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produo de Anticorpos. - As Imunoglobulinas (IgA, IgD, IgE, EgG e IgM) diferem entre si em:
1. Tamanho, 2. Carga Eltrica (Polaridade ao longo da molcula), 3. Tipos de aminocidos constituintes, 4. Contedo e distribuio dos carbohidratos,
- Imunoglobulinas so molculas Bifuncionais: Se ligam ao antgeno e s clulas do tecido, Leuccitos ou molcula do complemento.
- So estruturadas por duas cadeias polipepitdicas pesadas (longas) e 2 cadeias leves (curtas).
- As classe e subclasses de imunoglobulinas so determinadas pelas cadeias pesadas:
Classes IgG IgA IgM, IgE e IgD Subclasses IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 IgA1, IgA2 No contem subclasses
ANTICORPOS - COMPOSIO
Ac so compostos de polipeptdeos com regies: REGIO VARIVEL ( Fab) REGIO CONSTANTE ( Fc) CADEIAS PESADAS CADEIAS LEVES
ESTRUTURA:
- Massa 150 200 kDa - 4 cadeias polipeptdicas 2 leves (L): 23 kDa 2 pesadas (H): 50 80 kDa
- H tambm uma zona na qual a sequncia de aminocidos varia enormemente: regies variveis (V).
- Contedo de carboidrato: 2 12% - Ligaes dissulfeto - Domnios (numerados de acordo com a cadeia).
ESTRUTURA:
A imunoglobulina pode ainda ser dividida em duas pores: Fab: onde ocorre a ligao com o Ag.
Fc: cristalizvel. Tratamentos enzimticos podem clivar a molcula de imunoglobulina: Papana: 3 fragmentos (2 Fab, 1Fc).
STIO LIGAO Ag
FORMADO REGIES HIPERVARIVEIS HIPERVARVEL - CDR ( regies determinantes de complementaridade)
CLASSES IMUNOGLOBULINAS
IGA- IGG- IGM- IGD- IGE
STIO LIGAO Ag
VARIAM NA FORMA
VARIAM PROPRIEDADES FSICAS baseados em foras no covalentes NEM TODOS OS CDR FAZEM CONTATO COM Ag
EPTOPOS
LINEARES E CONFORMACIONAIS
EXEMPLO PRTICO
ANTICORPOS MONOCLONAIS
COMO POSSIVEL UM NMERO TO GRANDE DE ANTICORPOS SEJA CODIFICADO PELOS NOSSOS GENES?
IGM
Propriedades: primeiro Ac produzido pentmero resposta primria (baixa afinidade) regio constante reage complemento Sintetizada partir do 5 meses de vida fetal No neutraliza vrus ou toxinas * Nveis elevados de IgM normalmente indicam uma infeco recente ou uma exposio recente do Ag
IGG
Propriedades
Mais abundante (10g/l); 3 domnios constantes na cadeia H; Monmero: 4 subclasses; Principal Ig dos espaos extravasculares Transferncia placentria Fixa Complemento Opsonina Neutraliza toxinas
Neutraliza vrus
IGA
Propriedades 2 mais abundante no soro (monomerica) Ocorre como monmero e como dmero (2 mol. unidas por um peptdeo) Principal Ig secretada para superfcies externas (mucosas) Lgrimas, saliva, suco gstrico e secrees pulmonares No fixa Complemento Neutraliza vrus Bactericida contra Gram-negativas, na presena de lisozima
IGE
Propriedades
Monmero longo com 4 domnios CH Baixa concentrao no soro Liga via poro Fc em basfilos e mastcitos (No requer a presena do antgeno para se ligar) Indivduos saudveis, os nveis de IgE so baixos (mg/l) Reaes alrgicas - Nveis aumentam na resposta a parasitas ou pacientes com hipersensibilidade do tipo I; Interao mastcito / IgE / Ag, causa a ativao do mastcito com efeitos vasculares potentes localizados. Infeces parasitrias (Helmintos) Ligao via Fc aos eosinfilos No fixa Complemento
IgD
Propriedades:
Concentraes sricas baixas Vida curta Menos caracterizada das imunoglobulinas do ponto de vista funcional Sensvel protelise Est na superfcie do LB No liga Complemento
1. Na defesa do hospedeiro:
marcao de organismos infecciosos; recrutamento, no hospedeiro de mecanismos efetores de destruio; neutralizao de toxinas; remoo de antgenos estranhos da circulao;
2. Na medicina clnica:
nveis de Ac especficos antipatgeno diagnstico/monitoramento de uma doena; usados no
Funes Anticorpos
NEUTRALIZANTE: se liga ao patgeno e impede de interagir com membrana celular OPSONIZACO: revestimento patgeno por protenas sistema imune ATIVAO COMPLEMENTO
Neutralizao
Neutralizao
Neutralizao
Opsonizao
Opsonizao
Opsonizao