GI
Anorexia, nuseas, sabor metlico, vmito y salivacin.

Reacciones psicticas
Alucinaciones

Hipoglucemia No administrarse durante el embarazo

Cicloserina
Antibitico producido por Streptococcus orchidaceus. Se aisl en caldo de fermentacin 1955. Posteriormente fue sintetizado.

Mecanismo de accin
Interviene en la sntesis de la pared bacteriana al interferir con las reacciones en las que interviene la D-alanina.

Farmacocintica
Administracin : Oral Absorcin: 70% - 80% Distribucin en todos los lquidos y tejidos. Excrecin por orina.

Adversos importantes
SNC aparecen principalmente en las primeras 2 semanas de administracin
Somnolencia Cefalgia Temblor Disartria Vrtigo Confusin Nerviosismo Irritabilidad Propensin al suicidio Reacciones paranoides Reacciones catatnicas Reacciones depresivas

Estados psicticos

Perturbaciones visuales Hiperreflexia

Amikacina
Antibitico semisinttico derivado de kanamicina. Accin bactericida. Administracin IM

Espectro de amikacina
Gram negativos :
Pseudomonas, Escherichia coli, Proteus spp. (indol positivos, indol negativos), klebsiella-enterobacter serrana. Acinetobacter y citrobacter freundii.

Gram positivos :
Estafilococos productores y no productores de penicilinasa, incluyendo cepas resistentes a la meticilina. Poco activa frente a streptococcus pyogenes, enterococos y streptococcus pneumoniae (diplococcus pneumoniae).

Interacciones
La amikacina es potencialmente nefrotxica y ototxica. Posibilidad de bloqueo neuromuscular y parlisis respiratoria en administracin simultnea con anestsicos o bloqueantes neuromusculares. Sales de calcio pueden neutralizar el efecto. Aminoglucsidos potencia el efecto anticoagulante de derivados cumarnicos, por disminucin de la disponibilidad e la vitamina K.

Adversos importantes
Nefrotxicidad
Albuminuria, presencia de globulos rojos y blancos, cilindros, azoemia (niveles altos de compuestos nitrogenados en sangre) y oliguria.

Ototxicidad
Mayor en pacientes con falla renal.

Picor de piel (rash), fiebre medicamentosa, cefalea, parestesias, temblor, nuseas y vmitos, eosinofilia, artralgia anemia e hipotensin.

Ciprofloxacina
Administracin por va ORAL e INTRAVENOSA Absorcin rpida por tracto GI 70% Experimenta un mnimo metabolismo de primer paso. Alcanza concentraciones mayores a las plasmticas en bilis, pulmones, riones, vejiga, tero, tejido prosttico, endometrio, trompas de falopio. Excrecin renal en un 50%.

Mecanismo de accin
Inhibe la topoisomerasa IV y la DNA girasa bacterianas. La DNA-girasa tiene dos subunidades codificadas por el gen gyrA, y actun rompiendo las cadenas del cromosoma bacteriano y luego pegndolas una vez que se ha formado la super-hlice.

Adversos importantes
GI
Naseas, vmito, diarrea, dolor abdominal.

Convulsiones Aumento de presin intracraneal Psicosis

Confusin Depresin Mareos Temblores

Se han detectado varios casos de ruptura de tendn de aquiles en tratamiento con cprofloxacina.

 Profilaxis: Isoniacida V.O por 6 meses en dosis de 5 10 mg por kilogramo de peso por da, en una toma, sin exceder de 300 mg.

24 de Marzo Da Mundial de la Tuberculosis