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TOXICODINMICA
FASES DA INTOXICAO
Toxicocintica Toxicodinmica
Resposta Txica
Relaciona a dose-externa com a quantidade enviada ao rgo-alvo Biodisponibilidade - Depurao Meio-vida - Acmulo
FASES DA INTOXICAO
Local de exposio: pele, trato GI, trato respiratrio, placenta Toxicante
A
L C
A
N C E
Toxicodinmica intoxicao
Terceira
fase
da
Ao do organismo;
agente
txico
sobre
O agente txico interage com os receptores biolgicos no stio de ao e desta interao resulta o efeito txico.
Inibio reversvel de enzimas Anti-metablitos quimicamente semelhantes ao substrato normal de uma enzima.
AT captado pela enzima no consegue ser transformado por ela interrompe reaes metablicas essenciais para o organismo.
O prprio organismo ao final da exposio capaz de revert-la, em velocidade no muito lenta.
Alguns ATs podem atuar como quelantes ligam ou seqestram os metais impedem que eles atuem como cofatores enzimticos. Ex.: ditiocarbomatos. Ligam-se a metais formam complexos lipossolveis impedem a ao enzimtica.
Interferncia com o transporte de oxignio Hemoglobina (Hb) constituda de uma parte protica (globina) e outra no protica (hemeFe2+ ligada a quatro molculas de protoporfirina) Ferro 6 valncias restam ainda 2 uma ligada globina formando a hemoglobina outra (a 6a) ligada ao O2 (HbO2)
Ao mutagnica e carcinognica
Ats alterarem o cdigo gentico se ocorrer em clulas germinativas efeito mutagnico. Dificuldade de identificar esses ATs
Teratognese ao txica de xenobiticos sobre o sistema gentico de clulas somticas do embrio/feto desenvolvimento defeituoso ou incompleto
Inibio enzimtica
ATs atuam nos neurotransmissores pr-sinptico, sinptico e/ou ps-sinptico Ex.: Bloqueio na sntese ou metabolismo de neurotransmissores (mercrio) Inibio da liberao da liberao pr-sinptica dos neurotransmissores (toxina botulnica - Clostridium botulinum) Estimulao da liberao de neurotransmissores (anfetamina)
ATs reagem quimicamente no local de contato irritao, efeitos custicos ou necrosantes Pele, mucosas do nariz, garganta e trato pulmonar boca, olhos,
Cl)
Reaes de hipersuscetibilidade
Aumento na suscetibilidade do organismo
Aps absoro do xenobitico pelo organismo e ligao com a protena formando o antgeno
Conceito
Importncia
Fornece a base para interpretao dos dados toxicolgicos; Auxilia na determinao do risco; Estabelece procedimentos para previnir; Auxilia no desenvolvimento de tratamentos; Auxilia no desenvolvimento de drogas e pragicidas.
Conceito
Toxicante
Alcance do rgo-alvo
Toxicante
A
L C
A
N C E
Barreiras
Mucosa gastrointestinal Figado Pulmes Efeito adverso nos rgos envolvidos na eliminao
Barreiras
Facilitadores:
Porosidade do endotlio Transporte atravs da membrana Acmulo em organelas Ligao intracelular reversvel
Transporte
Passivo
Difuso Facilitado
Ativo
Barreiras
Dificultadores:
Ligao com protenas plasmticas Barreiras especializadas (porosidade cerebro) Stios de armazenamento Associao com protenas intracelulares Exportao pelas clulas
Barreiras
Excreo X reabsoro
Barreiras
Toxicao X Destoxificao
Biotrasformao e formao de substncias secundrias Toxicante final pode ser mais ou menos txico
Bases Metablicas
Metabolismo
Reaes endotrmicas e reaes exotrmicas. Reaes acopladas Ao enzimtica
Bases Metablicas
Reaes exotrmicas
Gliclise aerbia
Bases Metablicas
Reaes Exotrmicas
Gliconeognese
Acetil-CoA + Energia +Hidrognio = Glicose
ATP
Cadeia respiratria
Mecanismos de ao txica
Inibio enzimtica
Inportncia reguladores metablicos de alta especificidade Reversvel
Competitiva No Competitiva
Irreversvel
Mecanismos de ao txica
Inibio competitiva
Txico se liga a enzima no sitio de ligao - compete com o substrato Se liga a outro sitio e altera a conformao espacial da enzima
Inibio no competitiva
Mecanismos de ao txica
Irreversvel
Ligao covalente - desnatura enzima Inibio da sntese enzimtica
Mecanismos de ao txica
Exemplo 1:
Organofosforados inativam colinesterases Colinesterases ligaes da AcetilColina ou Acetil-CoA (intermedirio de diversas reaes bioqumicas principalmente metabolismo energtico) Sistema Nervoso Central
Mecanismos de ao txica
Exemplo 2:
Chumbo inibe enzimas da biossntese do Heme No h a produo da hemoglobina Mercurio inibe enzima de degradao da serotonina Alteraes neuropsiquicas: alterao da personalidade, depresso, irritabilidade e insnia
Exemplo 3:
Mecanismos de ao txica
Cadeia Respiratria
Mecanismos de ao txica
Fosforilao oxidativa
Alterao na cadeia respiratria Sntese de ATP
Mecanismos de ao txica
Fosforilao oxidativa
Mecanismos de ao txica
Fosforilao oxidativa
Alterao na cadeia respiratria Sntese de ATP
Mecanismos de ao txica
Fosforilao oxidativa
Alterao na cadeia respiratria Sntese de ATP
Mecanismos de ao txica
Mecanismos de ao txica
Carcingenos
Mecanismos especiais
Carcingenos genotxicos Dano no DNA Replicao do DNA
Clula neoplstica
Tumor
Mecanismos especiais
Dano no DNA (espontneo)
Carcingeno promotor
Replicao do DNA
Mecanismos especiais
Teratognese
- M formao Fetal - Agentes qumicos e biolgicos (rubeola citomegavirus) - Talidomida (dcada de 60) focomelia encurtamento dos ossos longos - Etanol Sndrome alcolica fetal - cido retinico, tetraciclinas, mercrio org6anico entre outros.
Mecanismos especiais
Teratognese
- Implantao do blastcito (at 17 dia) morte do embrio. - Perodo embriognico (2 a 8 semana) m formao do embrio. - Perodo fetal (a partir da 8 semana) alteraes funcionais e retardo no desenvolvimento.
Contaminantes
Toda a substncia qumica potencialmente txica Se este potencial vai ou no se transformar em risco depende da:
Conceitos
Intoxicao: conjunto de sinais e sintomas que demonstra o desequilbrio orgnico promovido pela ao de uma substncia txica. Estado patolgico
Classificao
Durao da exposio:
Classificao
Durao da exposio:
Classificao
Durao da exposio:
Classificao
Acumulao
Absoro Acumulao Excreo
Acumulao
Limiar do efeito txico
Incio das Alteraes bioqumicas e fisiolgicas D Morte C
T1
T2
T3
T4 Efeito
T5
Concentrao
Exemplo
DDT
Exposio prolongada Acumulo no tecido adiposo sem aparente efeito metablico Jejum Mobilizao do tecido adiposo Efeito txico no sistema nervoso central
Classificao
Adio
Efeito txico causado por exposies repetidas Sem acumulao
Adio
Alteraes bioquimicas e fisiolgicas se acentua a cada exposio Surgimento dos sintomas B
Morte C
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8 Efeito
T9
T10
T11
Concentrao
Exemplo
em defensivos agricolas e fabricao de celofane, rayon e viscose Provoca impotncia e pode aumentar a taxa de colesterol no sangue
Agudo X Crnico
Diferenciar Exposio de Efeito Exposio Aguda/Subaguda Efeito Crnico Perodos de Latncia
Agudo X Crnico
Exemplos
Triortocresilfosfato (TOCP) Organofosforado leso nervosa permanente (neuropatia periferica); Dimetilnitrosamina (Solvente Produzido na queima de carvo) necrose heptica regenerao tumores renais.
Classificao
Quanto a Intensidade:
Letal Grave Moderada Leve
Classificao
Quanto a fase
Subclnica antes dos sintomas Clnica aps sintomas
Caracterizao do Efeito
Em determinadas circunstncias qualquer substncia pode ser txica Hierarquizao Estabelecimento do efeito crtico Fixao de endpoint
Caracterizao
Local ou sistmico
Local: Regio do primeiro contato substncias corrosivas e agentes irritantes Sitmico: absoro e distribuio
Caracterizao
Imediato ou Retardado
Imediato: Logo aps a exposio Retardado: Depois de um lapso de tempo
Caracterizao
Reversvel ou Irreversvel
Reversvel: Cessa aps a exposio Irreversvel: Se mantm mesmo aps a exposio
Caracterizao
Caracterizao
Somticos e Germinais
Somticos: Vida vegetativa Germinais: Reproduo, integridade de descendentes
Caracterizao
Caracterizao
Reaes Idiossincrticas:
Determinada geneticamente Reatividade anormal ao agente qumico Sensibilidade
Avaliao da Toxicidade
Tipos de Estudos
Antomo-patolgico aspectos macroscpios (necrpisia) e microscpicos dos rgos. Peso dos orgos em relao a peso corporal (%) Crescimento
Avaliao da Toxicidade
Tipos de Estudos
Fisiolgicos
Irritantes pulmonares Toxicidade heptica Funo Renal Eletro-encefalograma e Eletro-cardiograma
Bioqumicos
Avaliao da Toxicidade
Tipos de Estudos
Comportamentais Fertilidade (teratognicos) DE50, DL50, CE50, CL50
Avaliao da Toxicidade
Avaliao da Toxicidade
Na ecotoxicologia
Efeitos causados em expcies-teste por meio da exposio a diversas concentraes de uma ou mais substncias por um perodo determinado.
Organismo teste
Critrios
Representatividade Facilidade de manuteno em laboratrio Estabilidade gentica Pertinncia membro de famlia que pertena cadeia alimentar do homem
Mecanismos especiais
Teratognese
M formao Fetal Agentes qumicos e biolgicos (rubeola citomegavirus) Talidomida (dcada de 60) focomelia encurtamento dos ossos longos Etanol Sndrome alcolica fetal cido retinico, tetraciclinas, mercrio org6anico entre outros.
Mecanismos especiais
Teratognese
Implantao do blastcito (at 17 dia) morte do embrio Perodo embriognico (2a a 8a semana) m formao do embrio Perodo fetal (a partir da 8a semana) alteraes funcionais e retardo no desenvolvimento
Contaminantes
Toda a substncia qumica potencialmente txica Se este potencial vai ou no se transformar em risco depende da: