Morte Celular Programada (Apoptose) e Cncer

Morte Celular Programada: Significado Biolgico

- um processo encontrado em todos os organismos estudados, desde nematides at o ser humano, plantas, fungos entre outros. -Manuteno da homeostase dos organismos vivos - juntamente com a Proliferao Celular controla as populaes celulares.

Morte Celular Fisiolgica (Programada) ou Acidental (Necrose) -Nem todas as MC so fisiolgicas, -injrias qumicas e fsicas (necrose) -necrose = morte celular acidental caracterizada por desequilbrio osmtico e inchao celular culminando no rompimento da clulas -liberao do contedo celular para o meio extracelular provocando inflamao -acredita-se que nenhum programa gentico seja ativado nesse processo. -Morte Celular Fisiolgica (Programada)-MCP. -Processo fisiolgico que envolve a ativao e represso de genes especficos. -Possui vias distintas de ativao. -Alteraes morfolgicas dinmicas caractersticas que envolvem a participao ativa de um nmero gigantesco de protenas. -MCP no induz respostas inflamatrias.

Alteraes morfolgicas tpicas da necrose ou apoptose

Necrose

Apoptose

Principais tipos de MC

Apoptose: Mais estudada, apresenta morfologia caracterstica envolvendo alteraes citoplasmticas e nucleares tais como: -Compactao da cromatina -Distribuio perifrica da cromatina -Diminuio dos volume celular (ncleo e citoplasma) -Alteraes de Membrana (forma e composio) -Fragmentao da clula em vesculas revestidas por membranas (corpos apoptticos) -Fagocitose dos corpos apoptticos por clulas vizinhas (nem sempre macrfagos profissionais) -No induo de Inflamao

Autofagia: (durante a metamorfose de insetos)

Funes e contexto Biolgico

-Na formao de Estruturas: Formao dos dedos dos ps e mos (membranas interdigitais de mamferos), Formao do tubo neural (invaginao), Formao do

Palato (evaginao), Corao.

-Na Eliminao de estruturas (tecidos inteiros): Eliminao da cauda de girinos (anfbios), intestino de anfbios, Tecidos larvais em Insetos (metamorfose), Tecido mamrio. -No controle das populaes celulares: Neurnios, msculo de camundongos, formao do olho (clulas pigmentares), resposta estmulos trficos (atresia folicular) -Na eliminao de clulas anormais: clulas contendo mutaes (tumores), Danos irreparveis ao DNA , clulas diferenciadas erroneamente (clones de Linfcitos auto-reativos desenvolvidos no timo).

Importncia da Morte Celular Programada no desenvolvimento embrionrio em anfbios

Exemplos da importncia da Morte Celular Programada no desenvolvimento embrionrio em mamferos

Maquinaria da morte celular e sua regulao

A cascata das caspases

A maquinaria molecular central da apoptose

Maquinaria da morte celular e sua regulao

Apoptose --- Via extrnseca

Maquinaria da morte celular e sua regulao

Apoptose --- Via intrnseca

papel chave da mitocndria

Maquinaria da morte celular e sua regulao

Conceito chave A apoptose o destino automtico de uma clula em um organismo multicelular... ...a menos que a clula receba sinalizao por fatores trficos (ou de sobrevivncia)

Interaes diretas entre protenas pr-apoptticas e anti-apoptticas desencadeiam a apoptose na ausncia de fatores de sobrevivncia. A ligao desses fatores na superfcie celular altera tais interaes resultando em sobrevivncia celular.

A famlia de protenas Bcl2: uma classe prsobrevivncia e duas classes pr-apoptticas

A perda de um nico alelo de Bim previne o retardo no crescimento e a morte prematura em camundongos deficientes de Bcl2...

4 semanas

... Mas no previne a ...porm a remoo ...Portanto, a homeostase tecidual depende morte dos melancitos dos dois alelos de que ocorre no segundo do perfeito equilbrio entre molculas pr e da Bim previne 90% ciclo de crescimento dos morte dos anti apoptticas! folculos pilosos... 8 semanas precursores dos

melancitos foliculares...
Bouillet et al. Dev Cell 2001

Apoptose X Sobrevivncia

Dois modos pelos quais fatores de sobrevivncia celular suprimem apoptose

Doenas X MCP

A m regulao da MCP, tanto a ativao quanto represso errnea podem levar a srios danos ao organismo:

Apoptose de menos -Tumorignese -Doenas Auto-imunes Apoptose demais - Doenas degenerativas (Alzheimer)